Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Kombination av Pembrolizumab och Cabozantinib hos patienter med avancerade sarkom (PEMBROCABOSARC)

1 oktober 2025 uppdaterad av: Institut Bergonié
Fas II-studie med tre oberoende strata för att självständigt bedöma effekterna av sambandet mellan pembrolizumab och cabozantinib vid avancerade sarkom.

Studieöversikt

Status

Rekrytering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

3 oberoende, multicenter, prospektiv, signelarm fas II-studie, baserad på 2-stegs Simons optimala design, kommer att genomföras parallellt för att bedöma effekten av pembrolizumab + cabozantinib, i distinkta populationer av sarkom:

  • stratum 1: avancerad odifferentierat pleomorft sarkom
  • stratum 2: avancerad osteosarkom
  • stratum 3: avancerad ewing-sarkom

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Beräknad)

119

Fas

  • Fas 2

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studiekontakt

Studera Kontakt Backup

Studieorter

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  1. Histologi: odifferentierat pleomorft sarkom (skikt 1), osteosarkom (skikt 2) eller Ewing sarkom (skikt 3),
  2. Avancerad icke resektabel/metastaserande sjukdom,
  3. Återkommande sjukdom eller progression efter standardbehandling,
  4. Dokumenterad progression enligt RECIST kriterier.
  5. ha tillhandahållit vävnad av en tumörskada från < 3 månader gammalt arkivvävnadsprov erhållet på lokalt avancerad sjukdom eller metastas utan efterföljande behandling sedan eller från en nyligen erhållen kärn- eller excisionsbiopsi,
  6. Inga fler av tre tidigare rader av systemisk terapi för avancerad sjukdom,
  7. Ålder ≥ 18 år,
  8. Eastern Cooperative Oncology Group ≤ 1,
  9. Mätbar sjukdom enligt RECIST v1.1 utanför något tidigare bestrålat fält. Minst ett sjukdomsställe måste vara endimensionellt ≥ 10 mm,
  10. Förväntad livslängd > 3 månader,
  11. Deltagaren måste ha en avancerad sjukdom och får inte vara en kandidat för annan godkänd terapeutisk regim som är känd för att ge betydande kliniska fördelar baserat på utredarens bedömning,
  12. Ingen symtomatisk sjukdom i centrala nervsystemet,
  13. Ingen kronisk användning av glukokortikoider.
  14. Tillräcklig hematologisk, njur-, metabol- och leverfunktion,
  15. Ingen tidigare eller samtidig malign sjukdom diagnostiserats eller behandlats under de senaste 2 åren förutom adekvat behandlat in situ-karcinom i livmoderhalsen, basal- eller skivepitelcancer eller in situ transitionell blåscellscancer,
  16. Minst tre veckor sedan senaste kemoterapi, immunterapi och två veckor för annan farmakologisk behandling och/eller strålbehandling,
  17. Återhämtning till grad ≤ 1 från alla biverkningar (AE) som härrör från tidigare behandling (exklusive alopeci av någon grad, icke-smärtsam perifer neuropati grad ≤ 2 och endokrinrelaterad grad ≤ 2 som kräver behandling eller hormonersättning) (enligt NCI-CTCAE) , version 5.0). För patienter som tidigare behandlats med strålbehandling måste de ha återhämtat sig från alla strålningsrelaterade toxiciteter, inte behöva kortikosteroider och inte ha haft strålningspneumonit,
  18. Kvinnor i fertil ålder måste ha ett negativt serumgraviditetstest inom 72 timmar innan de får den första dosen av studieläkemedlet. Både kvinnor och män måste gå med på att använda 2 medicinskt acceptabla preventivmetoder under hela behandlingsperioden och i 6 månader efter avslutad behandling. Fertila personer är de som inte har steriliserats kirurgiskt eller inte varit fria från mens i ≥ 1 år,
  19. Frivilligt undertecknat och daterat skriftligt informerat samtycke före någon specifik studieprocedur,
  20. Patienter med social trygghet i enlighet med den franska lagen.

