Una ricerca clinica sull'uso del trapianto di batteri fecali per il trattamento della nefropatia da IgA

La nefropatia da IgA (IgAN) è una seria minaccia per la salute umana. L'esatta patogenesi dell'IgAN non è stata ancora chiarita. Attualmente non esiste un trattamento specifico ed efficace se non una terapia di supporto a base di inibitore del sistema renina-angiotensina. L'IgAN è caratterizzata da depositi di IgA nel mesangiale del rene, ematuria persistente e spesso associata a infezioni respiratorie o gastrointestinali. Recenti studi hanno dimostrato un legame tra la genetica umana, la microbiologia intestinale e la patogenesi delle IgAN. I pazienti con malattie renali sono spesso accompagnati da disturbi della flora intestinale e il disturbo della flora intestinale accelererà il processo della malattia renale. Negli ultimi anni, numerosi studi omici hanno scoperto che l'immunità microbica della mucosa è coinvolta nella patogenesi dell'IgAN, tra cui le infezioni del tratto respiratorio e del tratto digerente possono causare o aggravare l'IgAN. Studi sporadici hanno dimostrato che la diversità del microbioma intestinale nei pazienti con IgAN è inferiore a quella dei soggetti normali. Nei pazienti con IgAN, l'abbondanza di batteri benefici come Clostridium, Enterococcus e Lactobacillus è significativamente ridotta. L'abbondanza di Ruminococcus, Lachnospiraceae e Streptococcaeae è aumentata in modo significativo. Precedenti studi del team di ricerca hanno confermato una forte correlazione tra background genetico umano, microecologia intestinale e patogenesi delle IgAN. Nove polimorfismi a singolo nucleotide (SNPS) sono stati associati a IgAN in 1511 pazienti con IgAN e 4469 controlli sani. Tra questi, il tipo pericoloso di geni e batteri intestinali (Dialister/Bacilli) riduce i batteri nocivi ed è associato ad un aumento (Erysipelotrichaceae/Lachnobacterium). Utilizzando la tecnologia di sequenziamento metagenomico ad alto rendimento, il team ha studiato ulteriormente la struttura della microflora intestinale a livello di specie in 16 pazienti con IgAN confermati dalla biopsia e 32 individui sani e ha mostrato differenze significative nella composizione e nell'abbondanza relativa tra i due gruppi. L'abbondanza di Ruminococcus gnavus, un sottogenere di Ruminococcus, è aumentata significativamente nei pazienti con IgAN. L'analisi di correlazione ha mostrato che c'era una significativa correlazione positiva tra ruminocco attivo e IgA sierica e gravità patologica nei pazienti con IgAN. Il trapianto di microbiota fecale (FMT) si riferisce al trapianto di flora funzionale dalle feci di una persona sana nel tratto gastrointestinale di un paziente, ristabilendo così la normale funzionalità della flora intestinale. FMT promuove il trattamento della microecologia intestinale eliminando singoli microrganismi o determinati agenti patogeni (come vaccini e antibiotici) e aumentando i batteri benefici (come prebiotici e batteri benefici) alla ricostruzione della microecologia intestinale. La migliore indicazione terapeutica per l'FMT è l'infezione da Clostridium difficile, che è una scelta terapeutica confermata dal consenso degli esperti e dalle linee guida in molti paesi e regioni. Nel frattempo, l'FMT è stato utilizzato nel trattamento e nella ricerca di molte malattie correlate al microbioma intestinale in tutto il mondo. Poiché la presenza di IgAN è correlata alla flora intestinale, abbiamo tentato di condurre il trapianto di batteri fecali utilizzando capsule FMT in pazienti con nefropatia da IgA, in modo da esplorare l'efficacia e la sicurezza della FMT nel trattamento della nefropatia da IgA.