Ocena funkcji odbytu u pacjentów z nieswoistym zapaleniem jelit

Zaburzenia czynności odbytu (ARF) u pacjentów z nieswoistym zapaleniem jelit powodują objawy upośledzające, takie jak nietrzymanie stolca, zwiększenie częstości wypróżnień, parcie na mocz i parcie na stolec.

Pacjenci z IBD w remisji często doświadczają biegunek, nietrzymania stolca i objawów z dolnego odcinka przewodu pokarmowego. Jednak ARF u pacjentów z IBD jest niedostatecznie zbadany.

Przewlekłe zapalenie błony śluzowej może wywoływać nadwrażliwość trzewną i zwłóknienie ściany odbytnicy, ale przypadkowy związek jest hipotetyczny.

Brak aktywnego stanu zapalnego i obecność objawów przypominają IBS, co prowadzi do spekulacji, że diagnoza IBD jest niepokojącym wydarzeniem i może wywoływać zaburzenia nastroju oraz stan podobny do IBS.

Manometria odbytniczo-odbytnicza wykrywa nieprawidłowości funkcji zwieraczy i koordynacji odbytniczo-odbytniczej. Niedawno opublikowano znormalizowany protokół HRAM (protokół konsensusu londyńskiego), w którym ocenia się również wrażliwość odbytu (RS) i podatność odbytnicy (RC).

Wcześniejsze badania z użyciem perfundowanego wodą AM wykazały, że pacjenci z aktywnym wrzodziejącym zapaleniem jelita grubego (UC) mogą mieć zwiększoną RS, kurczliwość i upośledzoną RC, podczas gdy pacjenci z nieaktywnym WZJG mogą mieć upośledzoną RC, co sugeruje, że mogą wystąpić przewlekłe zmiany włókniste ściany odbytnicy. [14, 15] IBS charakteryzuje się bólem brzucha i zmianami w rozkładzie stolca. Jego biologiczną cechą charakterystyczną jest zwiększona percepcja trzewna z zaburzoną dwukierunkową sygnalizacją mózg-jelito, powiązana z dysregulacją serotonergiczną, co ilustruje wysoka częstość występowania zaburzeń nastroju.

Zespół jelita drażliwego diagnozuje się na podstawie rzymskich kryteriów objawowych IV. Fenotypowanie pacjentów z IBS, jak opisano w konsensusowym artykule Boeckxstaensa i in. w 2017 r. opiera się na skalach nasilenia objawów żołądkowo-jelitowych oraz pomiarach RS i RC za pomocą procedury barostatu. Często zachodzą na siebie inne czynnościowe zaburzenia przewodu pokarmowego (FGID). W związku z tym należy je również ocenić, podobnie jak współistniejące choroby psychiczne.

Złotym standardem fenotypowania jest stosowanie zatwierdzonych kwestionariuszy i znormalizowanego protokołu barostatu, jak opisano w publikacji europejskiej grupy GENIEUR zajmującej się działaniami COST.[16] Nie ustalono poziomu zgodności między protokołem barostatu a procedurą badania HRAM w zakresie badania sensorycznego i pomiaru podatności odbytu.

Postęp w różnych typach technik -omiki zwiększył nasze możliwości identyfikacji markerów złożonych chorób, takich jak IBD. Ostatnie badania powiązały profile mikroflory jelitowej, genomu, transkryptomu i proteomu z różnymi aspektami choroby. Zarówno pojedyncze markery, jak i panele markerów, tak zwane „sygnatury molekularne”, są obecnie testowane pod kątem ich zdolności predykcyjnej i możliwego źródła przyszłej identyfikacji biomarkerów. Zgromadzone dane wskazują, że niektóre z tych nowych potencjalnych markerów mogą odzwierciedlać procesy niezapalne, takie jak zwłóknienie.

Nadrzędnym celem tego badania jest zbadanie funkcji odbytu i odbytnicy u pacjentów z objawami nieswoistego zapalenia jelit w porównaniu ze zdrowymi ochotnikami i bezobjawowymi pacjentami z nieswoistym zapaleniem jelit, przy użyciu zarówno HRAM, jak i standardowej procedury barostatu. Nasilenie objawów i parametry psychologiczne zostaną ocenione za pomocą zatwierdzonych kwestionariuszy. Charakterystyka molekularna zostanie przeprowadzona na podstawie analiz krwi, próbek kału i biopsji błony śluzowej.

Po zbadaniu pojedynczych warstw danych molekularnych nastąpią zintegrowane analizy kilku warstw danych omicznych i skorelowane z fenotypami klinicznymi i psychologicznymi. To „multiomiczne” podejście wymaga rozwoju metod bioinformatycznych, które są obecnie w toku.

Cele studiów to:

1. Określenie stopnia zgodności i korelacji pomiarów wrażliwości i podatności rektalnej między metodą HRAM a metodą barostatu u zdrowych ochotników i bezobjawowych pacjentów z nieswoistym zapaleniem jelita grubego w remisji
2. Zbadanie ARF u objawowych pacjentów z nieswoistym zapaleniem jelit w remisji i porównanie wyników z danymi uzyskanymi od zdrowych ochotników i bezobjawowych pacjentów z nieswoistym zapaleniem jelit w remisji.
3. Zmierzenie parametrów interakcji mózg-jelito u pacjentów z nieswoistym zapaleniem jelita grubego przy użyciu zatwierdzonych skal objawów żołądkowo-jelitowych i kwestionariuszy psychometrycznych dotyczących lęku, somatyzacji, osobowości i depresji oraz porównanie wyników z danymi uzyskanymi od zdrowych ochotników.
4. Analiza próbek osocza, kału i błony śluzowej odbytu od pacjentów z objawami IBD w remisji pod kątem proteomiki, mikro-RNA i składu drobnoustrojów oraz porównanie wyników z wynikami uzyskanymi u zdrowych uczestników i bezobjawowych pacjentów z IBD w remisji.

Część 1 i 2. Manometria anorektalna, ocena barostatu i zatwierdzone kwestionariusze u zdrowych ochotników i bezobjawowych pacjentów z IBD.

Świadomość wypełnienia odbytu ma kluczowe znaczenie dla prawidłowego funkcjonowania jelit. Nieprawidłowa wrażliwość trzewna i/lub nieprawidłowa funkcja biomechaniczna (najczęściej opisana przez ocenę podatności odbytnicy) jest często stwierdzana w przypadku nietrzymania stolca i zaburzeń wypróżniania, co stanowi uzasadnienie dla pomiaru funkcji czuciowych i ruchowych odbytu i odbytu.

Celuje:

Aby określić korelację między testami czułości a poziomem zgodności testów podatności doodbytniczej między HRAM a protokołem barostatu.

Uzyskanie prawidłowych wartości dotyczących funkcji odbytu i odbytu u zdrowych ochotników i bezobjawowych pacjentów z nieswoistym zapaleniem jelit, które zostaną wykorzystane do porównania z wartościami uzyskanymi od pacjentów z objawami nieswoistego zapalenia jelit.

Uzyskanie wartości prawidłowych w zakresie objawów żołądkowo-jelitowych oraz skal psychometrycznych za pomocą wystandaryzowanych kwestionariuszy, które posłużą do porównania z wartościami uzyskanymi od pacjentów objawowych z NZJ.

Aby uzyskać próbki biologiczne. Wyniki analiz tych próbek zostaną porównane z wynikami uzyskanymi od pacjentów z objawami IBD, jak przedstawiono w części 6 planu badawczego.

Projekt: badanie porównawcze rzetelności i metod, ale jednocześnie uczestnicy będą stanowić przypadki kontrolne w planowanych badaniach kliniczno-kontrolnych.

Brak danych dotyczących prawidłowych wartości podatności odbytnicy metodą HRAM. W badaniu porównującym szybki pomiar nieelastycznego worka barostatowego ze standardową procedurą barostatową, łącznie 25 osób wystarczyło, aby wykryć różnicę w progowych objętościach czułości.

Zostaną użyte następujące zweryfikowane kwestionariusze:

Kryteria diagnostyczne ROME IV, wskaźnik nasilenia objawów IBS, skala nasilenia objawów żołądkowo-jelitowych, skala Bristolska, wskaźnik niestrawności Nepean, moduł depresji (PHQ-9), moduł lęku (GAD-7), moduł nasilenia objawów (PHQ-15), moduł trzewny wskaźnik wrażliwości, ocena jakości życia zależnej od choroby, ocena statusu socjoekonomicznego pacjentów z IBS, ocena osobowości (NEO-FFI-3), skala Vaizeya dla nietrzymania moczu.

HRAM Badanie składa się z serii pomiarów ciśnienia, które oceniają ciśnienie spoczynkowe kanału odbytu, czynność wolicjonalną podczas krótkiego i długiego ściskania, ocenę odruchu kaszlowego, odruchu hamującego odbytniczo-odbytniczego podczas rozdęcia odbytnicy oraz koordynację odbytniczo-odbytniczą i siłę napędową podczas symulowanego wypróżniania.

Testy wrażliwości odbytnicy i badania podatności odbytnicy zostaną przeprowadzone poprzez napełnienie elastycznego balonika połączonego z cewnikiem HRAM, umieszczonym w odbytnicy. Podczas inflacji zgłaszane są postrzegane odczucia: pierwsze odczucie, chęć wypróżnienia, pilność i maksymalna tolerancja lub ból.

Zarejestrowana zostanie objętość i ciśnienie rozdęcia i obliczona zostanie podatność odbytu po korekcie na podatność wewnętrzną elastycznego balonika (ΔV⁄ΔP).

