Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Kombinace pembrolizumabu a kabozantinibu u pacientů s pokročilými sarkomy (PEMBROCABOSARC)

1. října 2025 aktualizováno: Institut Bergonié
Studie fáze II se třemi nezávislými vrstvami k nezávislému posouzení účinků spojení pembrolizumabu a cabozantinibu u pokročilých sarkomů.

Přehled studie

Postavení

Nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

3 nezávislé, multicentrické, prospektivní studie fáze II se signálním ramenem, založené na 2fázovém Simonově optimálním designu, budou provedeny paralelně za účelem posouzení účinnosti pembrolizumabu + cabozantinibu u různých populací sarkomů:

  • vrstva 1: pokročilý nediferencovaný pleomorfní sarkom
  • vrstva 2: pokročilý osteosarkom
  • vrstva 3: pokročilý Ewingův sarkom

Typ studie

Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

119

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Studijní záloha kontaktů

Studijní místa

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  1. Histologie: nediferencovaný pleomorfní sarkom (vrstva 1), osteosarkom (vrstva 2) nebo Ewingův sarkom (vrstva 3),
  2. pokročilé neresekovatelné / metastatické onemocnění,
  3. Recidivující onemocnění nebo progrese po standardní léčbě,
  4. Dokumentovaný postup podle kritérií RECIST.
  5. Poskytli tkáň nádorové léze z < 3 měsíce starého archivního vzorku tkáně získaného při lokálně pokročilém onemocnění nebo metastázy bez následné léčby od nebo z nově získané jádrové nebo excizní biopsie,
  6. Žádné další ze tří předchozích linií systémové terapie pokročilého onemocnění,
  7. věk ≥ 18 let,
  8. Východní kooperativní onkologická skupina ≤ 1,
  9. Měřitelné onemocnění podle RECIST v1.1 mimo jakékoli dříve ozářené pole. Alespoň jedno místo onemocnění musí být jednorozměrné ≥ 10 mm,
  10. Předpokládaná délka života > 3 měsíce,
  11. Účastník musí mít pokročilé onemocnění a nesmí být kandidátem na jiný schválený terapeutický režim, o kterém je známo, že poskytuje významný klinický přínos na základě úsudku zkoušejícího,
  12. Žádné symptomatické onemocnění centrálního nervového systému,
  13. Žádné chronické užívání glukokortikoidů.
  14. Přiměřená hematologická, renální, metabolická a jaterní funkce,
  15. žádné předchozí nebo souběžné maligní onemocnění diagnostikované nebo léčené v posledních 2 letech s výjimkou adekvátně léčeného in situ karcinomu děložního čípku, bazálního nebo spinocelulárního karcinomu kůže nebo in situ přechodného karcinomu močového měchýře,
  16. alespoň tři týdny od poslední chemoterapie, imunoterapie a dva týdny u jakékoli jiné farmakologické léčby a/nebo radioterapie,
  17. Zotavení do stupně ≤ 1 z jakékoli nežádoucí příhody (AE) odvozené z předchozí léčby (kromě alopecie jakéhokoli stupně, nebolestivé periferní neuropatie stupně ≤ 2 a stupně ≤ 2 souvisejícího s endokrinní žlázou vyžadující léčbu nebo hormonální substituci) (podle NCI-CTCAE , verze 5.0). U pacientů dříve léčených radioterapií se musí zotavit ze všech toxicit souvisejících s ozářením, nepotřebují kortikosteroidy a neměli radiační pneumonitidu,
  18. Ženy ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test v séru do 72 hodin před podáním první dávky studovaného léku. Ženy i muži musí souhlasit s používáním 2 lékařsky přijatelných metod antikoncepce po celou dobu léčby a po dobu 6 měsíců po ukončení léčby. Osoby ve fertilním věku jsou osoby, které nebyly chirurgicky sterilizovány nebo nemají menstruaci po dobu ≥ 1 roku,
  19. dobrovolné podepsané a datované písemné informované souhlasy před jakýmkoli specifickým postupem studie,
  20. Pacienti se sociálním zabezpečením v souladu s francouzským zákonem.

