Kombinasjon av Pembrolizumab og Cabozantinib hos pasienter med avanserte sarkomer (PEMBROCABOSARC)

Inklusjonskriterier:

1. Histologi: udifferensiert pleomorft sarkom (stratum 1), osteosarkom (stratum 2) eller Ewing sarkom (lag 3),
2. Avansert ikke-resektabel/metastatisk sykdom,
3. Tilbakevendende sykdom eller progresjon etter standardbehandling,
4. Dokumentert progresjon etter RECIST kriterier.
5. ha tilveiebrakt vev fra en tumorlesjon fra < 3 måneder gammel arkivvevsprøve tatt på lokalt avansert sykdom, eller metastaser uten påfølgende behandling siden eller fra en nylig oppnådd kjerne- eller eksisjonsbiopsi,
6. Ikke mer av tre tidligere linjer med systemisk terapi for avansert sykdom,
7. Alder ≥ 18 år,
8. Eastern Cooperative Oncology Group ≤ 1,
9. Målbar sykdom i henhold til RECIST v1.1 utenfor ethvert tidligere bestrålt felt. Minst ett sykdomssted må være endimensjonalt ≥ 10 mm,
10. Forventet levealder > 3 måneder,
11. Deltakeren må ha avansert sykdom og må ikke være en kandidat for et annet godkjent terapeutisk regime som er kjent for å gi betydelig klinisk fordel basert på etterforskers vurdering,
12. Ingen symptomatisk sykdom i sentralnervesystemet,
13. Ingen kronisk bruk av glukokortikoider.
14. Tilstrekkelig hematologisk, nyre-, metabolsk og leverfunksjon,
15. Ingen tidligere eller samtidig malign sykdom diagnostisert eller behandlet i løpet av de siste 2 årene bortsett fra tilstrekkelig behandlet in situ karsinom i livmorhalsen, basal eller plateepitel hudcellekarsinom eller in situ overgangsblærecellekarsinom,
16. Minst tre uker siden siste kjemoterapi, immunterapi og to uker for annen farmakologisk behandling og/eller strålebehandling,
17. Gjenoppretting til grad ≤ 1 fra enhver uønsket hendelse (AE) avledet fra tidligere behandling (unntatt alopecia av enhver grad, ikke-smertefull perifer nevropati grad ≤ 2 og endokrinrelatert grad ≤ 2 som krever behandling eller hormonerstatning) (i henhold til NCI-CTCAE , versjon 5.0). For pasienter som tidligere er behandlet med strålebehandling, må de ha kommet seg etter alle strålingsrelaterte toksisiteter, ikke trenge kortikosteroider og ikke ha hatt strålingspneumonitt,
18. Kvinner i fertil alder må ha en negativ serumgraviditetstest innen 72 timer før de får den første dosen med studiemedisin. Både kvinner og menn må samtykke i å bruke 2 medisinsk akseptable prevensjonsmetoder gjennom hele behandlingsperioden og i 6 måneder etter avsluttet behandling. Fertile personer er de som ikke har blitt kirurgisk sterilisert eller ikke har vært fri for menstruasjon i ≥ 1 år,
19. Frivillige signerte og daterte skriftlige informerte samtykker før en spesifikk studieprosedyre,
20. Pasienter med trygd i samsvar med fransk lov.

Ekskluderingskriterier:

1. Tidligere behandling med Pembrolizumab eller Cabozantinib,
2. Har mottatt tidligere behandling med et anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CD137 eller anti-cytotoksisk T-lymfocytt-assosiert antigen-4 (CTLA-4) antistoff (inkludert ipilimumabor evt. annet antistoff eller medikament som er spesifikt rettet mot T-celle-kostimulering eller sjekkpunktveier),
3. Bevis på progressive eller symptomatiske sentralnervesystem eller leptomeningeale metastaser,
4. Menn eller kvinner i fertil alder som ikke bruker en effektiv prevensjonsmetode; kvinner som er gravide eller ammer, menn eller kvinner som planlegger å bli gravide eller få barn innen den anslåtte varigheten av studien, fra og med screeningbesøket til og med 120 dager etter siste dose av studiebehandlingen,
5. Deltakelse i en studie som involverer en medisinsk eller terapeutisk intervensjon i løpet av de siste 21 dagene,
6. Tidligere påmelding til denne studien,
7. Pasienten kan ikke følge og overholde studieprosedyrene på grunn av geografiske, familiære, sosiale eller psykologiske årsaker,
8. Pasienten kan ikke svelge,
9. Kjent overfølsomhet overfor alle involverte studiemedikamenter eller dets formuleringskomponenter,
10. Har en aktiv autoimmun sykdom som har krevd systemisk behandling de siste 2 årene (dvs. med bruk av sykdomsmodifiserende midler, kortikosteroider eller immunsuppressive legemidler). Erstatningsterapi anses ikke som en form for systemisk behandling og er tillatt.
11. Har en diagnose av immunsvikt eller mottar systemisk steroidbehandling eller annen form for immunsuppressiv terapi innen 7 dager før første dose av prøvebehandling,
12. Anamnese med idiopatisk lungefibrose, historie med ikke-infeksiøs pneumonitt som krevde steroider, nåværende pneumonitt/interstitiell lungesykdom, medikamentindusert lungebetennelse, organiserende lungebetennelse eller tegn på aktiv lungebetennelse ved screening CT-skanning av brystet. Anamnese med strålingspneumonitt i strålefeltet (fibrose) er tillatt,
13. Har en kjent historie med hepatitt B (definert som hepatitt B overflateantigen [HBsAg] reaktivt) eller kjent aktivt hepatitt C-virus (definert som HCV RNA [kvalitativ] er påvist) infeksjon.
14. Har en kjent historie med HIV-infeksjon og/eller aktiv tuberkulose (Bacillus Tuberculosis),
15. Behandling med antikoagulantia som anti-vitamin K, trombin eller faktor Xa-hemmere, eller blodplatehemmere (f.eks. klopidogrel),
16. Tidligere allogen benmargstransplantasjon eller solid organtransplantasjon,
17. Har en aktiv infeksjon som krever systemisk behandling ved studiestart,
18. Pasienten har et korrigert QT-intervall beregnet med Fridericia-formelen (QTcF) > 500 ms innen 28 dager før behandling. Merk: Hvis initial QTcF viser seg å være > 500 ms, bør to ekstra EKGer med minst 3 minutter adskilt utføres. Hvis gjennomsnittet av disse tre påfølgende resultatene for QTcF er ≤ 500 ms, oppfyller emnet kvalifisering i denne forbindelse,
19. Pasienten krever kronisk samtidig behandling av sterke CYP3A4-induktorer
20. Personen har opplevd noe av følgende: Klinisk signifikant gastrointestinal blødning innen 6 måneder før den første dosen av studiebehandlingen, hemoptyse på ≥ 2,5 ml rødt blod innen 3 måneder før den første dosen av studiebehandlingen, alle andre tegn som tyder på lunge. blødning innen 3 måneder før den første dosen av studiebehandlingen, forsøkspersonen har radiografisk bevis på kaviterende lungelesjon(er), forsøkspersonen har svulst i kontakt med, invaderer eller omslutter noen større blodårer, eller forsøkspersonen har bevis på svulst som invaderer GI-kanalen, eller tegn på endotrakeal eller endobronkial svulst innen 28 dager før den første dosen av cabozantinib.
21. Personen har ukontrollert, betydelig interkurrent eller nylig sykdom, inkludert, men ikke begrenset til, følgende tilstander som er fullstendig beskrevet i studieprotokollen: Kardiovaskulære lidelser, gastrointestinale lidelser, spesielt de som er forbundet med høy risiko for perforasjon eller fisteldannelse, andre lidelser assosiert med høy risiko for fisteldannelse inkludert plassering av PEG-rør innen 3 måneder før første dose av studieterapi,
22. Har mottatt en levende vaksine innen 30 dager før den første dosen av studiemedikamentet. Eksempler på levende vaksiner inkluderer, men er ikke begrenset til, følgende: meslinger, kusma, røde hunder, varicella/zoster (vannkopper), gul feber, rabies, Bacillus Calmette-Guérin (BCG) og tyfusvaksine. Merk: Sesonginfluensavaksiner for injeksjon er vanligvis drepte virusvaksiner og er tillatt; intranasale influensavaksiner (f.eks. FluMist®) er imidlertid levende svekkede vaksiner og er ikke tillatt.
23. har en historie eller nåværende bevis på en tilstand, terapi eller laboratorieavvik som kan avsløre resultatene av studien, forstyrre forsøkspersonens deltakelse i hele studiens varighet, eller som ikke er i forsøkspersonens beste interesse for å delta, etter den behandlende etterforskerens oppfatning.
24. Forsøkspersonen planlegger å ha oral kirurgi/invasiv tannprosedyre innen den anslåtte varigheten av studien, med start med screeningbesøket til og med 3 måneder etter siste dose av studiebehandlingen eller hadde en slik prosedyre innen 3 måneder etter første dose studiebehandling.