Vaiheen 1/2a tutkimus FL-301:n arvioimiseksi potilailla, joilla on edennyt kiinteitä kasvaimia

Yleiset sisällyttämiskriteerit

Koskee kaikkia potilaita sekä tutkimuksen vaiheen 1 että 2a osissa:

• Histologisesti tai sytologisesti vahvistettu paikallisesti edennyt tai metastaattinen kiinteä kasvain
• Elinajanodote > 12 viikkoa.
• Ikä ≥18 vuotta.
• ECOG-suorituskykytila ​​0 tai 1 seulonnassa.
• Täysin rokotettu COVID-19:ää vastaan ​​vähintään 3 viikkoa ennen C1D1:tä. Jos harkitaan tehosteannostusta, tehosteannostelun on oltava valmis saman aikarajoituksen sisällä (eli vähintään 3 viikkoa ennen C1D1:tä).

• Riittävä elimen toiminta, joka määritellään seuraavasti:

  • Hematologia: määritellään absoluuttiseksi neutrofiilimääräksi (ANC) ≥1,5×109/l, verihiutaleiksi ≥90×109/l, hemoglobiiniksi ≥9,0 g/dl (jos verensiirtoa ja kasvutekijöitä ei ole käytetty viimeisten 14 seulontalaboratoriopäivän aikana ).
  • Munuaisten toiminta määritellään laskennallisena kreatiniinipuhdistumana (CCr) tai radioisotoopin glomerulussuodatusnopeudena >60 ml/min/1,73 m2 laskettuna Cockcroft-Gault-kaavalla tai normaali seerumin kreatiniini, maksimi seerumin kreatiniini on 1,5 mg/dl.

  • Maksan toiminta:

    • alaniiniaminotransferaasi (ALT) < 2,5 × ULN; ≤5 × ULN, jos maksametastaaseja.
    • Kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 × ULN.

  • Seerumin elektrolyytit:

    • Seerumin kalium-, kalsium-, magnesium- ja fosfaattipitoisuus normaaleissa rajoissa tai ei huonompi kuin CTCAE v5.0 Grade 1 ja oireeton. Jos arvot ovat alhaiset alustavassa seulontaarvioinnissa, lisäravinteita voidaan antaa, jos se on kliinisesti tarkoituksenmukaista, ja arvot toistaa CTCAE v5.0:n asteen 1 rajoissa.

Vaiheen 1 erityiskriteerit:

• Positiivinen claudin 18.2 -kasvainekspressio määriteltynä ≥ 50 %:lla kasvainsoluista, jotka osoittavat kohtalaista tai voimakasta kalvovärjäytymistä (2+/3+) IHC-määrityksellä, joka suoritettiin formaliinilla kiinnitetystä parafiiniblokista peräisin olevista kasvainleikkeistä.
• Minkä tahansa kiinteän kasvainsyövän patologinen diagnoosi (histologinen), jossa on positiivinen claudin 18.2 -kasvainekspressio, kuten edellä on määritelty.

Erityiset kriteerit vaiheelle 2a:

• Positiivinen claudin 18.2 -kasvainekspressio määriteltynä ≥ 70 %:lla kasvainsoluista, jotka osoittavat kohtalaista tai voimakasta kalvovärjäytymistä (2+/3+) IHC-määrityksellä, joka suoritettiin formaliinilla kiinnitetystä parafiinisalpauksesta peräisin oleville kasvainleikkeille.
• Vähintään yksi mitattavissa oleva kohdeleesio RECIST 1.1:n määrittelemällä tavalla

• Sairauden eteneminen tai uusiutuminen tavanomaisen kemoterapian jälkeen, potilaalla on oltava dokumentoitu radiologinen eteneminen viimeisimmän syöpähoidon aikana tai sen jälkeen:

  • Haimasyöpä: Potilaan on täytynyt saada vähintään yksi mutta enintään kaksi systeemistä hoitoa etäpesäkkeisiinsä
  • Mahasyöpä (mukaan lukien GEJ-syöpä): Potilaan on täytynyt saada vähintään kaksi mutta enintään kolme systeemistä hoitoa etäpesäkkeisiinsä;
  • Muut kiinteät kasvainsyövät: Potilaat, joilla on muita kiinteitä kasvaimia, joilla ei ole saatavilla standardihoitoja

Poissulkemiskriteerit

Potilaat, jotka täyttävät jonkin seuraavista kriteereistä, suljetaan pois:

• Aiempi vakava infuusioreaktio monoklonaalisella vasta-ainehoidolla.
• Aktiivinen tai piilevä hepatiitti B tai aktiivinen hepatiitti C (testi 8 viikon sisällä seulonnasta) tai mikä tahansa hallitsematon infektio seulonnassa.
• HIV:n tunnettu historia.
• Vakava aktiivinen infektio hoidon aikana tai muu vakava taustalla oleva sairaus, joka heikentäisi potilaan kykyä saada protokollahoitoa.
• Muiden aktiivisten syöpien esiintyminen tai invasiivisen syövän hoito ≤ 3 vuotta. Vaiheen I syöpäpotilaat, jotka ovat saaneet lopullista paikallista hoitoa ja joiden uusiutumisen ei katsota todennäköisesti toistuvan, ovat kelvollisia. Kaikki potilaat, joilla on aiemmin hoidettu in situ karsinooma (eli ei-invasiivinen), ovat kelvollisia, samoin kuin potilaat, joilla on ollut ei-melanooma-ihosyöpä.
• Psykologiset, perheeseen liittyvät, sosiologiset tai maantieteelliset olosuhteet, jotka eivät salli protokollan noudattamista.
• Aktiivisen keskushermoston (CNS) sairaus, joka on määritelty aivo-selkäydinnesteen (CSF) sytologialla, magneettikuvauksella (MRI) tai tietokonetomografialla (CT); potilaat, joilla on oireettomia keskushermoston etäpesäkkeitä, ovat kelvollisia, jos he ovat olleet kliinisesti stabiileja vähintään 4 viikkoa ennen ensimmäistä tutkimuslääkeannosta eivätkä vaadi toimenpiteitä, kuten leikkausta, sädehoitoa tai kortikosteroidihoitoa keskushermostosairauteen liittyvien oireiden hoitamiseksi.
• Raskaana olevat tai imettävät (imettävät) naiset (Liite B).
• Potilaat, jotka ovat saaneet aiemmin Claudin 18.2 -kohdistusaineita.

• Aikaisempi sädehoito:

  • Muu kuin keskushermoston säteilykohta on suoritettava yli 2 viikkoa ennen FL-301-infuusiota
  • Keskushermostoon kohdistettu säteily tulee suorittaa yli 4 viikkoa ennen FL-301-infuusiota niin kauan kuin potilaat ovat oireettomia sädehoidon jälkeen