IgA 신병증 치료를 위한 분변세균 이식의 활용에 관한 임상 연구

IgA 신병증(IgAN)은 인체 건강에 심각한 위협이 됩니다. IgAN의 정확한 병인은 아직 밝혀지지 않았습니다. 현재 레닌 안지오텐신 시스템 억제제에 기반한 지지 요법 외에는 구체적이고 효과적인 치료법이 없습니다. IgAN은 신장 간질의 IgA 침착, 지속적인 혈뇨, 종종 호흡기 또는 위장관 감염과 관련된 것이 특징입니다. 최근 연구는 인간 유전학, 장내 미생물학 및 IgAN의 병인 사이의 연관성을 보여주었습니다. 신장 질환 환자는 종종 장내 세균총 장애를 동반하며, 장내 세균총 장애는 신장 질환의 진행을 가속화합니다. 최근 몇 년 동안 여러 omics 연구에서 점막 미생물 면역이 IgAN의 병인에 관여하고 있으며 그 중 호흡기 및 소화관 감염이 IgAN을 유발하거나 악화시킬 수 있음을 발견했습니다. 산발적 연구에 따르면 IgAN 환자의 장내 미생물 다양성은 정상인보다 낮습니다. IgAN 환자의 경우 Clostridium, Enterococcus 및 Lactobacillus와 같은 풍부한 유익한 박테리아가 크게 감소합니다. Ruminococcus, Lachnospiraceae 및 Streptococcaeae의 풍부도가 크게 증가했습니다. 연구팀의 이전 연구는 인간의 유전적 배경, 장내 미생물학, IgAN 병인 사이의 강한 상관관계를 확인했습니다. 9개의 SNPS(Single nucleotide polymorphisms)가 1511명의 IgAN 환자와 4469명의 건강한 대조군에서 IgAN과 관련이 있었습니다. 그 중 위험유전자와 장내세균(Dialister/Bacilli)은 유해세균을 감소시키고 증가와 관련이 있다(Erysipelotrichaceae/Lachnobacterium). 메타게노믹 고처리량 시퀀싱 기술을 사용하여 팀은 생검으로 확인된 16명의 IgAN 환자와 32명의 건강한 개인의 종 수준에서 장내 미생물 구조를 추가로 연구했으며 두 그룹 간의 구성 및 상대적 풍부도에서 상당한 차이를 보였습니다. Ruminococcus의 아속인 Ruminococcus gnavus의 풍부도는 IgAN 환자에서 유의하게 증가했습니다. 상관관계 분석은 IgAN 환자에서 활동성 반추위 구균과 혈청 IgA 및 병리학적 중증도 사이에 유의미한 양의 상관관계가 있음을 보여주었습니다. 분변 미생물군 이식(FMT)은 건강한 사람의 대변에서 기능적 세균총을 환자의 위장관으로 이식하여 장내 세균총을 정상 기능으로 재건하는 것을 말합니다. FMT는 단일 미생물 또는 특정 병원체(예: 백신 및 항생제)를 제거하고 유익균(예: 프리바이오틱스 및 유익균)을 증가시켜 장내 미생물의 재구성을 통해 장내 미생물의 치료를 촉진합니다. FMT의 가장 좋은 치료 적응증은 Clostridium difficile 감염이며, 이는 많은 국가 및 지역에서 전문가 합의 및 지침에 의해 확인된 치료 선택입니다. 한편, FMT는 전 세계적으로 많은 장내 미생물 관련 질병의 치료 및 연구에 사용되었습니다. IgAN의 발생은 장내 세균총과 관련이 있기 때문에 IgA 신병증 환자에서 FMT 캡슐을 이용한 분변세균 이식을 시도하여 IgA 신병증의 치료에 있어 FMT의 효과와 안전성을 알아보고자 하였다.