Kritéria vyloučení:

  1. Předchozí léčba Pembrolizumabem nebo Cabozantinibem
  2. byl v minulosti léčen protilátkou anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CD137 nebo anti-cytotoxickým antigenem 4 spojeným s T-lymfocyty (CTLA-4) (včetně ipilimumabor jakékoli jiná protilátka nebo lék specificky zacílený na kostimulaci T-buněk nebo dráhy kontrolních bodů),
  3. Důkaz progresivních nebo symptomatických metastáz centrálního nervového systému nebo leptomeningeálních metastáz,
  4. Muži nebo ženy ve fertilním věku, kteří nepoužívají účinnou metodu antikoncepce; ženy, které jsou těhotné nebo kojící, muži nebo ženy, kteří plánují otěhotnět nebo zplodit děti během plánované doby trvání studie, počínaje screeningovou návštěvou do 120 dnů po poslední dávce studijní léčby,
  5. účast na studii zahrnující lékařskou nebo terapeutickou intervenci v posledních 21 dnech,
  6. Předchozí zápis do současného studia,
  7. pacient není schopen dodržovat a dodržovat studijní postupy z jakýchkoli geografických, rodinných, sociálních nebo psychologických důvodů,
  8. Pacient nemůže polykat,
  9. Známá přecitlivělost na jakýkoli zahrnutý studovaný lék nebo jeho složky formulace,
  10. Má aktivní autoimunitní onemocnění, které v posledních 2 letech vyžadovalo systémovou léčbu (tj. s použitím látek modifikujících onemocnění, kortikosteroidů nebo imunosupresiv). Substituční terapie se nepovažuje za formu systémové léčby a je povolena.
  11. má diagnózu imunodeficience nebo dostává systémovou léčbu steroidy nebo jakoukoli jinou formu imunosupresivní léčby během 7 dnů před první dávkou zkušební léčby,
  12. Idiopatická plicní fibróza v anamnéze, neinfekční pneumonitida vyžadující steroidy v anamnéze, současná pneumonitida/intersticiální plicní onemocnění, poléková pneumonitida, organizující se pneumonie nebo známky aktivní pneumonitidy při screeningu CT hrudníku. Anamnéza radiační pneumonitidy v radiačním poli (fibróza) je povolena,
  13. Má známou anamnézu infekce hepatitidou B (definovanou jako reaktivní povrchový antigen hepatitidy B [HBsAg]) nebo známou aktivní virovou hepatitidou C (definovanou jako detekce HCV RNA [kvalitativní]).
  14. Má známou anamnézu infekce HIV a/nebo aktivní TBC (Bacillus tuberkulóza),
  15. Léčba antikoagulancii, jako je anti-vitamín K, trombin nebo inhibitory faktoru Xa, nebo antiagregační látky (např. klopidogrel),
  16. předchozí alogenní transplantace kostní dřeně nebo transplantace pevných orgánů,
  17. má aktivní infekci vyžadující systémovou léčbu při vstupu do studie,
  18. Subjekt má opravený QT interval vypočítaný pomocí Fridericia vzorce (QTcF) > 500 ms během 28 dnů před léčbou. Poznámka: Pokud se zjistí, že počáteční QTcF je > 500 ms, měla by být provedena dvě další EKG s odstupem alespoň 3 minut. Pokud je průměr těchto tří po sobě jdoucích výsledků pro QTcF ≤ 500 ms, subjekt v tomto ohledu splňuje způsobilost,
  19. Subjekt vyžaduje chronickou souběžnou léčbu silnými induktory CYP3A4
  20. Subjekt prodělal některý z následujících stavů: klinicky významné gastrointestinální krvácení během 6 měsíců před první dávkou hodnocené léčby, hemoptýzu ≥ 2,5 ml červené krve během 3 měsíců před první dávkou studijní léčby, jakékoli další příznaky svědčící pro plicní krvácení během 3 měsíců před první dávkou studijní léčby, subjekt má radiografický důkaz kavitující plicní léze (lézí), subjekt má nádor v kontaktu s hlavními krevními cévami, napadá je nebo je obaluje, nebo subjekt má známky invaze tumoru do GI traktu nebo jakýkoli důkaz endotracheálního nebo endobronchiálního tumoru během 28 dnů před první dávkou cabozantinibu.
  21. Subjekt má nekontrolované, významné interkurentní nebo nedávné onemocnění, včetně, ale bez omezení, následujících stavů, které jsou plně popsány v protokolu studie: Kardiovaskulární poruchy, Gastrointestinální poruchy, zejména ty spojené s vysokým rizikem perforace nebo tvorby píštěle, Jiné související poruchy s vysokým rizikem tvorby píštěle včetně umístění PEG sondy do 3 měsíců před první dávkou studijní terapie,
  22. Obdržel živou vakcínu během 30 dnů před první dávkou studovaného léku. Příklady živých vakcín zahrnují, ale nejsou omezeny na následující: spalničky, příušnice, zarděnky, plané neštovice/zoster (plané neštovice), žlutá zimnice, vzteklina, Bacillus Calmette-Guérin (BCG) a vakcína proti tyfu. Poznámka: Injekční vakcíny proti sezónní chřipce jsou obecně vakcíny s usmrceným virem a jsou povoleny; nicméně intranazální vakcíny proti chřipce (např. FluMist®) jsou živé oslabené vakcíny a nejsou povoleny.
  23. má v anamnéze nebo v současnosti důkaz o jakémkoli stavu, terapii nebo laboratorní abnormalitě, která by mohla podpořit výsledky studie, narušit účast subjektu po celou dobu trvání studie nebo není v nejlepším zájmu subjektu se zúčastnit, podle názoru ošetřujícího vyšetřovatele.
  24. Subjekt plánuje během plánované doby trvání studie podstoupit orální chirurgický zákrok/invazivní stomatologický zákrok, počínaje screeningovou návštěvou do 3 měsíců po poslední dávce studované léčby nebo takový zákrok podstoupil do 3 měsíců od první dávky studované léčby.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Nerandomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Vrstva 1: pokročilý nediferencovaný pleomorfní sarkom
Pacienti s pokročilým nediferencovaným pleomorfním sarkomem budou léčeni kombinací pembrolizumab + cabozantinib
Lék: Spojení pembrolizumab + cabozantinib

Léčebný cyklus se skládá ze 3 týdnů. Pembrolizumab bude podáván intravenózně v den 1 každé 3 týdny (200 mg).

Cabozantinib bude podáván per os, jednou denně (40 mg) a podáván kontinuálně.
Experimentální: Vrstva 2: pokročilý osteosarkom
Pacienti s pokročilým osteosarkomem budou léčeni kombinací pembrolizumab + cabozantinib
Lék: Spojení pembrolizumab + cabozantinib

Léčebný cyklus se skládá ze 3 týdnů. Pembrolizumab bude podáván intravenózně v den 1 každé 3 týdny (200 mg).

Cabozantinib bude podáván per os, jednou denně (40 mg) a podáván kontinuálně.
Experimentální: Vrstva 3: pokročilý Ewingův sarkom
Pacienti s pokročilým Ewingovým sarkomem budou léčeni kombinací pembrolizumab + cabozantinib
Lék: Spojení pembrolizumab + cabozantinib

Léčebný cyklus se skládá ze 3 týdnů. Pembrolizumab bude podáván intravenózně v den 1 každé 3 týdny (200 mg).

Cabozantinib bude podáván per os, jednou denně (40 mg) a podáván kontinuálně.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Posouzení účinnosti pembrolizumabu a cabozantinibu (nezávisle pro každou vrstvu)
Časové okno: 6 měsíců
Účinnost bude hodnocena z hlediska míry neprogrese za 6 měsíců a je definována jako podíl pacientů s kompletní odpovědí (CR), částečnou odpovědí (PR) nebo stabilním onemocněním (SD) po 6 měsících od začátku léčby. léčby na základě kritérií RECIST 1.1.
6 měsíců

