En klinisk forskning på bruk av fekal bakterietransplantasjon for behandling av IgA nefropati

IgA nefropati (IgAN) er en alvorlig trussel mot menneskers helse. Den nøyaktige patogenesen til IgAN er ikke klarlagt ennå. For tiden er det ingen spesifikk og effektiv behandling bortsett fra støttende terapi basert på renin-angiotensin-systemhemmer. IgAN er preget av IgA-avleiringer i nyrenes mesangiale, vedvarende hematuri og ofte assosiert med luftveis- eller gastrointestinale infeksjoner. Nyere studier har vist en sammenheng mellom menneskelig genetikk, tarmmikrobiologi og patogenesen til IgAN. Pasienter med nyresykdom er ofte ledsaget av tarmfloraforstyrrelser, og tarmfloraforstyrrelser vil fremskynde prosessen med nyresykdom. De siste årene har flere omics-studier funnet at mikrobiell slimhinneimmunitet er involvert i patogenesen av IgAN, blant annet luftveis- og fordøyelsesinfeksjoner kan forårsake eller forverre IgAN. Sporadiske studier har vist at mangfoldet av tarmmikrobiom hos IgAN-pasienter er lavere enn hos normale forsøkspersoner. Hos IgAN-pasienter er mengden av nyttige bakterier som Clostridium, Enterococcus og Lactobacillus betydelig redusert. Overfloden av Ruminococcus, Lachnospiraceae og Streptococccaeae økte betydelig. Tidligere studier utført av forskerteamet bekreftet en sterk sammenheng mellom menneskelig genetisk bakgrunn, tarmmikroøkologi og IgAN-patogenese. Ni enkeltnukleotidpolymorfismer (SNPS) ble assosiert med IgAN hos 1511 IgAN-pasienter og 4469 friske kontroller. Blant dem reduserer den farlige typen gener og tarmbakteriene (Dialister/Bacilli) skadelige bakterier og er assosiert med økte (Erysipelotrichaceae/Lachnobacterium). Ved å bruke metagenomisk high-throughput sekvenseringsteknologi, studerte teamet videre tarmmikroflorastrukturen på artsnivå hos 16 IgAN-pasienter bekreftet ved biopsi og 32 friske individer, og viste signifikante forskjeller i sammensetning og relativ overflod mellom de to gruppene. Overfloden av Ruminococcus gnavus, en underslekt av Ruminococcus, økte betydelig hos IgAN-pasienter. Korrelasjonsanalyse viste at det var en signifikant positiv korrelasjon mellom aktiv vomkokkus og serum IgA og patologisk alvorlighetsgrad hos IgAN-pasienter. Fekal mikrobiotatransplantasjon (FMT) refererer til transplantasjon av funksjonell flora fra avføringen til en frisk person inn i mage-tarmkanalen til en pasient, for derved å reetablere tarmfloraen med normal funksjon. FMT fremmer behandlingen av intestinal mikroøkologi ved å eliminere enkeltmikroorganismer eller visse patogener (som vaksiner og antibiotika) og øke gunstige bakterier (som prebiotika og gunstige bakterier) til rekonstruksjon av tarmmikroøkologi. Den beste behandlingsindikasjonen for FMT er Clostridium difficile-infeksjon, som er et behandlingsvalg bekreftet av ekspertkonsensus og retningslinjer i mange land og regioner. I mellomtiden har FMT blitt brukt i behandling og forskning av mange tarmmikrobiomrelaterte sykdommer over hele verden. Siden forekomsten av IgAN er relatert til tarmflora, forsøkte vi å gjennomføre fekal bakterietransplantasjon ved å bruke FMT-kapsler hos pasienter med IgA nefropati, for å utforske effektiviteten og sikkerheten til FMT i behandlingen av IgA nefropati.