Combinazione di Pembrolizumab e Cabozantinib in pazienti con sarcomi avanzati (PEMBROCABOSARC)

Criterio di inclusione:

1. Istologia: sarcoma pleomorfo indifferenziato (strato 1), osteosarcoma (strato 2) o sarcoma di Ewing (strato 3),
2. Malattia avanzata non resecabile/metastatica,
3. Malattia ricorrente o progressione dopo terapia standard,
4. Progressione documentata secondo i criteri RECIST.
5. Avere fornito tessuto di una lesione tumorale da un campione di tessuto d'archivio di <3 mesi ottenuto su malattia localmente avanzata, o metastasi senza trattamento successivo da o da una biopsia core o escissionale appena ottenuta,
6. Non più di tre precedenti linee di terapia sistemica per malattia avanzata,
7. Età ≥ 18 anni,
8. Gruppo oncologico cooperativo orientale ≤ 1,
9. Malattia misurabile secondo RECIST v1.1 al di fuori di qualsiasi campo precedentemente irradiato. Almeno una sede della malattia deve essere unidimensionalmente ≥ 10 mm,
10. Aspettativa di vita > 3 mesi,
11. - Il partecipante deve avere una malattia avanzata e non deve essere un candidato per un altro regime terapeutico approvato noto per fornire un beneficio clinico significativo in base al giudizio dello sperimentatore,
12. Nessuna malattia sintomatica del sistema nervoso centrale,
13. Nessun uso cronico di glucocorticoidi.
14. Adeguata funzionalità ematologica, renale, metabolica ed epatica,
15. Nessuna malattia maligna precedente o concomitante diagnosticata o trattata negli ultimi 2 anni ad eccezione del carcinoma in situ della cervice, del carcinoma a cellule della pelle basale o squamoso adeguatamente trattato o del carcinoma a cellule della vescica transizionale in situ,
16. Almeno tre settimane dall'ultima chemioterapia, immunoterapia e due settimane per qualsiasi altro trattamento farmacologico e/o radioterapia,
17. Recupero al grado ≤ 1 da qualsiasi evento avverso (AE) derivato da trattamento precedente (esclusa alopecia di qualsiasi grado, neuropatia periferica non dolorosa di grado ≤ 2 e grado endocrino-correlato ≤ 2 che richiede trattamento o sostituzione ormonale) (secondo NCI-CTCAE , versione 5.0). Per i pazienti precedentemente trattati con radioterapia, devono essersi ripresi da tutte le tossicità correlate alle radiazioni, non richiedere corticosteroidi e non aver avuto polmonite da radiazioni,
18. Le donne in età fertile devono avere un test di gravidanza su siero negativo entro 72 ore prima di ricevere la prima dose del farmaco in studio. Sia le donne che gli uomini devono accettare di utilizzare 2 metodi contraccettivi accettabili dal punto di vista medico per tutto il periodo di trattamento e per 6 mesi dopo l'interruzione del trattamento. I soggetti in età fertile sono coloro che non sono stati sterilizzati chirurgicamente o non sono stati liberi dalle mestruazioni per ≥ 1 anno,
19. Consensi informati scritti volontari firmati e datati prima di qualsiasi specifica procedura di studio,
20. Pazienti con una previdenza sociale conforme alla legge francese.

Criteri di esclusione:

1. Precedente trattamento con Pembrolizumab o Cabozantinib,
2. Ha ricevuto una precedente terapia con un anticorpo anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CD137 o anti-Cytotoxic T-lymphocyte-associated antigen-4 (CTLA-4) (incluso ipilimumabor qualsiasi altri anticorpi o farmaci mirati specificamente alla costimolazione delle cellule T o ai percorsi del punto di controllo),
3. Evidenza di sistema nervoso centrale progressivo o sintomatico o metastasi leptomeningee,
4. Uomini o donne in età fertile che non utilizzano un metodo contraccettivo efficace; donne in gravidanza o che allattano, uomini o donne che intendono concepire o generare figli entro la durata prevista dello studio, a partire dalla visita di screening fino a 120 giorni dopo l'ultima dose del trattamento in studio,
5. Partecipazione a uno studio che prevede un intervento medico o terapeutico negli ultimi 21 giorni,
6. Precedente iscrizione al presente studio,
7. Paziente impossibilitato a seguire e rispettare le procedure dello studio a causa di motivi geografici, familiari, sociali o psicologici,
8. Paziente incapace di deglutire,
9. Ipersensibilità nota a qualsiasi farmaco coinvolto nello studio o ai suoi componenti della formulazione,
10. Ha una malattia autoimmune attiva che ha richiesto un trattamento sistemico negli ultimi 2 anni (cioè con l'uso di agenti modificanti la malattia, corticosteroidi o farmaci immunosoppressori). La terapia sostitutiva non è considerata una forma di trattamento sistemico ed è consentita.
11. Ha una diagnosi di immunodeficienza o sta ricevendo una terapia steroidea sistemica o qualsiasi altra forma di terapia immunosoppressiva entro 7 giorni prima della prima dose del trattamento di prova,
12. Storia di fibrosi polmonare idiopatica, storia di polmonite non infettiva che ha richiesto steroidi, polmonite in corso/malattia polmonare interstiziale, polmonite indotta da farmaci, polmonite organizzativa o evidenza di polmonite attiva alla scansione TC del torace. È consentita una storia di polmonite da radiazioni nel campo di radiazioni (fibrosi),
13. Ha una storia nota di infezione da virus dell'epatite B (definita come antigene di superficie dell'epatite B [HBsAg] reattivo) o attiva nota da virus dell'epatite C (definita come HCV RNA [qualitativo] rilevata).
14. Ha una storia nota di infezione da HIV e/o di tubercolosi attiva (Bacillus Tuberculosis),
15. trattamento con anticoagulanti come anti-vitamina K, inibitori della trombina o del fattore Xa o agenti antipiastrinici (ad es. clopidogrel),
16. Precedente trapianto di midollo osseo allogenico o trapianto di organi solidi,
17. Ha un'infezione attiva che richiede un trattamento sistemico all'ingresso nello studio,
18. Il soggetto ha un intervallo QT corretto calcolato con la formula di Fridericia (QTcF) > 500 ms entro 28 giorni prima del trattamento. Nota: se il QTcF iniziale risulta essere > 500 ms, devono essere eseguiti due ulteriori ECG separati da almeno 3 minuti. Se la media di questi tre risultati consecutivi per QTcF è ≤ 500 ms, il soggetto soddisfa l'idoneità a tale riguardo,
19. Il soggetto richiede un trattamento concomitante cronico di forti induttori del CYP3A4
20. Il soggetto ha manifestato uno dei seguenti: sanguinamento gastrointestinale clinicamente significativo entro 6 mesi prima della prima dose del trattamento in studio, emottisi di ≥ 2,5 ml di sangue rosso entro 3 mesi prima della prima dose del trattamento in studio, qualsiasi altro segno indicativo di malattia polmonare emorragia entro 3 mesi prima della prima dose del trattamento in studio, Il soggetto ha evidenza radiografica di lesioni polmonari cavitanti, Il soggetto ha un tumore in contatto con, che invade o avvolge qualsiasi vaso sanguigno principale, o Il soggetto ha evidenza di tumore che invade il Tratto gastrointestinale o qualsiasi evidenza di tumore endotracheale o endobronchiale entro 28 giorni prima della prima dose di cabozantinib.
21. - Il soggetto ha una malattia incontrollata, significativa intercorrente o recente, incluse, ma non limitate a, le seguenti condizioni che sono completamente descritte nel protocollo di studio: disturbi cardiovascolari, disturbi gastrointestinali in particolare quelli associati ad un alto rischio di perforazione o formazione di fistole, altri disturbi associati con un alto rischio di formazione di fistole incluso il posizionamento del tubo PEG entro 3 mesi prima della prima dose della terapia in studio,
22. - Ha ricevuto un vaccino vivo entro 30 giorni prima della prima dose del farmaco in studio. Esempi di vaccini vivi includono, ma non sono limitati a, i seguenti: morbillo, parotite, rosolia, varicella/zoster (varicella), febbre gialla, rabbia, Bacillus Calmette-Guérin (BCG) e vaccino contro il tifo. Nota: i vaccini contro l'influenza stagionale per iniezione sono generalmente vaccini con virus uccisi e sono consentiti; tuttavia, i vaccini antinfluenzali intranasali (ad es. FluMist®) sono vaccini vivi attenuati e non sono consentiti.
23. Ha una storia o evidenza attuale di qualsiasi condizione, terapia o anomalia di laboratorio che potrebbe confondere i risultati dello studio, interferire con la partecipazione del soggetto per l'intera durata dello studio o non è nel migliore interesse del soggetto a partecipare, secondo il parere del ricercatore curante.
24. Il soggetto sta pianificando di sottoporsi a chirurgia orale/procedura odontoiatrica invasiva entro la durata prevista dello studio, a partire dalla visita di screening fino a 3 mesi dopo l'ultima dose del trattamento in studio o ha avuto tale procedura entro 3 mesi dalla prima dose del trattamento in studio.