IgA腎症の治療のための糞便細菌移植の使用に関する臨床研究

IgA 腎症 (IgAN) は、人間の健康に対する深刻な脅威です。 IgAN の正確な病因はまだ解明されていません。 現在、レニン・アンギオテンシン系阻害剤による支持療法以外に特異的かつ有効な治療法はありません。 IgAN は、腎臓のメサンギウムへの IgA 沈着、持続性血尿を特徴とし、しばしば呼吸器または胃腸感染症に関連しています。 最近の研究では、ヒトの遺伝学、腸内微生物学、および IgAN の病因の間の関連性が示されています。 腎疾患患者は腸内フローラ障害を伴うことが多く、腸内フローラ障害は腎疾患の進行を早めます。 近年、複数のオミクス研究により、粘膜微生物免疫が IgAN の病因に関与していることが判明しており、その中で気道および消化管感染症が IgAN を引き起こしたり悪化させたりする可能性があります。 散発的な研究では、IgAN 患者の腸内マイクロバイオームの多様性が正常な被験者よりも低いことが示されています。 IgAN 患者では、クロストリジウム、エンテロコッカス、ラクトバチルスなどの有益な細菌の量が大幅に減少します。 ルミノコッカス、ラクノスピラ科、ストレプトコッカス科の存在量が大幅に増加しました。 研究チームによる以前の研究では、ヒトの遺伝的背景、腸のミクロ生態学、および IgAN の病因との間の強い相関関係が確認されました。 9 つの一塩基多型 (SNPS) は、1511 人の IgAN 患者と 4469 人の健常対照者で IgAN と関連していました。 その中でも、危険なタイプの遺伝子と腸内細菌（Dialister/Bacilli）は、有害な細菌を減らし、増加に関連しています（Erysipelotrichaceae/Lachnobacterium）。 メタゲノム ハイスループット シーケンス技術を使用して、チームは生検によって確認された 16 人の IgAN 患者と 32 人の健康な個人の種レベルで腸内細菌叢の構造をさらに研究し、2 つのグループ間で組成と相対存在量に有意差があることを示しました。 Ruminococcus の亜属である Ruminococcus gnavus の存在量は、IgAN 患者で有意に増加しました。 相関分析は、活性ルーメン球菌と血清 IgA および IgAN 患者の病理学的重症度との間に有意な正の相関があることを示しました。 糞便微生物叢移植（FMT）とは、健康な人の糞便から患者の消化管に機能性フローラを移植し、それによって正常な機能を備えた腸内フローラを再構築することを指します。 FMT は、単一の微生物または特定の病原体 (ワクチンや抗生物質など) を排除し、有益な細菌 (プレバイオティクスや有益な細菌など) を増やして腸の微小生態系を再構築することにより、腸の微小生態系の治療を促進します。 FMT の最良の治療適応症はクロストリジウム ディフィシル感染症であり、これは多くの国や地域で専門家のコンセンサスとガイドラインによって確認された治療法の選択です。 一方、FMT は、世界中の多くの腸内細菌叢関連疾患の治療と研究に使用されています。 IgAN の発生は腸内細菌叢に関連しているため、IgA 腎症の治療における FMT の有効性と安全性を調査するために、IgA 腎症患者に FMT カプセルを使用して糞便細菌移植を試みました。