En klinisk forskning i brugen af ​​fækal bakterietransplantation til behandling af IgA nefropati

IgA nefropati (IgAN) er en alvorlig trussel mod menneskers sundhed. Den nøjagtige patogenese af IgAN er ikke blevet belyst endnu. I øjeblikket er der ingen specifik og effektiv behandling bortset fra understøttende behandling baseret på renin-angiotensin-systemhæmmer. IgAN er karakteriseret ved IgA-aflejringer i nyrernes mesangiale, vedvarende hæmaturi og ofte forbundet med luftvejs- eller gastrointestinale infektioner. Nylige undersøgelser har vist en sammenhæng mellem human genetik, tarmmikrobiologi og patogenesen af ​​IgAN. Patienter med nyresygdom er ofte ledsaget af tarmfloraforstyrrelser, og tarmfloraforstyrrelser vil fremskynde processen med nyresygdom. I de senere år har flere omics-undersøgelser fundet, at mikrobiel slimhindeimmunitet er involveret i patogenesen af ​​IgAN, blandt hvilke luftvejs- og fordøjelsesinfektioner kan forårsage eller forværre IgAN. Sporadiske undersøgelser har vist, at intestinal mikrobiomdiversitet hos IgAN-patienter er lavere end hos normale forsøgspersoner. Hos IgAN-patienter er overfloden af ​​gavnlige bakterier som Clostridium, Enterococcus og Lactobacillus betydeligt reduceret. Forekomsten af ​​Ruminococcus, Lachnospiraceae og Streptococcaeae steg betydeligt. Tidligere undersøgelser fra forskerholdet bekræftede en stærk sammenhæng mellem menneskelig genetisk baggrund, tarmmikroøkologi og IgAN-patogenese. Ni enkeltnukleotidpolymorfier (SNPS) var forbundet med IgAN hos 1511 IgAN-patienter og 4469 raske kontroller. Blandt dem reducerer den farlige type gener og tarmbakterierne (Dialister/Baciller) skadelige bakterier og er forbundet med øget (Erysipelotrichaceae/Lachnobacterium). Ved hjælp af metagenomisk high-throughput sekventeringsteknologi studerede holdet yderligere tarmmikroflorastrukturen på artsniveau i 16 IgAN-patienter bekræftet ved biopsi og 32 raske individer og viste signifikante forskelle i sammensætning og relativ overflod mellem de to grupper. Forekomsten af ​​Ruminococcus gnavus, en underslægt af Ruminococcus, steg signifikant hos IgAN-patienter. Korrelationsanalyse viste, at der var en signifikant positiv sammenhæng mellem aktiv vomkok og serum IgA og patologisk sværhedsgrad hos IgAN-patienter. Fækal mikrobiotatransplantation (FMT) refererer til transplantation af funktionel flora fra en rask persons afføring ind i en patients mave-tarmkanal, hvorved tarmfloraen genetableres med normal funktion. FMT fremmer behandlingen af ​​tarmmikroøkologi ved at eliminere enkelte mikroorganismer eller visse patogener (såsom vacciner og antibiotika) og øge gavnlige bakterier (såsom præbiotika og gavnlige bakterier) til genopbygning af tarmmikroøkologi. Den bedste behandlingsindikation for FMT er Clostridium difficile-infektion, som er et behandlingsvalg bekræftet af ekspertkonsensus og retningslinjer i mange lande og regioner. I mellemtiden er FMT blevet brugt til behandling og forskning af mange tarmmikrobiomrelaterede sygdomme verden over. Da forekomsten af ​​IgAN er relateret til tarmflora, forsøgte vi at udføre fækal bakterietransplantation ved at bruge FMT-kapsler hos patienter med IgA nefropati for at udforske effektiviteten og sikkerheden af ​​FMT i behandlingen af ​​IgA nefropati.