Exklusions kriterier:

  1. Tidigare behandling med Pembrolizumab eller Cabozantinib,
  2. Har tidigare fått behandling med en anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CD137 eller anti-cytotoxisk T-lymfocytassocierad antigen-4 (CTLA-4) antikropp (inklusive ipilimumabor eventuellt andra antikroppar eller läkemedel som är specifikt inriktade på samstimulering av T-celler eller checkpoint-vägar),
  3. Bevis på progressiva eller symtomatiska centrala nervsystemet eller leptomeningeala metastaser,
  4. Män eller kvinnor i fertil ålder som inte använder en effektiv preventivmetod; kvinnor som är gravida eller ammar, män eller kvinnor som planerar att bli gravida eller skaffa barn inom den beräknade varaktigheten av studien, med början med screeningbesöket till och med 120 dagar efter den sista dosen av studiebehandlingen,
  5. Deltagande i en studie som omfattar en medicinsk eller terapeutisk intervention under de senaste 21 dagarna,
  6. Tidigare registreringar i denna studie,
  7. Patient som inte kan följa och följa studieprocedurerna på grund av geografiska, familjära, sociala eller psykologiska skäl,
  8. Patient oförmögen att svälja,
  9. Känd överkänslighet mot alla inblandade studieläkemedel eller dess formuleringskomponenter,
  10. Har en aktiv autoimmun sjukdom som har krävt systemisk behandling under de senaste 2 åren (dvs med användning av sjukdomsmodifierande medel, kortikosteroider eller immunsuppressiva läkemedel). Ersättningsterapi anses inte vara en form av systemisk behandling och är tillåten.
  11. har diagnosen immunbrist eller får systemisk steroidbehandling eller någon annan form av immunsuppressiv terapi inom 7 dagar före den första dosen av försöksbehandlingen,
  12. Historik av idiopatisk lungfibros, historia av icke-infektiös pneumonit som krävde steroider, aktuell pneumonit/interstitiell lungsjukdom, läkemedelsinducerad pneumonit, organiserande lunginflammation eller tecken på aktiv pneumonit vid screening av CT-skanning av bröstkorgen. Historik av strålningspneumonit i strålningsfältet (fibros) är tillåten,
  13. Har en känd historia av Hepatit B (definierad som Hepatit B ytantigen [HBsAg] reaktivt) eller känt aktivt Hepatit C-virus (definierat som HCV RNA [kvalitativ] detekteras).
  14. Har en känd historia av HIV-infektion och/eller aktiv TB (Bacillus Tuberculosis),
  15. Behandling med antikoagulantia som anti-vitamin K, trombin eller faktor Xa-hämmare eller trombocythämmande medel (t.ex. klopidogrel),
  16. Tidigare allogen benmärgstransplantation eller solid organtransplantation,
  17. Har en aktiv infektion som kräver systemisk behandling vid studiestart,
  18. Patienten har ett korrigerat QT-intervall beräknat med Fridericia-formeln (QTcF) > 500 ms inom 28 dagar före behandling. Obs: om initial QTcF visar sig vara > 500 ms, bör ytterligare två EKG:n separerade med minst 3 minuter utföras. Om genomsnittet av dessa tre på varandra följande resultat för QTcF är ≤ 500 ms, uppfyller försökspersonen behörighet i detta avseende,
