炎症性腸疾患患者における肛門直腸機能の評価

ＩＢＤ患者における肛門直腸機能（ＡＲＦ）障害は、便失禁、排便回数の増加、尿意切迫感およびしぶりなどの症状を無効にする。

寛解期の IBD 患者は、下痢、便失禁、および下部消化管症状を頻繁に経験します。 ただし、IBD 患者の ARF は十分に調査されていません。

慢性粘膜炎症は、内臓過敏症および直腸壁線維症を誘発する可能性がありますが、偶然の関係は仮説です.

活動性炎症の欠如と症状の存在は IBS に似ており、IBD の診断は悲惨な出来事であり、気分障害や IBS 様の状態を誘発する可能性があるという推測につながります。

肛門直腸内圧測定は、括約筋機能および直腸肛門協調の異常を検出します。 最近、標準化された HRAM プロトコルが公開されました (The London consensus protocol)。直腸感度 (RS) と直腸コンプライアンス (RC) も評価します。

水灌流 AM を使用した以前の研究では、活動性潰瘍性大腸炎 (UC) の患者は RS が増加し、収縮性が高く、RC が障害されている可能性があるのに対し、静止状態の UC の患者は RC が障害されている可能性があり、直腸壁の慢性的な線維性変化が起こる可能性があることが示唆されています。 [14、 [15] 過敏性腸症候群は、腹痛と便のパターンの変化が特徴です。 その生物学的特徴は、気分障害の高い有病率によって示される、セロトニン作動性の調節不全に関連する、双方向の脳腸シグナル伝達の乱れによる内臓知覚の増加です。

IBS は、Rome IV 症状基準を使用して診断されます。 Boeckxstaens らによるコンセンサス論文に記載されているように、IBS 患者の表現型を決定します。 2017年には、GI症状の重症度スケールと、バロスタット手順を使用したRSおよびRCの測定に依存しています. 他の機能性消化管障害 (FGID) と重複することがよくあります。 したがって、これらも心理的併存疾患と同様に評価する必要があります。

表現型解析のゴールド スタンダードは、検証済みのアンケートと標準化されたバロスタット プロトコルを使用することであり、欧州の COST アクション GENIEUR グループからの出版物に記載されています。 [16] 官能試験および直腸コンプライアンスの測定に関して、バロスタットプロトコルと HRAM 試験手順との間の一致レベルは確立されていません。

さまざまな種類のオミクス技術の進歩により、IBD などの複雑な疾患のマーカーを特定する可能性が高まりました。 最近の研究では、腸内細菌叢、ゲノム、トランスクリプトーム、およびプロテオーム プロファイルが疾患のさまざまな側面と関連付けられています。 個々のマーカーとマーカーのパネル、いわゆる「分子シグネチャ」の両方が現在、予測能力と将来のバイオマーカー同定の可能性のあるソースについてテストされています。 蓄積されたデータは、この新しい潜在的なマーカーのいくつかが線維症などの非炎症性プロセスを反映している可能性があることを示しています。

この研究の包括的な目的は、HRAM と標準化されたバロスタット手順の両方を使用して、健康なボランティアおよび静止 IBD の無症候性患者と比較して、静止 IBD の症候性患者の肛門直腸機能を調査することです。 症状の重症度と心理的パラメーターは、検証済みのアンケートによって評価されます。 分子の特徴付けは、血液、糞便サンプル、および粘膜生検の分析によって行われます。

分子データの単層の検査に続いて、オミクスデータのいくつかの層の統合分析が行われ、臨床的および心理的表現型に関連付けられます。 この「マルチ オミクス」アプローチには、現在進行中のバイオインフォマティクス手法の開発が必要です。

学習目標は次のとおりです。

1. 健康な志願者および寛解期の IBD の無症候性患者における HRAM 法とバロスタット法との間の直腸感度およびコンプライアンス測定値の一致および相関のレベルを決定する
2. 寛解期の IBD の症候性患者における ARF を研究し、その結果を健康なボランティアおよび寛解期の IBD を伴う無症候性患者のデータと比較する。
3. 不安、身体化、人格、うつ病に関する検証済みのGI症状スケールと心理測定アンケートを使用して、IBD患者の脳と腸の相互作用のパラメーターを測定し、その結果を健康なボランティアのデータと比較します。
4. プロテオミクス、マイクロ RNA、および微生物組成について寛解期の IBD の症候性患者からの血漿、便および直腸粘膜サンプルを分析し、その結果を健康な参加者および寛解期の IBD を伴う無症候性患者の所見と比較する。

パート 1 および 2。健康なボランティアおよび無症候性 IBD 患者における肛門直腸内圧測定、バロスタット評価、および有効なアンケート。

直腸充満を認識することは、正常な腸機能にとって重要です。 異常な内臓感度および/または生体力学的機能 (最も一般的には直腸コンプライアンスの評価によって説明される) は、しばしば便失禁および排便障害に見られ、肛門直腸の感覚および運動機能の測定の理論的根拠を提供します。

目的:

