Klinický výzkum využití transplantace fekálních bakterií pro léčbu IgA nefropatie

IgA nefropatie (IgAN) je vážnou hrozbou pro lidské zdraví. Přesná patogeneze IgAN nebyla dosud objasněna. V současné době neexistuje žádná specifická a účinná léčba kromě podpůrné terapie založené na inhibitoru renin-angiotenzinového systému. IgAN je charakterizován depozity IgA v mesangiu ledviny, přetrvávající hematurií a často je spojen s respiračními nebo gastrointestinálními infekcemi. Nedávné studie prokázaly souvislost mezi lidskou genetikou, střevní mikrobiologií a patogenezí IgAN. Pacienti s onemocněním ledvin jsou často doprovázeni poruchou střevní flóry a porucha střevní flóry urychlí proces onemocnění ledvin. V posledních letech četné omické studie zjistily, že slizniční mikrobiální imunita se podílí na patogenezi IgAN, mezi nimiž infekce dýchacích cest a trávicího traktu mohou způsobit nebo zhoršit IgAN. Sporadické studie ukázaly, že diverzita střevního mikrobiomu u pacientů s IgAN je nižší než u normálních subjektů. U pacientů s IgAN je množství prospěšných bakterií, jako je Clostridium, Enterococcus a Lactobacillus, významně sníženo. Významně se zvýšila početnost Ruminococcus, Lachnospiraceae a Streptococcaeae. Předchozí studie výzkumného týmu potvrdily silnou korelaci mezi lidským genetickým pozadím, střevní mikroekologií a patogenezí IgAN. Devět jednonukleotidových polymorfismů (SNPS) bylo spojeno s IgAN u 1511 pacientů s IgAN a 4469 zdravých kontrol. Mezi nimi nebezpečný typ genů a střevní bakterie (Dialister/Bacilli) snižují škodlivé bakterie a jsou spojeny se zvýšeným výskytem (Erysipelotrichaceae/Lachnobacterium). Pomocí metagenomické vysoce výkonné sekvenační technologie tým dále studoval strukturu střevní mikroflóry na úrovni druhu u 16 pacientů s IgAN potvrzených biopsií a 32 zdravých jedinců a ukázal významné rozdíly ve složení a relativním množství mezi těmito dvěma skupinami. Množství Ruminococcus gnavus, podrod Ruminococcus, se významně zvýšilo u pacientů s IgAN. Korelační analýza ukázala, že existuje signifikantně pozitivní korelace mezi aktivním bachorovým kokem a sérovým IgA a patologickou závažností u pacientů s IgAN. Transplantace fekální mikrobioty (FMT) označuje transplantaci funkční flóry ze stolice zdravého člověka do gastrointestinálního traktu pacienta, čímž se obnoví normální funkce střevní flóry. FMT podporuje léčbu střevní mikroekologie eliminací jednotlivých mikroorganismů nebo určitých patogenů (jako jsou vakcíny a antibiotika) a zvyšováním počtu prospěšných bakterií (jako jsou prebiotika a užitečné bakterie) k rekonstrukci střevní mikroekologie. Nejlepší léčebnou indikací pro FMT je infekce Clostridium difficile, což je volba léčby potvrzená konsensem odborníků a doporučeními v mnoha zemích a regionech. Mezitím se FMT používá při léčbě a výzkumu mnoha onemocnění souvisejících se střevním mikrobiomem po celém světě. Protože výskyt IgAN souvisí se střevní flórou, pokusili jsme se provést transplantaci fekálních bakterií pomocí FMT kapslí u pacientů s IgA nefropatií, abychom prozkoumali účinnost a bezpečnost FMT v léčbě IgA nefropatie.