  19. Patienten kräver kronisk samtidig behandling av starka CYP3A4-inducerare
  20. Försökspersonen har upplevt något av följande: Kliniskt signifikant gastrointestinal blödning inom 6 månader före den första dosen av studiebehandlingen, Hemoptys på ≥ 2,5 ml rött blod inom 3 månader före den första dosen av studiebehandlingen, Alla andra tecken som tyder på pulmonell blödning inom 3 månader före den första dosen av studiebehandlingen, försökspersonen har radiografiska tecken på kaviterande lungskador, patienten har en tumör i kontakt med, invaderar eller omsluter några större blodkärl, eller försökspersonen har tecken på att tumören invaderar Mag-tarmkanalen eller något tecken på endotrakeal eller endobronkial tumör inom 28 dagar före den första dosen av cabozantinib.
  21. Försökspersonen har okontrollerad, signifikant interkurrent eller nyligen inträffad sjukdom inklusive, men inte begränsat till, följande tillstånd som är fullständigt beskrivna i studieprotokollet: Kardiovaskulära störningar, gastrointestinala störningar, särskilt de som är förknippade med en hög risk för perforering eller fistelbildning, andra störningar associerade med hög risk för fistelbildning inklusive PEG-slangplacering inom 3 månader före den första dosen av studieterapi,
  22. Har fått ett levande vaccin inom 30 dagar före den första dosen av studieläkemedlet. Exempel på levande vacciner inkluderar, men är inte begränsade till, följande: mässling, påssjuka, röda hund, varicella/zoster (vattkoppor), gul feber, rabies, Bacillus Calmette-Guérin (BCG) och tyfoidvaccin. Obs: Säsongsinfluensavaccin för injektion är i allmänhet dödade virusvacciner och är tillåtna; dock är intranasala influensavacciner (t.ex. FluMist®) levande försvagade vacciner och är inte tillåtna.
  23. har en historia eller aktuella bevis för något tillstånd, terapi eller laboratorieavvikelse som kan tolka resultaten av studien, störa försökspersonens deltagande under hela studiens varaktighet, eller inte är i försökspersonens bästa intresse att delta, enligt den behandlande utredarens uppfattning.
  24. Försökspersonen planerar att genomgå oral kirurgi/invasiv tandingrepp inom den beräknade varaktigheten av studien, med början med screeningbesöket till och med 3 månader efter den sista dosen av studiebehandlingen eller genomgått en sådan procedur inom 3 månader efter första dosen av studiebehandlingen.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Icke-randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Stratum 1: Avancerat odifferentierat pleomorft sarkom
Patienter med avancerad odifferentierat pleomorft sarkom kommer att behandlas med kombinationen av pembrolizumab + cabozantinib
Läkemedel: Association of pembrolizumab + cabozantinib

