Badania kliniczne nad zastosowaniem przeszczepu bakterii kałowych w leczeniu nefropatii IgA

Nefropatia IgA (IgAN) stanowi poważne zagrożenie dla zdrowia człowieka. Dokładna patogeneza IgAN nie została jeszcze wyjaśniona. Obecnie nie ma swoistego i skutecznego leczenia poza terapią wspomagającą opartą na inhibitorze układu renina-angiotensyna. IgAN charakteryzuje się złogami IgA w mezangium nerki, utrzymującym się krwiomoczem i często związanym z infekcjami układu oddechowego lub żołądkowo-jelitowego. Ostatnie badania wykazały związek między genetyką człowieka, mikrobiologią jelit i patogenezą IgAN. Pacjentom z chorobą nerek często towarzyszy zaburzenie flory jelitowej, a zaburzenie flory jelitowej przyspiesza proces choroby nerek. W ostatnich latach wiele badań omicznych wykazało, że odporność drobnoustrojów błony śluzowej jest zaangażowana w patogenezę IgAN, wśród których infekcje dróg oddechowych i przewodu pokarmowego mogą powodować lub nasilać IgAN. Sporadyczne badania wykazały, że różnorodność mikrobiomu jelitowego u pacjentów z IgAN jest mniejsza niż u osób zdrowych. U pacjentów z IgAN liczebność pożytecznych bakterii, takich jak Clostridium, Enterococcus i Lactobacillus, jest znacznie zmniejszona. Wyraźnie wzrosła liczebność Ruminococcus, Lachnospiraceae i Streptococcaeae. Wcześniejsze badania zespołu badawczego potwierdziły silną korelację między podłożem genetycznym człowieka, mikroekologią jelitową i patogenezą IgAN. Dziewięć polimorfizmów pojedynczego nukleotydu (SNPS) było związanych z IgAN u 1511 pacjentów z IgAN i 4469 zdrowych osób z grupy kontrolnej. Wśród nich niebezpieczny typ genów i bakterie jelitowe (Dialister/Bacilli) redukują szkodliwe bakterie i są związane ze wzrostem (Erysipelotrichaceae/Lachnobacterium). Korzystając z technologii wysokowydajnego sekwencjonowania metagenomicznego, zespół dalej badał strukturę mikroflory jelitowej na poziomie gatunku u 16 pacjentów z IgAN potwierdzonych biopsją i 32 zdrowymi osobnikami, i wykazał znaczące różnice w składzie i względnej obfitości między tymi dwiema grupami. Liczebność Ruminococcus gnavus, podrodzaju Ruminococcus, znacznie wzrosła u pacjentów z IgAN. Analiza korelacji wykazała, że ​​istnieje istotna dodatnia korelacja między aktywnym ziarniakiem żwacza a surowiczym IgA i ciężkością patologii u pacjentów z IgAN. Transplantacja mikrobiomu kałowego (FMT) odnosi się do przeszczepienia funkcjonalnej flory z kału zdrowej osoby do przewodu pokarmowego pacjenta, przywracając w ten sposób normalne funkcjonowanie flory jelitowej. FMT promuje leczenie mikroekologii jelit poprzez eliminację pojedynczych mikroorganizmów lub niektórych patogenów (takich jak szczepionki i antybiotyki) oraz zwiększenie pożytecznych bakterii (takich jak prebiotyki i pożyteczne bakterie) w celu odbudowy mikroekologii jelit. Najlepszym wskazaniem do leczenia FMT jest zakażenie Clostridium difficile, które jest wyborem leczenia potwierdzonym konsensusem ekspertów i wytycznymi w wielu krajach i regionach. Tymczasem FMT był stosowany w leczeniu i badaniach wielu chorób związanych z mikrobiomem jelitowym na całym świecie. Ponieważ występowanie IgAN jest związane z florą jelitową, podjęto próbę przeprowadzenia przeszczepu bakterii kałowych za pomocą kapsułek FMT u pacjentów z nefropatią IgA, aby zbadać skuteczność i bezpieczeństwo FMT w leczeniu nefropatii IgA.