Estudio de fase 1/2a para evaluar FL-301 en pacientes con tumores sólidos avanzados

Criterios generales de inclusión

Aplicable a todos los pacientes en las partes de la Fase 1 y la Fase 2a del estudio:

• Tumor sólido localmente avanzado o metastásico confirmado histológica o citológicamente
• Esperanza de vida > 12 semanas.
• Edad ≥18 años.
• Estado funcional ECOG 0 o 1 en la selección.
• Completamente vacunado contra COVID-19 al menos 3 semanas antes de C1D1. Si se está considerando un refuerzo, la administración del refuerzo debe completarse dentro del mismo límite de tiempo (es decir, al menos 3 semanas antes de C1D1).

• Función adecuada del órgano, definida como:

  • Hematología: definido como recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥1,5 × 109/L, plaquetas ≥90 × 109/L, hemoglobina ≥9,0 g/dL (en ausencia de transfusión y uso de factores de crecimiento en los últimos 14 días de exámenes de laboratorio). ).
  • Función renal definida como aclaramiento de creatinina calculado (CCr) o tasa de filtración glomerular de radioisótopos > 60 ml/min/1,73 m2 calculado por la fórmula de Cockcroft-Gault o creatinina sérica normal con una creatinina sérica máxima de 1,5 mg/dL.

  • Función hepática:

    • Alanina aminotransferasa (ALT) ≤2,5 × LSN; ≤5 × LSN si hay metástasis hepáticas.
    • Bilirrubina total ≤1,5×LSN.

  • Electrolitos séricos:

    • Potasio, calcio, magnesio y fosfato sérico dentro de los límites normales o no peor que CTCAE v5.0 Grado 1 y asintomático. Si los valores son bajos en la evaluación de detección inicial, se pueden administrar suplementos, si es clínicamente apropiado, y los valores se repiten para confirmar que se encuentran dentro de los límites de Grado 1 de CTCAE v5.0.

Criterios específicos para la Fase 1:

• Expresión tumoral positiva de claudina 18.2 definida como ≥50 % de las células tumorales que muestran una tinción membranosa de moderada a fuerte (2+/3+) mediante el ensayo IHC realizado en secciones de tumor derivadas del bloque de parafina fijado con formalina.
• Diagnóstico anatomopatológico (histológico) de cualquier cáncer tumoral sólido con expresión tumoral positiva de claudina 18.2 como se definió anteriormente.

Criterios específicos para la Fase 2a:

• Expresión tumoral positiva de claudina 18.2 definida como ≥70 % de las células tumorales que muestran una tinción membranosa de moderada a fuerte (2+/3+) mediante un ensayo IHC realizado en secciones de tumor derivadas de un bloque de parafina fijado con formalina.
• Al menos 1 lesión diana medible según lo definido por RECIST 1.1

• Progresión o recaída de la enfermedad después de la quimioterapia convencional, el paciente debe tener una progresión radiológica documentada durante o después de su terapia contra el cáncer más reciente:

  • Cáncer de páncreas: el paciente debe haber recibido al menos una pero no más de dos terapias sistémicas para sus enfermedades metastásicas
  • Cáncer gástrico (incluido el cáncer de UGE): el paciente debe haber recibido al menos dos pero no más de tres terapias sistémicas para sus enfermedades metastásicas;
  • Otros cánceres de tumores sólidos: pacientes con otros tumores sólidos que no tienen terapias estándar disponibles

Criterio de exclusión

Serán excluidos los pacientes que cumplan alguno de los siguientes criterios:

• Antecedentes de reacción grave a la infusión con tratamiento con anticuerpos monoclonales.
• Hepatitis B activa o latente o hepatitis C activa (prueba dentro de las 8 semanas previas a la selección), o cualquier infección no controlada en la selección.
• Antecedentes conocidos de VIH.
• Infección activa grave en el momento del tratamiento u otra afección médica subyacente grave que podría afectar la capacidad del paciente para recibir el tratamiento del protocolo.
• Presencia de otros cánceres activos o antecedentes de tratamiento por cáncer invasivo ≤3 años. Los pacientes con cáncer en Etapa I que han recibido tratamiento local definitivo y se considera que es poco probable que recurran son elegibles. Todos los pacientes con carcinoma in situ previamente tratado (es decir, no invasivo) son elegibles, al igual que los pacientes con antecedentes de cáncer de piel no melanoma.
• Condiciones psicológicas, familiares, sociológicas o geográficas que no permitan el cumplimiento del protocolo.
• Compromiso activo de la enfermedad del sistema nervioso central (SNC), definido por citología del líquido cefalorraquídeo (LCR), resonancia magnética nuclear (RMN) o tomografía computarizada (TC); los pacientes con metástasis asintomáticas del SNC son elegibles si han estado clínicamente estables durante al menos 4 semanas antes de la primera dosis del fármaco del estudio y no requieren intervenciones como cirugía, radiación o cualquier terapia con corticosteroides para el tratamiento de los síntomas relacionados con la enfermedad del SNC.
• Mujeres embarazadas o lactantes (lactantes) (Apéndice B).
• Pacientes que recibieron agentes dirigidos a claudina 18.2 previamente.

• Radioterapia previa:

  • El sitio de radiación fuera del SNC debe completarse >2 semanas antes de la infusión de FL-301
  • La radiación dirigida al SNC debe completarse > 4 semanas antes de la infusión de FL-301, siempre que los pacientes estén asintomáticos después de la radioterapia.