En behandlingscykel består av 3 veckor. Pembrolizumab kommer att administreras intravenöst dag 1 var tredje vecka (200 mg).

Cabozantinib kommer att administreras per os, en gång dagligen (40 mg), och ges kontinuerligt.
Experimentell: Stratum 2: avancerad osteosarkom
Patienter med framskridet osteosarkom kommer att behandlas med kombinationen pembrolizumab + cabozantinib
Läkemedel: Association of pembrolizumab + cabozantinib

En behandlingscykel består av 3 veckor. Pembrolizumab kommer att administreras intravenöst dag 1 var tredje vecka (200 mg).

Cabozantinib kommer att administreras per os, en gång dagligen (40 mg), och ges kontinuerligt.
Experimentell: Stratum 3: avancerad Ewing-sarkom
Patienter med avancerad Ewing-sarkom kommer att behandlas med kombinationen pembrolizumab + cabozantinib
Läkemedel: Association of pembrolizumab + cabozantinib

En behandlingscykel består av 3 veckor. Pembrolizumab kommer att administreras intravenöst dag 1 var tredje vecka (200 mg).

Cabozantinib kommer att administreras per os, en gång dagligen (40 mg), och ges kontinuerligt.

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Bedömning av effekten av pembrolizumab och cabozantinib (oberoende för varje stratum)
Tidsram: 6 månader
Effekten kommer att bedömas i termer av icke-progressionshastighet efter 6 månader och definieras som andelen patienter med fullständigt svar (CR), eller partiellt svar (PR) eller stabil sjukdom (SD) vid 6 månader från början av behandling, baserat på RECIST 1.1-kriterier.
6 månader

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Bästa övergripande svar, oberoende för varje stratum
Tidsram: Under hela behandlingsperioden, ett förväntat genomsnitt på 6 månader
Bästa övergripande svar definieras som det bästa svaret över alla tidpunkter (RECIST 1.1). Det bästa totala svaret bestäms när alla data för patienten är kända (RECIST 1.1).
Under hela behandlingsperioden, ett förväntat genomsnitt på 6 månader
1-års progressionsfri överlevnad, oberoende för varje stratum
Tidsram: 1 år
Progressionsfri överlevnad definieras som fördröjningen mellan behandlingsstartdatum och datum för progression (enligt RECIST 1.1) eller dödsfall (av vilken orsak som helst), beroende på vilket som inträffar först.
1 år
1 års total överlevnad, oberoende för varje stratum
Tidsram: 1 år
Total överlevnad definieras som fördröjningen mellan behandlingsstartdatum och dödsdatum (oavsett orsak).
1 år
Säkerhetsprofil, oberoende för varje stratum: Common Terminology Criteria for Adverse Events version 5
Tidsram: Under hela behandlingsperioden, ett förväntat genomsnitt på 6 månader
Toxicitet graderad med Common Terminology Criteria for Adverse Events version 5.
Under hela behandlingsperioden, ett förväntat genomsnitt på 6 månader
6-månaders icke-progressionstakt enligt iRECIST
Tidsram: 6 månader
Effekten kommer att bedömas i termer av icke-progressionshastighet efter 6 månader och definieras som andelen patienter med fullständigt svar (CR), eller partiellt svar (PR) eller stabil sjukdom (SD) vid 6 månader från början av behandling, baserat på iRECIST-kriterier (Seymour, 2017).
6 månader
Nivåer av cytokiner i blodet
Tidsram: baslinje, cykel 2 dag 1, cykel 2 dag 8, cykel 3 dag 1, cykel 4 dag 1, cykel 6 dag 1 och vid progression (varje cykel är 21 dagar)
Nivåer av cytokiner i blodet kommer att mätas med ELISA.
baslinje, cykel 2 dag 1, cykel 2 dag 8, cykel 3 dag 1, cykel 4 dag 1, cykel 6 dag 1 och vid progression (varje cykel är 21 dagar)
Blodlymfocytnivåer
Tidsram: baslinje, cykel 2 dag 1, cykel 2 dag 8, cykel 3 dag 1, cykel 4 dag 1, cykel 6 dag 1 och vid progression (varje cykel är 21 dagar)
Nivåer av lymfocyter i blodet kommer att mätas med flödescytometri.
baslinje, cykel 2 dag 1, cykel 2 dag 8, cykel 3 dag 1, cykel 4 dag 1, cykel 6 dag 1 och vid progression (varje cykel är 21 dagar)
Kynureninnivåer i blodet
Tidsram: baslinje, cykel 2 dag 1, cykel 2 dag 8, cykel 3 dag 1, cykel 4 dag 1, cykel 6 dag 1 och vid progression (varje cykel är 21 dagar)
Nivåer av kynurenin i blodet kommer att mätas med ELISA.
baslinje, cykel 2 dag 1, cykel 2 dag 8, cykel 3 dag 1, cykel 4 dag 1, cykel 6 dag 1 och vid progression (varje cykel är 21 dagar)
Nivåer av tumörimmunceller
Tidsram: före behandlingsstart och cykel 2 dag 8 (varje cykel är 21 dagar)
Nivåer av immunceller i tumör kommer att mätas med immunhistokemi.
före behandlingsstart och cykel 2 dag 8 (varje cykel är 21 dagar)

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Institut Bergonié

Samarbetspartners

Ipsen
MSD France

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

25 april 2022

Primärt slutförande (Beräknad)

1 december 2026

Avslutad studie (Beräknad)

1 december 2027

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

20 december 2021

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

20 december 2021

Första postat (Faktisk)

10 januari 2022

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Beräknad)

7 oktober 2025

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

1 oktober 2025

Senast verifierad

1 oktober 2025

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • IB2020-02

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Nej

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera