胎儿超声征象发现时无创方法与胎儿外显子组测序在产前诊断中的比较 (DPNI-Exome)

通过超声发现先天性畸形和/或非特异性体征（占妊娠的 5%）是一项真正的医学挑战。 它们的预后因潜在的病因而异，范围从获得性胎儿病到罕见的遗传病。 在法国，诊断方法目前基于影像学检查（超声波、脑部 MRI、3D 骨扫描等）和/或生物检查，通常是侵入性采样（滋养层活检、羊膜穿刺术或胎儿血液穿刺）和感染性（CMV、弓形体病、细小病毒 B19 等）、代谢（血液中的酶等）和遗传（标准核型、FISH、芯片 CGH 和靶向基因测序）调查。 这种策略的收益率约为 30%，留下 70% 的夫妇没有可能的预后。

在过去十年中，随着高通量 DNA 测序 (HTS) 的发展，医学遗传学经历了一场技术革命，允许分析目标基因 (panel) 或外显子组 (ES)。 发表的关于 ES 在产前诊断 (PND) 中的应用的国际研究变得更加普遍，纳入标准可变，导致诊断率在 15% 到 36% 之间，高于阵列 CGH (8-15%)。 在法国，FHU TRANSLAD 协调国家试点研究 AnDDI-PRENATOME，这使得消除 PND ES 的技术障碍成为可能，并在平均 33 天内获得 39% 的诊断率。

与此同时，NIPD（非侵入性产前筛查）的最新发展基于母体血液中循环的游离胎儿 DNA，这使得提出一种非侵入性策略成为可能。 然而，这项技术目前仅在少数几个适应症中用于产前检查：确定胎儿性别、寻找非整倍体、分析胎儿恒河猴状态，或者更罕见的是单基因疾病的靶向诊断。 斯特拉斯堡的团队最近使用 NIPD 面板对具有智力障碍基因新突变史的夫妇进行了一项试点研究，这证明了捕获游离胎儿 DNA 上的一组 500 个基因然后对其进行测序的可行性在母血中。

由于从少量 DNA 进行深度外显子组测序现在是负担得起且可行的，研究人员希望比较侵入性和非侵入性方法以通过超声发现胎儿畸形：三重外显子组分析将与循环胎儿 DNA 并行进行和侵入性穿刺后提取的胎儿 DNA，以比较这两种方法的诊断性能。

研究人员提出了一项试点研究，以准备组织评估，包括评估专业人员之间协调和互动的利害关系、系统的相关性（可接受性、期望、夫妇和专业人员的满意度……）、其有效性和效率. 该试点项目的目的是观察对产前诊断多学科中心和基因实验室的组织影响，并完善监测系统所需的指标；它还将涉及与专业人士和夫妇进行探索性访谈，以便准备定性研究，随后可以评估该组织的相关性。