Comparação da Abordagem Não Invasiva e Sequenciamento do Exoma Fetal no Diagnóstico Pré-Natal Quando Sinais Ultrassonográficos Fetais São Descobertos (DPNI-Exome)

A descoberta de malformações congênitas e/ou sinais inespecíficos pela ultrassonografia (5% das gestações) representa um verdadeiro desafio médico. Seu prognóstico é variável dependendo da etiologia subjacente, variando de fetopatias adquiridas a doenças genéticas raras. Na França, a abordagem diagnóstica é atualmente baseada em exames de imagem (ultrassom, ressonância magnética cerebral, cintilografia óssea 3D, etc.) toxoplasmose, parvovírus B19, etc.), metabólicas (enzimas na corrente sanguínea, etc.) e genéticas (cariótipo padrão, FISH, array CGH e sequenciamento de genes direcionados). O rendimento dessa estratégia é de cerca de 30%, deixando 70% dos casais sem prognóstico possível.

Na última década, a genética médica passou por uma revolução tecnológica com o desenvolvimento do sequenciamento de DNA de alto rendimento (HTS), permitindo a análise de genes-alvo (painel) ou exoma (ES). Estudos internacionais publicados sobre o uso de ES no diagnóstico pré-natal (PND) têm se tornado mais comuns, com critérios de inclusão variáveis, resultando em taxas de diagnóstico entre 15 e 36%, superiores às do array CGH (8-15%). Na França, a USF TRANSLAD coordena o estudo piloto nacional AndDDI-PRENATOME, que permitiu remover as barreiras tecnológicas para o PND ES e obter um rendimento diagnóstico de 39% em 33 dias em média.

Paralelamente, o desenvolvimento recente do NIPD (triagem pré-natal não invasiva) em DNA fetal livre circulante no sangue materno tornou possível propor uma estratégia não invasiva. No entanto, esta técnica é atualmente utilizada no pré-natal apenas em algumas indicações: determinação do sexo fetal, pesquisa de aneuploidias, análise do estado rhesus fetal ou, mais raramente, diagnóstico direcionado de doenças monogênicas. A equipe em Estrasburgo realizou recentemente um estudo piloto usando um painel NIPD em casais com histórico de neomutação em um gene responsável pela deficiência intelectual, que demonstrou a viabilidade de capturar e sequenciar um painel de 500 genes em DNA fetal livre circulante no sangue materno.

Como o sequenciamento de exoma de alta profundidade a partir de pequenas quantidades de DNA agora é acessível e viável, os investigadores desejam comparar abordagens invasivas e não invasivas para a descoberta de malformações fetais em ultrassom: uma análise trio de exoma será realizada em paralelo ao DNA fetal circulante e DNA fetal extraído após uma punção invasiva para comparar o desempenho diagnóstico dessas duas abordagens.

Os investigadores propõem um estudo piloto para preparar uma avaliação organizacional incluindo uma avaliação das apostas para a coordenação e interações entre profissionais, a relevância do sistema (aceitabilidade, expectativas, satisfação dos casais e profissionais...), sua eficácia e eficiência . O objetivo deste projeto piloto será observar o impacto organizacional nos Centros Plurdisciplinares de Diagnóstico Pré-Natal e nos laboratórios de genética, e refinar os indicadores necessários ao monitoramento do sistema; envolverá também a realização de entrevistas exploratórias com profissionais e casais para preparar o estudo qualitativo que permitirá posteriormente avaliar a pertinência da organização.