En klinisk forskning om användning av fekal bakterietransplantation för behandling av IgA nefropati

IgA nefropati (IgAN) är ett allvarligt hot mot människors hälsa. Den exakta patogenesen av IgAN har inte klarlagts ännu. För närvarande finns det ingen specifik och effektiv behandling förutom stödjande terapi baserad på renin-angiotensinsystemhämmare. IgAN kännetecknas av IgA-avlagringar i njurens mesangial, ihållande hematuri och ofta förknippad med luftvägs- eller gastrointestinala infektioner. Nyligen genomförda studier har visat en koppling mellan mänsklig genetik, tarmmikrobiologi och patogenesen av IgAN. Patienter med njursjukdom åtföljs ofta av störning av tarmfloran, och störning i tarmflora kommer att påskynda processen med njursjukdom. Under de senaste åren har flera omics-studier funnit att mikrobiell immunitet i slemhinnan är involverad i patogenesen av IgAN, bland vilka luftvägs- och matsmältningsinfektioner kan orsaka eller förvärra IgAN. Sporadiska studier har visat att den intestinala mikrobiomdiversiteten hos IgAN-patienter är lägre än hos normala försökspersoner. Hos IgAN-patienter minskar mängden nyttiga bakterier som Clostridium, Enterococcus och Lactobacillus avsevärt. Mängden Ruminococcus, Lachnospiraceae och Streptococccaeae ökade markant. Tidigare studier av forskargruppen bekräftade en stark korrelation mellan mänsklig genetisk bakgrund, tarmmikroekologi och IgAN-patogenes. Nio enkelnukleotidpolymorfier (SNPS) associerades med IgAN hos 1511 IgAN-patienter och 4469 friska kontroller. Bland dem minskar den farliga typen av gener och tarmbakterierna (Dialister/Baciller) skadliga bakterier och är förknippade med ökade (Erysipelotrichaceae/Lachnobacterium). Med hjälp av metagenomisk sekvenseringsteknik med hög genomströmning studerade teamet ytterligare tarmens mikroflorastruktur på artnivå i 16 IgAN-patienter bekräftade genom biopsi och 32 friska individer, och visade signifikanta skillnader i sammansättning och relativ förekomst mellan de två grupperna. Mängden Ruminococcus gnavus, ett undersläkte av Ruminococcus, ökade signifikant hos IgAN-patienter. Korrelationsanalys visade att det fanns en signifikant positiv korrelation mellan aktiv vomkock och serum IgA och patologisk svårighetsgrad hos IgAN-patienter. Fekal mikrobiotatransplantation (FMT) avser transplantation av funktionell flora från avföring från en frisk person till mag-tarmkanalen hos en patient, och därigenom återupprätta tarmfloran med normal funktion. FMT främjar behandlingen av tarmmikroekologi genom att eliminera enstaka mikroorganismer eller vissa patogener (såsom vacciner och antibiotika) och öka nyttiga bakterier (såsom prebiotika och nyttiga bakterier) till återuppbyggnaden av tarmmikroekologi. Den bästa behandlingsindikationen för FMT är Clostridium difficile-infektion, vilket är ett behandlingsval som bekräftas av expertkonsensus och riktlinjer i många länder och regioner. Samtidigt har FMT använts vid behandling och forskning av många tarmmikrobiomrelaterade sjukdomar världen över. Eftersom förekomsten av IgAN är relaterad till tarmfloran, försökte vi genomföra fekal bakterietransplantation genom att använda FMT-kapslar hos patienter med IgA-nefropati, för att undersöka effektiviteten och säkerheten av FMT vid behandling av IgA-nefropati.