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進行肉腫患者におけるペムブロリズマブとカボザンチニブの併用 (PEMBROCABOSARC)

2025年10月1日 更新者：Institut Bergonié
進行肉腫におけるペムブロリズマブとカボザンチニブの関連の効果を個別に評価するための、3 つの独立した層による第 II 相試験。

調査の概要

状態

募集

条件

介入・治療

詳細な説明

2段階のサイモンの最適設計に基づく3つの独立した、多施設共同、前向き、シグナルアーム第II相試験は、肉腫の異なる集団におけるペムブロリズマブ+カボザンチニブの有効性を評価するために並行して実施されます。

  • 層 1: 高度な未分化多形肉腫
  • 層 2: 進行性骨肉腫
  • 層 3: 高度なユーイング肉腫

研究の種類

介入

入学 (推定)

119

段階

  • フェーズ2

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究連絡先

研究連絡先のバックアップ

研究場所

  • フランス
      • Bordeaux、フランス、33076
      • Dijon、フランス、21079
        • 募集
        • Centre Georges François Leclerc
        • コンタクト：
      • Lille、フランス、59020
        • まだ募集していません
        • Centre Oscar Lambret
        • コンタクト：
      • Lyon、フランス、69008
      • Marseille、フランス、13009
      • Marseille、フランス、13385
      • Paris、フランス、75248
        • まだ募集していません
        • Institut Curie
        • コンタクト：
      • Saint-Herblain、フランス、44805
      • Toulouse、フランス、31059
      • Villejuif、フランス、94805

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

18年歳以上 (大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

説明

包含基準:

  1. 組織学: 未分化多形肉腫 (層 1)、骨肉腫 (層 2) またはユーイング肉腫 (層 3)、
  2. 進行した切除不能/転移性疾患、
  3. 標準治療後の再発または進行、
  4. -RECIST基準に従って記録された進行。
  5. -局所的に進行した疾患で得られた<3か月前のアーカイブ組織サンプルから腫瘍病変の組織を提供したか、または新たに得られたコアまたは切除生検以降のその後の治療なしの転移、
  6. 進行性疾患に対する以前の 3 つの全身療法はもうありません。
  7. 18歳以上
  8. -東部共同腫瘍学グループ≤1、
  9. -以前に照射されたフィールドの外でRECIST v1.1に従って測定可能な疾患。 少なくとも 1 つの疾患部位が一次元で 10 mm 以上でなければなりません。
  10. 平均余命 > 3 か月、
  11. -参加者は進行した疾患を持っている必要があり、研究者の判断に基づいて重要な臨床的利益をもたらすことが知られている他の承認された治療レジメンの候補であってはなりません。
  12. 症候性中枢神経系疾患がなく、
  13. グルココルチコイドの慢性的な使用はありません。
  14. 十分な血液学的機能、腎機能、代謝機能および肝機能、
  15. -適切に治療された子宮頸部の上皮内癌、基底または扁平上皮皮膚細胞癌、または上皮内移行膀胱細胞癌を除いて、過去2年間に診断または治療された以前または同時の悪性疾患はありません。
  16. 最後の化学療法、免疫療法から少なくとも3週間、その他の薬理学的治療および/または放射線療法から2週間、
  17. -以前の治療に由来する有害事象（AE）からグレード≤1への回復（あらゆるグレードの脱毛症、痛みのない末梢神経障害グレード≤2、および治療またはホルモン補充を必要とする内分泌関連グレード≤2を除く）（NCI-CTCAEによる） 、バージョン 5.0)。 以前に放射線療法による治療を受けた患者の場合、放射線関連のすべての毒性から回復し、コルチコステロイドを必要とせず、放射線肺炎を発症していない必要があります。
  18. -出産の可能性のある女性は、試験薬の最初の投与を受ける前の72時間以内に血清妊娠検査で陰性でなければなりません。 女性と男性の両方が、治療期間中および治療中止後 6 か月間、医学的に許容される 2 つの避妊方法を使用することに同意する必要があります。 出産の可能性のある対象は、外科的に不妊手術を受けていないか、1年以上月経がない人です。
  19. 特定の研究手順の前に、自発的に署名され、日付が記入された書面によるインフォームドコンセント、
  20. フランスの法律に準拠した社会保障を持っている患者。

除外基準:

  1. ペンブロリズマブまたはカボザンチニブによる以前の治療、
  2. -抗PD-1、抗PD-L1、抗PD-L2、抗CD137、または抗細胞傷害性Tリンパ球関連抗原-4（CTLA-4）抗体（イピリムマボルを含む）による以前の治療を受けているT細胞共刺激またはチェックポイント経路を特異的に標的とする他​​の抗体または薬物）、
  3. -進行性または症候性の中枢神経系または軟膜髄膜転移の証拠、
  4. 効果的な避妊法を使用していない出産の可能性のある男性または女性; -妊娠中または授乳中の女性、妊娠を計画している男性または女性、または研究の予測期間内に子供をもうける予定の男性または女性、スクリーニング訪問から開始して、研究治療の最終投与後120日まで、
  5. -過去21日間の医学的または治療的介入を含む研究への参加、
  6. 本研究への以前の登録、
  7. -患者は、地理的、家族的、社会的または心理的な理由により、研究手順に従い、遵守することができません。
  8. 飲み込むことができない患者、
  9. -関与する治験薬またはその製剤成分に対する既知の過敏症、
  10. -過去2年間に全身治療を必要とした活動性の自己免疫疾患があります（つまり、疾患修飾薬、コルチコステロイドまたは免疫抑制薬の使用による）。 補充療法は全身療法とは見なされず、許可されています。
  11. -免疫不全の診断を受けているか、全身ステロイド療法またはその他の形態の免疫抑制療法を受けている 試験治療の最初の投与前の7日以内に、
  12. -特発性肺線維症の病歴、ステロイドを必要とする非感染性肺炎の病歴、現在の肺炎/間質性肺疾患、薬物誘発性肺炎、器質化肺炎、または胸部CTスキャンのスクリーニングでの活動性肺炎の証拠。 放射線分野における放射線肺炎（線維症）の病歴は許可されています。
  13. -B型肝炎（B型肝炎表面抗原[HBsAg]反応性として定義）または既知のアクティブなC型肝炎ウイルス（HCV RNA [定性的]として定義）感染の既知の病歴があります 検出されました。
  14. -HIV感染および/または活動性結核（結核菌）の既知の病歴がある、
  15. 抗ビタミンK、トロンビンまたは第Xa因子阻害剤、または抗血小板剤（クロピドグレルなど）などの抗凝固剤による治療、
  16. -以前の同種骨髄移植または固形臓器移植、
  17. 研究登録時に全身治療を必要とする活動性感染症を患っており、
  18. -被験者は、治療前28日以内にフリデリシア式（QTcF）> 500ミリ秒で計算された修正QT間隔を持っています。 注: 初期 QTcF が 500 ミリ秒を超える場合は、少なくとも 3 分間隔で 2 つの追加の ECG を実行する必要があります。 QTcF のこれら 3 つの連続した結果の平均が ≤ 500 ms である場合、被験者はこの点で適格性を満たしています。
  19. -被験者は、強力なCYP3A4インデューサーの慢性的な併用治療を必要とします
  20. 被験者は次のいずれかを経験している: 試験治療の初回投与前6か月以内に臨床的に重大な胃腸出血, 試験治療の初回投与前3か月以内に2.5 mL以上の赤血球の喀血, 肺を示すその他の徴候-研究治療の最初の投与前3か月以内の出血、被験者は肺病変のキャビテーションのX線写真の証拠を持っています、被験者は主要な血管に接触、侵入、または包囲している腫瘍を持っています、または被験者は腫瘍が肺に侵入している証拠を持っています-カボザンチニブの初回投与前28日以内の消化管、または気管内または気管支内腫瘍の証拠。
  21. -被験者は、研究プロトコルに完全に記載されている以下の状態を含むがこれらに限定されない、制御されていない重大な併発疾患または最近の疾患を有する: -試験療法の初回投与前3か月以内のPEGチューブ留置を含む瘻孔形成のリスクが高い、
  22. -治験薬の初回投与前30日以内に生ワクチンを接種した。 生ワクチンの例には、はしか、おたふくかぜ、風疹、水痘/帯状疱疹 (水ぼうそう)、黄熱病、狂犬病、カルメット-ゲラン菌 (BCG)、および腸チフスワクチンが含まれますが、これらに限定されません。 注: 注射用の季節性インフルエンザ ワクチンは、一般的に不活化ウイルス ワクチンであり、許可されています。ただし、鼻腔内インフルエンザ ワクチン (FluMist® など) は弱毒生ワクチンであり、許可されていません。
  23. -研究の結果を混乱させる可能性のある状態、治療法、または検査室異常の歴史または現在の証拠を持っている、研究の全期間にわたる被験者の参加を妨げる、または参加する被験者の最善の利益ではない、担当研究者の意見では。
  24. 被験者は、計画された研究期間内に口腔外科/侵襲的歯科処置を受けることを計画しており、スクリーニング訪問から開始して、研究治療の最後の投与から3か月後まで、または最初の投与から3か月以内にそのような処置を受けました 研究治療。

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：非ランダム化
  • 介入モデル：並列代入
  • マスキング：なし（オープンラベル）

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的：層 1: 高度な未分化多形肉腫
進行した未分化多形肉腫の患者は、ペムブロリズマブ + カボザンチニブの組み合わせで治療されます
薬：ペムブロリズマブ＋カボザンチニブの関連

治療サイクルは 3 週間です。 ペムブロリズマブは、3週間ごとに1日目に静脈内投与されます（200 mg）。

カボザンチニブは、経口で 1 日 1 回 (40 mg)、継続的に投与されます。
実験的：層 2: 進行性骨肉腫
進行した骨肉腫の患者は、ペムブロリズマブ + カボザンチニブの組み合わせで治療されます
薬：ペムブロリズマブ＋カボザンチニブの関連

