Kliininen tutkimus ulosteen bakteerisiirron käytöstä IgA-nefropatian hoidossa

IgA-nefropatia (IgAN) on vakava uhka ihmisten terveydelle. IgAN:n tarkkaa patogeneesiä ei ole vielä selvitetty. Tällä hetkellä ei ole olemassa erityistä ja tehokasta hoitoa paitsi reniini-angiotensiinijärjestelmän estäjään perustuva tukihoito. IgAN:lle on tunnusomaista IgA-kertymät munuaisen mesangiaalissa, jatkuva hematuria ja usein liittyvät hengitystie- tai maha-suolikanavan infektioihin. Viimeaikaiset tutkimukset ovat osoittaneet yhteyden ihmisen genetiikan, suoliston mikrobiologian ja IgAN:n patogeneesin välillä. Potilaille, joilla on munuaissairaus, liittyy usein suolistoflooran häiriö, ja suolistoflooran häiriö nopeuttaa munuaissairauden prosessia. Viime vuosina useat omiikkatutkimukset ovat osoittaneet, että limakalvojen mikrobien immuniteetti on osallisena IgAN:n patogeneesissä, ja muun muassa hengitysteiden ja ruoansulatuskanavan infektiot voivat aiheuttaa tai pahentaa IgAN:ia. Satunnaiset tutkimukset ovat osoittaneet, että suoliston mikrobiomien monimuotoisuus IgAN-potilailla on pienempi kuin normaaleilla koehenkilöillä. IgAN-potilailla hyödyllisten bakteerien, kuten Clostridium, Enterococcus ja Lactobacillus, määrä vähenee merkittävästi. Ruminococcus-, Lachnospiraceae- ja Streptococcaeae-bakteerien runsaus lisääntyi merkittävästi. Tutkimusryhmän aiemmat tutkimukset vahvistivat vahvan korrelaation ihmisen geneettisen taustan, suoliston mikroekologian ja IgAN-patogeneesin välillä. Yhdeksän yhden nukleotidin polymorfismia (SNPS) liittyi IgAN:iin 1511 IgAN-potilaalla ja 4469 terveellä kontrollilla. Niiden joukossa vaaralliset geenityypit ja suolistobakteerit (Dialister/Bacilli) vähentävät haitallisia bakteereja ja liittyvät lisääntymiseen (Erysipelotrichaceae/Lachnobacterium). Käyttämällä metagenomista korkean suorituskyvyn sekvensointitekniikkaa ryhmä tutki edelleen suoliston mikroflooran rakennetta lajitasolla 16 IgAN-potilaalla, jotka vahvistettiin biopsialla, ja 32 terveellä yksilöllä, ja osoitti merkittäviä eroja koostumuksessa ja suhteellisessa runsaudessa näiden kahden ryhmän välillä. Ruminococcus gnavusin, Ruminococcus-lajin alasuvun, runsaus lisääntyi merkittävästi IgAN-potilailla. Korrelaatioanalyysi osoitti, että aktiivisen pötsin kokin ja seerumin IgA:n ja patologisen vakavuuden välillä oli merkittävä positiivinen korrelaatio IgAN-potilailla. Ulosteen mikrobiotan siirrolla (FMT) tarkoitetaan toiminnallisen kasviston siirtoa terveen ihmisen ulosteesta potilaan maha-suolikanavaan, jolloin suolistofloora palautetaan normaaliin toimintaan. FMT edistää suoliston mikrobiologian hoitoa eliminoimalla yksittäisiä mikro-organismeja tai tiettyjä taudinaiheuttajia (kuten rokotteita ja antibiootteja) ja lisäämällä hyödyllisten bakteerien (kuten prebiootit ja hyödylliset bakteerit) määrää suoliston mikroekologian rekonstruktioon. FMT:n paras hoitoaihe on Clostridium difficile -infektio, joka on monien maiden ja alueiden asiantuntijoiden konsensuksen ja ohjeiden vahvistama hoitovaihtoehto. Samaan aikaan FMT:tä on käytetty monien suoliston mikrobiomiin liittyvien sairauksien hoidossa ja tutkimuksessa maailmanlaajuisesti. Koska IgAN:n esiintyminen liittyy suolistoflooraan, yritimme suorittaa ulostebakteerisiirtoa käyttämällä FMT-kapseleita potilaille, joilla on IgA-nefropatia, jotta voimme tutkia FMT:n tehokkuutta ja turvallisuutta IgA-nefropatian hoidossa.