Pembrolitsumabin ja kabosantinibin yhdistelmä potilailla, joilla on pitkälle edennyt sarkooma (PEMBROCABOSARC)

Sisällyttämiskriteerit:

1. Histologia: erilaistumaton pleomorfinen sarkooma (kerros 1), osteosarkooma (stratum 2) tai Ewing-sarkooma (kerros 3),
2. Pitkälle edennyt ei-resekoitava/metastaattinen sairaus,
3. Toistuva sairaus tai eteneminen tavanomaisen hoidon jälkeen,
4. Dokumentoitu eteneminen RECIST-kriteerien mukaan.
5. ovat toimittaneet kasvainleesion kudosta < 3 kuukauden ikäisestä arkistoidusta kudosnäytteestä, joka on otettu paikallisesti edenneen taudin tai etäpesäkkeestä ilman myöhempää hoitoa äskettäin saadun ydin- tai leikkausbiopsian jälkeen,
6. Ei enempää kolmesta aikaisemmasta systeemisestä terapialinjasta pitkälle edenneen taudin hoitoon,
7. Ikä ≥ 18 vuotta,
8. Itäinen osuuskunta onkologiaryhmä ≤ 1,
9. Mitattavissa oleva sairaus RECIST v1.1:n mukaan aiemmin säteilytetyn kentän ulkopuolella. Vähintään yhden sairauskohdan on oltava yksiulotteisesti ≥ 10 mm,
10. elinajanodote > 3 kuukautta,
11. Osallistujalla on oltava pitkälle edennyt sairaus, eikä hän saa olla ehdokas muuhun hyväksyttyyn hoito-ohjelmaan, jonka tiedetään tarjoavan merkittävää kliinistä hyötyä tutkijan arvion perusteella,
12. Ei oireista keskushermoston sairautta,
13. Ei pitkäaikaista glukokortikoidien käyttöä.
14. Riittävä hematologinen, munuaisten, metabolinen ja maksan toiminta,
15. Ei aiempaa tai samanaikaista pahanlaatuista sairautta, joka on diagnosoitu tai hoidettu viimeisen 2 vuoden aikana, paitsi asianmukaisesti hoidettu kohdunkaulan in situ karsinooma, tyvi- tai levyepiteelisyöpä tai in situ siirtymävaiheen virtsarakkosolusyöpä,
16. vähintään kolme viikkoa edellisestä kemoterapiasta, immunoterapiasta ja kaksi viikkoa kaikista muista lääkehoidoista ja/tai sädehoidoista,
17. Toipuminen asteeseen ≤ 1 mistä tahansa aiemmasta hoidosta johtuvasta haittatapahtumasta (lukuun ottamatta minkä tahansa asteen hiustenlähtöä, kivutonta perifeeristä neuropatiaa aste ≤ 2 ja hormonitoimintaan liittyvää astetta ≤ 2, joka vaatii hoitoa tai hormonikorvaushoitoa) (NCI-CTCAE:n mukaan , versio 5.0). Aiemmin sädehoidolla hoidetuilla potilailla on täytynyt olla toipunut kaikista säteilyyn liittyvistä toksisista vaikutuksista, he eivät tarvitse kortikosteroideja eikä heillä ole ollut säteilykeuhkotulehdusta,
18. Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla on oltava negatiivinen seerumin raskaustesti 72 tunnin sisällä ennen ensimmäisen annoksen tutkimuslääkitystä. Sekä naisten että miesten on suostuttava käyttämään kahta lääketieteellisesti hyväksyttävää ehkäisymenetelmää koko hoitojakson ajan ja 6 kuukauden ajan hoidon lopettamisen jälkeen. Hedelmällisessä iässä olevia ovat henkilöt, joita ei ole steriloitu kirurgisesti tai joilla ei ole ollut kuukautisia ≥ 1 vuoteen,
19. Vapaaehtoiset allekirjoitetut ja päivätyt kirjalliset tietoiset suostumukset ennen erityistä tutkimusmenettelyä,
20. Potilaat, joilla on Ranskan lain mukainen sosiaaliturva.

Poissulkemiskriteerit:

1. Aiempi hoito pembrolitsumabilla tai kabosantinibillä,
2. on saanut aikaisempaa hoitoa anti-PD-1-, anti-PD-L1-, anti-PD-L2-, anti-CD137- tai anti-sytotoksisella T-lymfosyyttiin liittyvällä antigeeni-4- (CTLA-4) -vasta-aineella (mukaan lukien ipilimumabor mikä tahansa muu vasta-aine tai lääke, joka kohdistuu spesifisesti T-solujen yhteisstimulaatioon tai tarkistuspistereitteihin),
3. Todisteet etenevistä tai oireellisista keskushermosto- tai leptomeningeaalisista etäpesäkkeistä,
4. hedelmällisessä iässä olevat miehet tai naiset, jotka eivät käytä tehokasta ehkäisymenetelmää; naiset, jotka ovat raskaana tai imettävät, miehet tai naiset, jotka suunnittelevat raskautta tai lapsen saamista tutkimuksen ennakoidun keston aikana, alkaen seulontakäynnistä 120 päivään viimeisen tutkimushoidon annoksen jälkeen,
5. osallistuminen tutkimukseen, joka sisältää lääketieteellisen tai terapeuttisen toimenpiteen viimeisen 21 päivän aikana,
6. Aikaisempi ilmoittautuminen tähän tutkimukseen,
7. Potilas, joka ei pysty seuraamaan ja noudattamaan tutkimusmenetelmiä maantieteellisistä, perheellisistä, sosiaalisista tai psykologisista syistä,
8. Potilas, joka ei pysty nielemään,
9. Tunnettu yliherkkyys jollekin asiaan liittyvälle tutkimuslääkkeelle tai sen koostumuksen aineosille,
10. Hänellä on aktiivinen autoimmuunisairaus, joka on vaatinut systeemistä hoitoa viimeisen 2 vuoden aikana (eli sairautta modifioivien aineiden, kortikosteroidien tai immunosuppressiivisten lääkkeiden käytön yhteydessä). Korvaushoitoa ei pidetä systeemisen hoidon muotona ja se on sallittu.
11. hänellä on diagnosoitu immuunipuutos tai hän saa systeemistä steroidihoitoa tai muuta immunosuppressiivista hoitoa 7 päivän aikana ennen ensimmäistä koehoitoannosta,
12. Aiempi idiopaattinen keuhkofibroosi, steroideja vaatinut ei-tarttuva pneumoniitti, nykyinen keuhkotulehdus/interstitiaalinen keuhkosairaus, lääkkeiden aiheuttama keuhkotulehdus, organisoituva keuhkokuume tai näyttö aktiivisesta keuhkotulehduksesta seulonnassa rintakehän TT-skannauksessa. Aiemmat säteilykeuhkotulehdukset säteilykentällä (fibroosi) ovat sallittuja,
13. Hänellä on tiedossa hepatiitti B (määritelty B-hepatiitti B -pinta-antigeenin [HBsAg] reaktiiviseksi) tai tunnettu aktiivinen hepatiitti C -virus (määritelty HCV RNA:ksi [laadullinen] havaitaan) infektio.
14. hänellä on aiemmin ollut HIV-infektio ja/tai aktiivinen tuberkuloosi (Bacillus Tuberculosis),
15. Hoito antikoagulantteilla, kuten anti-K-vitamiinilla, trombiinilla tai tekijä Xa:n estäjillä tai verihiutaleita estävällä aineella (esim.
16. Aiempi allogeeninen luuytimensiirto tai kiinteä elinsiirto,
17. hänellä on aktiivinen infektio, joka vaatii systeemistä hoitoa tutkimukseen tullessa
18. Potilaalla on Friderician kaavan (QTcF) mukaan laskettu korjattu QT-aika > 500 ms 28 päivän sisällä ennen hoitoa. Huomautus: jos ensimmäisen QTcF:n todetaan olevan > 500 ms, on suoritettava kaksi ylimääräistä EKG:tä vähintään 3 minuutin välein. Jos näiden kolmen peräkkäisen QTcF-tuloksen keskiarvo on ≤ 500 ms, tutkittava täyttää kelpoisuuden tässä suhteessa,
19. Potilas tarvitsee kroonista samanaikaista hoitoa vahvoilla CYP3A4-indusoijilla
20. Tutkittavalla on ollut jokin seuraavista: Kliinisesti merkittävä maha-suolikanavan verenvuoto 6 kuukauden sisällä ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta, ≥ 2,5 ml punaista verta hemoptysis 3 kuukauden aikana ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta, kaikki muut keuhkoihin viittaavat merkit. verenvuoto 3 kuukauden sisällä ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta, koehenkilöllä on radiografista näyttöä kavitoivasta keuhkovauriosta, koehenkilöllä on kasvain, joka on kosketuksissa suuriin verisuoniin, tunkeutuu tai ympäröi suuria verisuonia, tai koehenkilöllä on näyttöä kasvaimesta, joka on tunkeutunut Ruoansulatuskanava tai mikä tahansa todiste endotrakeaalisesta tai endobronkiaalisesta kasvaimesta 28 päivän sisällä ennen ensimmäistä kabotsantinibi-annosta.
21. Potilaalla on hallitsematon, merkittävä väliaikainen tai äskettäinen sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, seuraavat sairaudet, jotka on kuvattu täydellisesti tutkimussuunnitelmassa: sydän- ja verisuonihäiriöt, maha-suolikanavan häiriöt, erityisesti sellaiset, joihin liittyy suuri perforaation tai fistelimuodostuksen riski, muut liittyvät häiriöt joilla on suuri fistelin muodostumisen riski, mukaan lukien PEG-letkun asettaminen 3 kuukauden sisällä ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta,
22. Hän on saanut elävän rokotteen 30 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta. Esimerkkejä elävistä rokotteista ovat, mutta niihin rajoittumatta, seuraavat: tuhkarokko, sikotauti, vihurirokko, vesirokko/zoster (vesirokko), keltakuume, rabies, Bacillus Calmette-Guérin (BCG) ja lavantautirokote. Huomautus: Kausi-influenssarokotteet injektiota varten ovat yleensä tapettuja virusrokotteita ja ne ovat sallittuja; intranasaaliset influenssarokotteet (esim. FluMist®) ovat kuitenkin eläviä heikennettyjä rokotteita, eivätkä ne ole sallittuja.
23. hänellä on historiaa tai nykyistä näyttöä mistä tahansa sairaudesta, hoidosta tai laboratoriopoikkeavuudesta, joka saattaa horjuttaa tutkimuksen tuloksia, häiritä koehenkilön osallistumista tutkimukseen koko ajan tai ei ole tutkittavan edun mukaista osallistua, hoitavan tutkijan mielestä.
24. Koehenkilö suunnittelee suukirurgiaa/invasiivista hammashoitoa tutkimuksen ennakoidun keston aikana, alkaen seulontakäynnistä 3 kuukauden kuluessa viimeisen tutkimushoitoannoksen jälkeen, tai hänelle on tehty tällainen toimenpide 3 kuukauden sisällä ensimmäisestä tutkimushoidon annoksesta.