治療サイクルは 3 週間です。 ペムブロリズマブは、3週間ごとに1日目に静脈内投与されます（200 mg）。

カボザンチニブは、経口で 1 日 1 回 (40 mg)、継続的に投与されます。
実験的：層 3: 高度なユーイング肉腫
進行したユーイング肉腫の患者は、ペムブロリズマブ + カボザンチニブの組み合わせで治療されます
薬：ペムブロリズマブ＋カボザンチニブの関連

治療サイクルは 3 週間です。 ペムブロリズマブは、3週間ごとに1日目に静脈内投与されます（200 mg）。

カボザンチニブは、経口で 1 日 1 回 (40 mg)、継続的に投与されます。

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
ペムブロリズマブとカボザンチニブの有効性の評価（層ごとに独立）
時間枠：6ヵ月
有効性は、6 か月後の無増悪率で評価され、治療開始から 6 か月の時点で完全奏効 (CR)、部分奏効 (PR)、または病勢安定 (SD) の患者の割合として定義されます。 RECIST 1.1基準に基づく治療。
6ヵ月

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
各階層ごとに個別に、全体的に最適な応答
時間枠：治療期間を通して、平均6ヶ月の期待
最良の全体的な応答は、すべての時点での最良の応答として定義されます (RECIST 1.1)。 患者のすべてのデータが判明すると、最良の全体的な反応が決定されます (RECIST 1.1)。
治療期間を通して、平均6ヶ月の期待
層ごとに独立した1年無増悪生存期間
時間枠：1年
無増悪生存期間は、治療開始日から進行日 (RECIST 1.1 による) または死亡日 (あらゆる原因による) のいずれか早い方までの遅延として定義されます。
1年
層ごとに独立した1年全生存率
時間枠：1年
全生存期間は、治療の開始日から死亡日までの遅延として定義されます (あらゆる原因による)。
1年
各階層ごとに独立した安全性プロファイル: Common Terminology Criteria for Adverse Events version 5
時間枠：治療期間を通して、平均6ヶ月の期待
有害事象の共通用語基準バージョン 5 を使用して等級付けされた毒性。
治療期間を通して、平均6ヶ月の期待
IRECISTによる6ヶ月非進行率
時間枠：6ヵ月
有効性は、6 か月後の無増悪率で評価され、治療開始から 6 か月の時点で完全奏効 (CR)、部分奏効 (PR)、または病勢安定 (SD) の患者の割合として定義されます。 iRECIST基準に基づく治療（Seymour、2017）。
6ヵ月
血中サイトカイン値
時間枠：ベースライン、サイクル 2 1 日目、サイクル 2 8 日目、サイクル 3 1 日目、サイクル 4 1 日目、サイクル 6 1 日目、進行時 (各サイクルは 21 日)
血中のサイトカインのレベルはELISAによって測定されます。
ベースライン、サイクル 2 1 日目、サイクル 2 8 日目、サイクル 3 1 日目、サイクル 4 1 日目、サイクル 6 1 日目、進行時 (各サイクルは 21 日)
血中リンパ球レベル
時間枠：ベースライン、サイクル 2 1 日目、サイクル 2 8 日目、サイクル 3 1 日目、サイクル 4 1 日目、サイクル 6 1 日目、進行時 (各サイクルは 21 日)
血液中のリンパ球のレベルは、フローサイトメトリーによって測定されます。
ベースライン、サイクル 2 1 日目、サイクル 2 8 日目、サイクル 3 1 日目、サイクル 4 1 日目、サイクル 6 1 日目、進行時 (各サイクルは 21 日)
血中キヌレニン値
時間枠：ベースライン、サイクル 2 1 日目、サイクル 2 8 日目、サイクル 3 1 日目、サイクル 4 1 日目、サイクル 6 1 日目、進行時 (各サイクルは 21 日)
血中のキヌレニンのレベルはELISAによって測定されます。
ベースライン、サイクル 2 1 日目、サイクル 2 8 日目、サイクル 3 1 日目、サイクル 4 1 日目、サイクル 6 1 日目、進行時 (各サイクルは 21 日)
腫瘍免疫細胞レベル
時間枠：治療開始前およびサイクル 2 日 8 (各サイクルは 21 日)
腫瘍内の免疫細胞のレベルは、免疫組織化学によって測定されます。
治療開始前およびサイクル 2 日 8 (各サイクルは 21 日)

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

スポンサー

Institut Bergonié

協力者

Ipsen
MSD France

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2022年4月25日

一次修了 (推定)

2026年12月1日

研究の完了 (推定)

2027年12月1日

試験登録日

最初に提出

2021年12月20日

QC基準を満たした最初の提出物

2021年12月20日

最初の投稿 (実際)

2022年1月10日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (推定)

2025年10月7日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2025年10月1日

最終確認日

2025年10月1日

詳しくは

本研究に関する用語

キーワード

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • IB2020-02

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

いいえ

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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