感度テストと、HRAM とバロスタット プロトコル間の直腸コンプライアンス テストの一致レベルとの相関関係を判断します。

健康な志願者および無症候性 IBD 患者から肛門直腸機能に関する正常値を取得し、症状のある IBD 患者から取得した値と比較するために使用します。

IBDの症候性患者から得られた値と比較するために使用される、標準化されたアンケートを使用して、胃腸症状および心理測定尺度に関する正常値を取得します。

生物学的サンプルを取得します。 これらのサンプルの分析結果は、研究計画のパート 6 で概説されているように、症候性 IBD 患者の結果と比較されます。

デザイン：信頼性と方法の比較研究ですが、同時に参加者は計画されたケースコントロール研究のコントロールケースを構成します。

HRAM法を使用した直腸コンプライアンスの正常値に関するデータは入手できません。 迅速な非弾性バロスタット バッグ測定と標準化されたバロスタット手順を比較した研究では、合計 25 人の被験者で感度閾値容量の違いを検出するのに十分でした。

以下の検証済みアンケートが使用されます。

ROME IV 診断基準、IBS 症状重症度指数、胃腸症状重症度尺度、ブリストル便形態尺度、ネピアン消化不良指数、うつ病モジュール (PHQ-9)、不安モジュール (GAD-7)、症状重症度モジュール (PHQ-15)、内臓感度指数、疾患特異的な生活の質の評価、IBS 患者の社会経済的地位の評価、性格の評価 (NEO-FFI-3)、失禁の Vaizey スコア。

HRAM 調査は、肛門管の安静時圧力、短くおよび長いスクイーズ中の随意機能、咳反射の評価、直腸拡張中の直腸肛門抑制反射、および模擬排便中の直腸肛門調整および推進力を評価する一連の圧力測定で構成されています。

直腸感度試験および直腸コンプライアンス研究は、直腸内に配置された HRAM カテーテルに接続された弾性バルーンの膨張によって行われます。 膨張中、知覚された感覚が報告されます：最初の感覚、排便への欲求、切迫感、最大の耐性または痛み。

膨張量と圧力が記録され、弾性バルーンの内部コンプライアンスを補正した後の直腸コンプライアンスが計算されます (ΔV⁄ΔP)。

バロスタット プロトコル テスト:

制限プロトコルの昇順法: 0 mmHg から開始し、ステップごとに 1 分間 4 mmHg ずつ最大 60 mmHg まで増加するランプの膨張。 最初の感覚、排便への最初の欲求、切迫感、不快感、および痛みの閾値を記録し、直腸コンプライアンスを計算します。

ランダムオーダーの位相膨張プロトコル：基本動作圧力（BOP）を12、24、36、および48 mmHg上回る位相膨張（60秒）が、ランダムな順序でそれぞれ1回適用されます。 最大圧力は、AML からの痛みの閾値によって制限されます。 被験者は、各膨満の最後の 30 秒間の 4 つの異なる感覚 (ガス、切迫感、不快感、および痛み) の強度を評価します。

生物学的サンプルは、消化器科への別の訪問中に取得されます。

パート 3 および 4. 静止潰瘍性大腸炎および肛門直腸病変を伴う静止クローン病の患者における症状および肛門直腸機能の評価。

目的 HRAM プロトコルと標準化されたバロスタット プロトコルを使用して、寛解期の IBD 患者から肛門直腸機能に関する値を取得すること。

標準化されたアンケートを使用して消化器症状と心理測定値に関するデータを取得することにより、患者の表現型を決定し、これらのデータを肛門直腸機能データとともに分析します。

寛解期の IBD の症候性患者から生物学的サンプルを入手する

IBD 患者の直腸コンプライアンスと HRAM メソッドを使用した感度の正常値に関するデータはありません。 ただし、同様の標準化されたバロスタット プロトコルを使用して健康なボランティアと IBS 患者を比較した以前の研究では、合計 13 人の IBS 患者と 13 人の健康なコントロールが、感度閾値ボリュームと直腸コンプライアンスの違いを検出するのに十分であることが示されました。 このため、15 人の患者が含まれます。

パート 1 と同じプロトコルが適用されます。

パート 5. 寛解期の UC およびクローン病患者における IBS 様症状および心理的合併症の評価。

双方向の脳-腸シグナル伝達の乱れによる内臓知覚の増加 (過敏症) は、IBS の生物学的特徴と考えられています。

目的: 静止型 IBD 患者が、付随する心理的併存症を伴う IBS のローマ IV 基準を満たすかどうか、またはこれらの患者が、直腸線維症につながる長期にわたる炎症プロセスの影響による胃腸症状に苦しんでいるかどうかを調査すること。 この知識は、これらの患者の治療に影響を与えます。

HRAM 測定値は、症状の原因として最終的な直腸運動機能障害の存在を確認するために使用されます。 バロスタット データは、健康なコントロールと比較して、線維症を示唆する直腸コンプライアンスの低下があるかどうか、および IBD 患者が内臓過敏症を示すかどうかを確認するために使用されます。

症状および心理測定アンケートを使用して、静止状態の IBD 患者が、不安、うつ病、身体化、および高レベルの神経症を伴う人格治療の高い併存症を伴う典型的な IBS 表現型を示すかどうかを確認します。

パート6。 健康なボランティアおよび静止 IBD の無症候性患者と比較した静止 IBD の症候性患者の分子プロファイル 腸内微生物叢、ゲノム、トランスクリプトーム、およびプロテオームプロファイルの側面を研究グループ間で比較します。

微生物学的データは、血漿および直腸生検からのプロテオミクス データ、mi-RNA 分析からのデータと組み合わされ、患者の臨床的および心理的表現型に関するデータと関連付けられます。 この「マルチ オミクス」アプローチには、現在 IBD 研究で進行中のバイオインフォマティクス手法の開発が必要です。