粪菌移植治疗IgA肾病的临床研究

IgA 肾病 (IgAN) 是对人类健康的严重威胁。 IgAN 的确切发病机制尚未阐明。 目前，除了以肾素-血管紧张素系统抑制剂为基础的支持疗法外，没有特异性有效的治疗方法。 IgAN 以肾脏系膜 IgA 沉积、持续性血尿为特征，常伴有呼吸道或胃肠道感染。 最近的研究表明人类遗传学、肠道微生物学和 IgAN 的发病机制之间存在联系。 肾脏病患者常伴有肠道菌群紊乱，肠道菌群紊乱会加速肾脏病的进程。 近年来，多组学研究发现粘膜微生物免疫参与了IgAN的发病，其中呼吸道和消化道感染可引起或加重IgAN。 零星研究表明，IgAN 患者的肠道微生物组多样性低于正常受试者。 在 IgAN 患者中，梭状芽孢杆菌、肠球菌和乳杆菌等有益细菌的丰度显着降低。 瘤胃球菌、毛螺菌科和链球菌科的丰度显着增加。 研究团队之前的研究证实了人类遗传背景、肠道微生态和 IgAN 发病机制之间存在很强的相关性。 在 1511 名 IgAN 患者和 4469 名健康对照者中，9 个单核苷酸多态性 (SNPS) 与 IgAN 相关。 其中，危险型基因与肠道细菌（Dialister/Bacilli）减少并伴有增加（Erysipelotrichaceae/Lachnobacterium）。 团队利用宏基因组高通量测序技术，进一步研究了16例经活检确诊的IgAN患者和32例健康个体的肠道菌群结构，发现两组在组成和相对丰度方面存在显着差异。 瘤胃球菌亚属瘤胃球菌的丰度在 IgAN 患者中显着增加。 相关性分析表明，IgAN患者瘤胃活性球菌与血清IgA与病理严重程度呈显着正相关。 粪便菌群移植（Fecal microbiota transplantation，FMT）是指将健康人粪便中的功能性菌群移植到患者的胃肠道中，从而重建具有正常功能的肠道菌群。 FMT通过消灭单一微生物或某些病原体（如疫苗和抗生素）和增加有益菌（如益生元和有益菌）来重建肠道微生态，从而促进肠道微生态的治疗。 FMT的最佳治疗适应症是艰难梭菌感染，这是许多国家和地区专家共识和指南确认的治疗选择。 同时，FMT已被用于全球范围内多种肠道微生物相关疾病的治疗和研究。 由于IgAN的发生与肠道菌群有关，我们尝试通过FMT胶囊对IgA肾病患者进行粪菌移植，以探讨FMT治疗IgA肾病的有效性和安全性。