Клиническое исследование использования трансплантации фекальных бактерий для лечения IgA-нефропатии

IgA-нефропатия (IgAN) представляет серьезную угрозу для здоровья человека. Точный патогенез IgAN еще не выяснен. В настоящее время не существует специфического и эффективного лечения, кроме поддерживающей терапии на основе ингибитора ренин-ангиотензиновой системы. IgAN характеризуется отложениями IgA в мезангиальном отделе почек, стойкой гематурией и часто ассоциирован с респираторными или желудочно-кишечными инфекциями. Недавние исследования показали связь между генетикой человека, микробиологией кишечника и патогенезом IgAN. Больным с заболеванием почек часто сопутствует нарушение кишечной флоры, а нарушение кишечной флоры ускорит процесс заболевания почек. В последние годы многочисленные омические исследования показали, что микробный иммунитет слизистых оболочек участвует в патогенезе IgAN, среди которых инфекции дыхательных путей и пищеварительного тракта могут вызывать или усугублять IgAN. Отдельные исследования показали, что разнообразие кишечного микробиома у пациентов с IgAN ниже, чем у здоровых людей. У пациентов с IgAN количество полезных бактерий, таких как Clostridium, Enterococcus и Lactobacillus, значительно снижается. Численность Ruminococcus, Lachnospiraceae и Streptococcaeae значительно возросла. Предыдущие исследования исследовательской группы подтвердили сильную корреляцию между генетическим фоном человека, микроэкологией кишечника и патогенезом IgAN. Девять однонуклеотидных полиморфизмов (SNPS) были связаны с IgAN у 1511 пациентов с IgAN и 4469 здоровых контролей. Среди них опасный тип генов и кишечные бактерии (Dialister/Bacilli) уменьшают вредные бактерии и связаны с увеличением (Erysipelotrichaceae/Lachnobacterium). Используя технологию метагеномного высокопроизводительного секвенирования, группа дополнительно изучила структуру кишечной микрофлоры на видовом уровне у 16 ​​пациентов с IgAN, подтвержденных биопсией, и у 32 здоровых людей, и выявила значительные различия в составе и относительной численности между двумя группами. Обилие Ruminococcus gnavus, подрода Ruminococcus, значительно увеличилось у пациентов с ИГАН. Корреляционный анализ показал, что существует значительная положительная корреляция между активным кокком рубца и сывороточным IgA и тяжестью патологии у пациентов с IgAN. Трансплантация фекальной микробиоты (ТФМ) относится к трансплантации функциональной флоры из фекалий здорового человека в желудочно-кишечный тракт пациента, тем самым восстанавливая нормальную функцию кишечной флоры. FMT способствует лечению кишечной микроэкологии путем устранения отдельных микроорганизмов или определенных патогенов (таких как вакцины и антибиотики) и увеличения количества полезных бактерий (таких как пребиотики и полезные бактерии) для восстановления микроэкологии кишечника. Лучшим показанием к лечению FMT является инфекция Clostridium difficile, которая является выбором лечения, подтвержденным консенсусом экспертов и руководствами во многих странах и регионах. Между тем, ТФМ используется для лечения и исследования многих заболеваний, связанных с микробиомом кишечника, во всем мире. Поскольку возникновение IgAN связано с кишечной флорой, мы попытались провести трансплантацию фекальных бактерий с использованием капсул FMT у пациентов с IgA-нефропатией, чтобы изучить эффективность и безопасность FMT при лечении IgA-нефропатии.