Een klinisch onderzoek naar het gebruik van fecale bacterietransplantatie voor de behandeling van IgA-nefropathie

IgA-nefropathie (IgAN) is een ernstige bedreiging voor de menselijke gezondheid. De exacte pathogenese van IgAN is nog niet opgehelderd. Momenteel is er geen specifieke en effectieve behandeling, behalve ondersteunende therapie op basis van renine-angiotensinesysteemremmers. IgAN wordt gekenmerkt door IgA-afzettingen in het mesangiaal van de nier, aanhoudende hematurie en wordt vaak geassocieerd met luchtweg- of gastro-intestinale infecties. Recente studies hebben een verband aangetoond tussen menselijke genetica, darmmicrobiologie en de pathogenese van IgAN. Patiënten met een nierziekte gaan vaak gepaard met een darmflorastoornis en een darmflorastoornis zal het proces van nierziekte versnellen. In de afgelopen jaren hebben meerdere omics-onderzoeken aangetoond dat mucosale microbiële immuniteit betrokken is bij de pathogenese van IgAN, waaronder luchtweg- en spijsverteringskanaalinfecties die IgAN kunnen veroorzaken of verergeren. Sporadische onderzoeken hebben aangetoond dat de diversiteit van het darmmicrobioom bij IgAN-patiënten lager is dan bij normale proefpersonen. Bij IgAN-patiënten is de overvloed aan nuttige bacteriën zoals Clostridium, Enterococcus en Lactobacillus aanzienlijk verminderd. De overvloed aan Ruminococcus, Lachnospiraceae en Streptococcaeae nam aanzienlijk toe. Eerdere studies door het onderzoeksteam bevestigden een sterke correlatie tussen menselijke genetische achtergrond, intestinale micro-ecologie en IgAN-pathogenese. Negen Single nucleotide polymorphisms (SNPS) werden geassocieerd met IgAN bij 1511 IgAN-patiënten en 4469 gezonde controles. Onder hen, het gevaarlijke type genen en de darmbacteriën (Dialister/Bacilli) verminderen schadelijke bacteriën en worden geassocieerd met verhoogde (Erysipelotrichaceae/Lachnobacterium). Met behulp van metagenomische high-throughput sequencing-technologie bestudeerde het team verder de intestinale microflora-structuur op soortniveau bij 16 IgAN-patiënten bevestigd door biopsie en 32 gezonde individuen, en toonde significante verschillen in samenstelling en relatieve overvloed tussen de twee groepen. De overvloed aan Ruminococcus gnavus, een subgenus van Ruminococcus, nam significant toe bij IgAN-patiënten. Correlatieanalyse toonde aan dat er een significante positieve correlatie was tussen actieve pens-coccus en serum-IgA en pathologische ernst bij IgAN-patiënten. Fecale microbiota-transplantatie (FMT) verwijst naar de transplantatie van functionele flora van de ontlasting van een gezond persoon naar het maagdarmkanaal van een patiënt, waardoor de darmflora weer normaal functioneert. FMT bevordert de behandeling van intestinale micro-ecologie door afzonderlijke micro-organismen of bepaalde pathogenen (zoals vaccins en antibiotica) te elimineren en nuttige bacteriën (zoals prebiotica en nuttige bacteriën) te verhogen voor de reconstructie van intestinale micro-ecologie. De beste behandelingsindicatie voor FMT is een Clostridium difficile-infectie, een behandelingskeuze die wordt bevestigd door consensus onder deskundigen en richtlijnen in veel landen en regio's. Ondertussen is FMT wereldwijd gebruikt bij de behandeling en het onderzoek van vele ziekten die verband houden met het darmmicrobioom. Aangezien het voorkomen van IgAN verband houdt met de darmflora, hebben we geprobeerd om fecale bacterietransplantatie uit te voeren door FMT-capsules te gebruiken bij patiënten met IgA-nefropathie, om de effectiviteit en veiligheid van FMT bij de behandeling van IgA-nefropathie te onderzoeken.