Testy protokołu barostatu:

Protokół rosnącej metody limitów: inflacja rampy zaczynając od 0 mmHg i zwiększając ją w krokach co 4 mmHg przez 1 min na krok do maksymalnie 60 mmHg. Progi pierwszego wrażenia, pierwszej chęci wypróżnienia, parcia na stolec, dyskomfortu i bólu zostaną zarejestrowane i obliczona podatność odbytnicy.

Protokół rozdęcia fazowego kolejności losowej: rozdęcia fazowe (60 s) o 12, 24, 36 i 48 mmHg powyżej podstawowego ciśnienia roboczego (BOP) zostaną zastosowane raz w losowej kolejności. Maksymalne ciśnienie jest ograniczone przez próg bólu z AML. Badani ocenią intensywność czterech różnych odczuć podczas ostatnich 30 sekund każdego rozdęcia (gaz, parcie, dyskomfort i ból).

Próbki biologiczne zostaną pobrane podczas osobnej wizyty na oddziale gastroenterologii.

Część 3 i 4. Ocena objawów i funkcji odbytu u pacjentów z nieaktywnym wrzodziejącym zapaleniem jelita grubego lub nieaktywną chorobą Leśniowskiego-Crohna z zajęciem odbytu.

Cel Uzyskanie wartości dotyczących funkcji odbytu i odbytu u pacjentów z nieswoistym zapaleniem jelit w okresie remisji z wykorzystaniem protokołu HRAM i standardowego protokołu barostatu.

Fenotypowanie pacjentów poprzez uzyskanie danych dotyczących objawów żołądkowo-jelitowych i wartości psychometrycznych za pomocą wystandaryzowanych kwestionariuszy oraz analiza tych danych wraz z danymi dotyczącymi funkcji odbytu i odbytnicy.

Pobranie próbek biologicznych od pacjentów z objawami IBD w okresie remisji

Nie ma dostępnych danych dotyczących prawidłowych wartości podatności i wrażliwości odbytu metodą HRAM u pacjentów z nieswoistym zapaleniem jelit. Jednak wcześniejsze badania porównujące zdrowych ochotników z pacjentami z IBS przy użyciu podobnego standardowego protokołu barostatu wykazały, że w sumie 13 pacjentów z IBS i 13 zdrowych osób z grupy kontrolnej było wystarczających do wykrycia różnicy w progowych objętościach czułości i podatności odbytnicy. Z tego powodu zostanie włączonych 15 pacjentów.

Zastosowany zostanie ten sam protokół, co w przypadku części 1.

Część 5. Ocena objawów podobnych do zespołu jelita drażliwego oraz chorób psychicznych u pacjentów z WZJG i chorobą Leśniowskiego-Crohna w okresie remisji.

Zwiększona percepcja trzewna (nadwrażliwość) z zaburzoną dwukierunkową sygnalizacją mózg-jelito jest uważana za biologiczną cechę charakterystyczną IBS.

Cel: zbadanie, czy pacjenci z nieaktywnym zapaleniem jelita grubego spełniają rzymskie IV kryteria IBS ze współistniejącymi chorobami psychicznymi lub czy u tych pacjentów występują objawy żołądkowo-jelitowe w wyniku długotrwałego procesu zapalnego prowadzącego do zwłóknienia odbytnicy. Ta wiedza ma konsekwencje dla leczenia tych pacjentów.

Pomiary HRAM zostaną wykorzystane do ustalenia obecności ewentualnej dysfunkcji motorycznej odbytnicy jako przyczyny objawów. Dane z barostatu zostaną wykorzystane do ustalenia, czy występuje zmniejszona podatność odbytu, sugerująca zwłóknienie, a także do ustalenia, czy pacjenci z IBD wykazują nadwrażliwość trzewną w porównaniu ze zdrowymi kontrolami.

Kwestionariusze objawowe i psychometryczne zostaną wykorzystane do ustalenia, czy pacjenci z IBD w stanie spoczynku wykazują typowy fenotyp IBS z wysokimi współwystępowaniami lęku, depresji, somatyzacji i traktowania osobowości z wysokim poziomem neurotyzmu.

Część 6. Profil molekularny pacjentów z objawami spoczynkowego IBD w porównaniu ze zdrowymi ochotnikami i bezobjawowymi pacjentami ze spoczynkowym IBD Aspekty mikroflory jelitowej, genomu, transkryptomu i profili proteomu zostaną porównane pomiędzy grupami badawczymi.

Dane mikrobiologiczne zostaną połączone z danymi proteomicznymi z biopsji osocza i odbytnicy, danymi z analizy mi-RNA i skorelowane z danymi dotyczącymi fenotypu klinicznego i psychologicznego pacjentów. To podejście „multiomiczne” wymaga rozwoju metod bioinformatycznych, które obecnie są prowadzone w badaniach IBD.