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Nejlepší celková odezva, nezávisle pro každou vrstvu
Časové okno: Během celého léčebného období předpokládaný průměr 6 měsíců
Nejlepší celková odezva je definována jako nejlepší odezva ve všech časových bodech (RECIST 1.1). Nejlepší celková odpověď se určí, jakmile jsou známy všechny údaje o pacientovi (RECIST 1.1).
Během celého léčebného období předpokládaný průměr 6 měsíců
1leté přežití bez progrese, nezávisle pro každou vrstvu
Časové okno: 1 rok
Přežití bez progrese je definováno jako zpoždění mezi datem zahájení léčby a datem progrese (podle RECIST 1.1) nebo úmrtím (z jakékoli příčiny), podle toho, co nastane dříve.
1 rok
1leté celkové přežití, nezávisle pro každou vrstvu
Časové okno: 1 rok
Celkové přežití je definováno jako prodleva mezi datem zahájení léčby a datem úmrtí (z jakékoli příčiny).
1 rok
Bezpečnostní profil, nezávisle pro každou vrstvu: Společná terminologická kritéria pro nežádoucí účinky verze 5
Časové okno: Během celého léčebného období předpokládaný průměr 6 měsíců
Toxicita hodnocená pomocí Společných terminologických kritérií pro nežádoucí účinky verze 5.
Během celého léčebného období předpokládaný průměr 6 měsíců
6měsíční míra neprogrese podle iRECIST
Časové okno: 6 měsíců
Účinnost bude hodnocena z hlediska míry neprogrese za 6 měsíců a je definována jako podíl pacientů s kompletní odpovědí (CR), částečnou odpovědí (PR) nebo stabilním onemocněním (SD) po 6 měsících od začátku léčby. léčba na základě kritérií iRECIST (Seymour, 2017).
6 měsíců
Hladiny cytokinů v krvi
Časové okno: výchozí stav, cyklus 2 den 1, cyklus 2 den 8, cyklus 3 den 1, cyklus 4 den 1, cyklus 6 den 1 a při progresi (každý cyklus je 21 dní)
Hladiny cytokinů v krvi budou měřeny pomocí ELISA.
výchozí stav, cyklus 2 den 1, cyklus 2 den 8, cyklus 3 den 1, cyklus 4 den 1, cyklus 6 den 1 a při progresi (každý cyklus je 21 dní)
Hladiny krevních lymfocytů
Časové okno: výchozí stav, cyklus 2 den 1, cyklus 2 den 8, cyklus 3 den 1, cyklus 4 den 1, cyklus 6 den 1 a při progresi (každý cyklus je 21 dní)
Hladiny lymfocytů v krvi budou měřeny průtokovou cytometrií.
výchozí stav, cyklus 2 den 1, cyklus 2 den 8, cyklus 3 den 1, cyklus 4 den 1, cyklus 6 den 1 a při progresi (každý cyklus je 21 dní)
Hladiny kynureninu v krvi
Časové okno: výchozí stav, cyklus 2 den 1, cyklus 2 den 8, cyklus 3 den 1, cyklus 4 den 1, cyklus 6 den 1 a při progresi (každý cyklus je 21 dní)
Hladiny kynureninu v krvi budou měřeny pomocí ELISA.
výchozí stav, cyklus 2 den 1, cyklus 2 den 8, cyklus 3 den 1, cyklus 4 den 1, cyklus 6 den 1 a při progresi (každý cyklus je 21 dní)
Hladiny nádorových imunitních buněk
Časové okno: před zahájením léčby a cyklus 2 den 8 (každý cyklus je 21 dní)
Hladiny imunitních buněk v nádoru budou měřeny imunohistochemicky.
před zahájením léčby a cyklus 2 den 8 (každý cyklus je 21 dní)

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Institut Bergonié

Spolupracovníci

Ipsen
MSD France

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

25. dubna 2022

Primární dokončení (Odhadovaný)

1. prosince 2026

Dokončení studie (Odhadovaný)

1. prosince 2027

Termíny zápisu do studia

První předloženo

20. prosince 2021

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

20. prosince 2021

První zveřejněno (Aktuální)

10. ledna 2022

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Odhadovaný)

7. října 2025

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

1. října 2025

Naposledy ověřeno

1. října 2025

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • IB2020-02

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Spojení pembrolizumab + cabozantinib

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Poland

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit