胎児の超音波兆候が発見された場合の出生前診断における非侵襲的アプローチと胎児エクソームシーケンスの比較 (DPNI-Exome)

超音波による先天性奇形および/または非特異的徴候 (妊娠の 5%) の発見は、実際の医学的課題を表しています。 それらの予後は、後天性胎児症からまれな遺伝病に至るまで、根底にある病因によって異なります。 フランスでは、診断アプローチは現在、画像検査 (超音波、脳 MRI、3D 骨スキャンなど) および/または生物学的検査に基づいています。トキソプラズマ症、パルボウイルス B19 など)、代謝 (血流中の酵素など)、および遺伝子 (標準核型、FISH、アレイ CGH、および標的遺伝子配列決定) の調査。 この戦略の利回りは約 30% で、カップルの 70% は予後が見込めません。

過去 10 年間で、医療遺伝学は、標的遺伝子 (パネル) またはエクソーム (ES) の分析を可能にするハイスループット DNA シーケンシング (HTS) の開発により、技術革命を遂げました。 出生前診断 (PND) における ES の使用に関して発表された国際的な研究は、より一般的になり、さまざまな選択基準があり、その結果、診断率は 15 ～ 36% となり、アレイ CGH (8 ～ 15%) よりも高くなりました。 フランスでは、FHU TRANSLAD が国家パイロット研究 AnDDI-PRENATOME を調整し、PND ES の技術的障壁を取り除き、平均 33 日間で 39% の診断率を得ることを可能にしました。

並行して、母体の血液中を循環する遊離胎児 DNA に関する NIPD (非侵襲的出生前スクリーニング) の最近の開発により、非侵襲的戦略の提案が可能になりました。 ただし、この手法は現在、胎児の性別の決定、異数性の検索、胎児のアカゲザル状態の分析、またはよりまれに、単一遺伝子疾患の標的診断など、出生前ケアでのみ使用されています。 Strasbourg のチームは最近、知的障害の原因となる遺伝子にネオミューテーションの病歴を持つカップルで NIPD パネルを使用したパイロット研究を実施しました。これにより、遊離胎児 DNA 循環上の 500 遺伝子のパネルを捕捉し、配列決定する可能性が実証されました。母体血中。

少量の DNA からの高深度エクソーム配列決定が手頃な価格で実現可能になったため、研究者は、超音波で胎児の奇形を発見するための侵襲的アプローチと非侵襲的アプローチを比較したいと考えています。トリオエクソーム分析は、循環する胎児 DNA と並行して実行されます。これら2つのアプローチの診断性能を比較するために、侵襲的穿刺後に抽出された胎児DNA。

調査員は、組織の評価を準備するためにパイロット調査を提案します。これには、専門家間の調整と相互作用の利害関係、システムの関連性 (カップルと専門家の受容性、期待、満足度...)、その有効性と効率性などの評価が含まれます。 . このパイロットプロジェクトの目的は、出生前診断のための複数の専門分野センターと遺伝子研究所への組織的影響を観察し、システムを監視するために必要な指標を改良することです。また、後に組織の関連性を評価できるようにする定性調査を準備するために、専門家やカップルとの探索的インタビューを実施することも含まれます。