Uma pesquisa clínica sobre o uso de transplante de bactérias fecais para tratamento de nefropatia por IgA

A Nefropatia por IgA (IgAN) é uma séria ameaça à saúde humana. A patogênese exata da IgAN ainda não foi elucidada. Atualmente, não há tratamento específico e eficaz, exceto terapia de suporte baseada em inibidor do sistema renina angiotensina. A IgAN é caracterizada por depósitos de IgA na mesangial do rim, hematúria persistente e frequentemente associada a infecções respiratórias ou gastrointestinais. Estudos recentes mostraram uma ligação entre a genética humana, a microbiologia intestinal e a patogênese da IgAN. Pacientes com doença renal são frequentemente acompanhados por distúrbios da flora intestinal, e os distúrbios da flora intestinal aceleram o processo de doença renal. Nos últimos anos, vários estudos ômicos descobriram que a imunidade microbiana da mucosa está envolvida na patogênese da IgAN, entre as quais as infecções do trato respiratório e do trato digestivo podem causar ou agravar a IgAN. Estudos esporádicos mostraram que a diversidade do microbioma intestinal em pacientes com IgAN é menor do que em indivíduos normais. Em pacientes com IgAN, a abundância de bactérias benéficas como Clostridium, Enterococcus e Lactobacillus é significativamente reduzida. A abundância de Ruminococcus, Lachnospiraceae e Streptococcaeae aumentou significativamente. Estudos anteriores da equipe de pesquisa confirmaram uma forte correlação entre antecedentes genéticos humanos, microecologia intestinal e patogênese da IgAN. Nove polimorfismos de nucleotídeo único (SNPS) foram associados com IgAN em 1.511 pacientes com IgAN e 4.469 controles saudáveis. Entre eles, o tipo perigoso de genes e as bactérias intestinais (Dialister/Bacilli) reduzem as bactérias nocivas e estão associadas ao aumento (Erysipelotrichaceae/Lachnobacterium). Usando a tecnologia de sequenciamento metagenômica de alto rendimento, a equipe estudou ainda mais a estrutura da microflora intestinal no nível da espécie em 16 pacientes com IgAN confirmados por biópsia e 32 indivíduos saudáveis, e mostrou diferenças significativas na composição e abundância relativa entre os dois grupos. A abundância de Ruminococcus gnavus, um subgênero de Ruminococcus, aumentou significativamente em pacientes com NIgA. A análise de correlação mostrou que houve uma correlação positiva significativa entre o coco ruminal ativo e a IgA sérica e a gravidade patológica em pacientes com NIgA. O transplante de microbiota fecal (FMT) refere-se ao transplante da flora funcional das fezes de uma pessoa saudável para o trato gastrointestinal de um paciente, restabelecendo assim a flora intestinal com função normal. O FMT promove o tratamento da microecologia intestinal eliminando microorganismos únicos ou certos patógenos (como vacinas e antibióticos) e aumentando bactérias benéficas (como prebióticos e bactérias benéficas) para a reconstrução da microecologia intestinal. A melhor indicação de tratamento para FMT é a infecção por Clostridium difficile, que é uma escolha de tratamento confirmada por consenso de especialistas e diretrizes em muitos países e regiões. Enquanto isso, o FMT tem sido usado no tratamento e pesquisa de muitas doenças relacionadas ao microbioma intestinal em todo o mundo. Como a ocorrência de IgAN está relacionada à flora intestinal, tentamos realizar o transplante de bactérias fecais usando cápsulas de FMT em pacientes com nefropatia por IgA, a fim de explorar a eficácia e segurança do FMT no tratamento da nefropatia por IgA.