Hodnocení anorektální funkce u pacientů se zánětlivým onemocněním střev

Poruchy anorektální funkce (ARF) u pacientů s IBD způsobují invalidizující symptomy, jako je fekální inkontinence, zvýšená frekvence stolice, urgence a tenesmus.

Pacienti s IBD v remisi často pociťují průjem, fekální inkontinenci a symptomy nižšího GI. ARF u pacientů s IBD je však nedostatečně prozkoumán.

Chronický zánět sliznice může vyvolat viscerální hypersenzitivitu a fibrózu rektální stěny, ale náhodný vztah je hypotetický.

Absence aktivního zánětu a přítomnost symptomů připomínají IBS, což vede ke spekulaci, že diagnóza IBD je stresující událost a může vyvolat poruchy nálady a stav podobný IBS.

Anorektální manometrie zjišťuje abnormality funkce svěrače a rektoanální koordinace. Nedávno byl publikován standardizovaný protokol HRAM (The London consensus protocol), který také hodnotí rektální citlivost (RS) a rektální compliance (RC).

Dřívější studie s použitím vodou perfundované AM ukázaly, že pacienti s aktivní ulcerózní kolitidou (UC) mohou mít zvýšenou RS, kontraktilitu a zhoršenou RC, zatímco pacienti s klidovou UC mohou mít zhoršenou RC, což naznačuje, že se mohou objevit chronické fibrotické změny stěny rekta. [14, 15] IBS je charakterizována bolestí břicha a změnami ve vzoru stolice. Jeho biologickým znakem je zvýšené viscerální vnímání s narušenou obousměrnou signalizací mozek-střevo, spojené se serotonergní dysregulací, ilustrované vysokou prevalencí poruch nálady.

IBS je diagnostikován pomocí kritérií symptomů Rome IV. Fenotypizace pacientů s IBS, jak je popsáno v konsensuálním článku Boeckxstaense et al. v roce 2017 se opírá o stupnice závažnosti GI symptomů a měření RS a RC pomocí barostatového postupu. Často dochází k překrývání s jinými funkčními poruchami GI (FGID). Proto by měly být posouzeny i tyto, stejně jako psychologické komorbidity.

Zlatým standardem pro fenotypizaci je použití validovaných dotazníků a standardizovaného barostatového protokolu, jak je popsáno v publikaci od European COST action GENIEUR group.[16] Úroveň shody mezi protokolem barostatu a testovacím postupem HRAM ohledně senzorického testování a měření poddajnosti rekta není stanovena.

Pokrok v různých typech -omických technik rozšířil naše možnosti identifikovat markery komplexních onemocnění, jako je IBD. Nedávné studie spojují profily střevní mikroflóry, genomu, transkriptomu a proteomu s různými aspekty onemocnění. Jak jednotlivé markery, tak panely markerů, tzv. "molekulární signatury", jsou v současné době testovány z hlediska jejich prediktivní schopnosti a možného zdroje pro budoucí identifikaci biomarkerů. Hromadné údaje ukazují, že některé z těchto nových potenciálních markerů mohou odrážet nezánětlivé procesy, jako je fibróza.

Zastřešujícím cílem této studie je prozkoumat anorektální funkci u symptomatických pacientů s klidovým IBD ve srovnání se zdravými dobrovolníky a asymptomatickými pacienty s klidovým IBD pomocí HRAM a standardizovaného barostatového postupu. Závažnost symptomů a psychologické parametry budou hodnoceny pomocí validovaných dotazníků. Molekulární charakterizace bude provedena analýzami krve, vzorků stolice a slizničních biopsií.

Po zkoumání jednotlivých vrstev molekulárních dat budou následovat integrované analýzy několika vrstev omických dat a korelovaných s klinickými a psychologickými fenotypy. Tento „multiomický“ přístup vyžaduje vývoj bioinformatických metod, které v současnosti probíhají.

Cíle studia jsou:

1. Zjistit míru shody a korelace měření rektální senzitivity a poddajnosti mezi metodou HRAM a metodou barostatu u zdravých dobrovolníků a asymptomatických pacientů s IBD v remisi
2. Studovat ARF u symptomatických pacientů s IBD v remisi a porovnat výsledky s daty od zdravých dobrovolníků a asymptomatických pacientů s IBD v remisi.
3. Změřit parametry interakce mozek-střevo u pacientů s IBD pomocí validovaných škál GI symptomů a psychometrických dotazníků na úzkost, somatizaci, osobnost a depresi a porovnat výsledky s daty od zdravých dobrovolníků.
4. Analyzovat vzorky plazmy, stolice a rektální sliznice od symptomatických pacientů s IBD v remisi pro proteomiku, mikro-RNA a mikrobiální složení a porovnat výsledky s nálezy u zdravých účastníků a asymptomatických pacientů s IBD v remisi.

Část 1 a 2. Anorektální manometrie, barostatové hodnocení a validované dotazníky u zdravých dobrovolníků a asymptomatických pacientů s IBD.

Uvědomění si plnění konečníku je rozhodující pro normální funkci střev. Abnormální viscerální citlivost a/nebo biomechanická funkce (nejčastěji popisovaná hodnocením poddajnosti rekta) se často vyskytuje u fekální inkontinence a poruch vyprazdňování, což je důvodem pro měření anorektálních senzorických a motorických funkcí.

Cíle:

Stanovit korelaci mezi testováním citlivosti a úrovní shody testování rektální poddajnosti mezi HRAM a protokolem barostatu.

Získat normální hodnoty anorektální funkce od zdravých dobrovolníků a asymptomatických pacientů s IBD, které budou použity pro srovnání s hodnotami získanými od symptomatických pacientů s IBD.

Získat normální hodnoty gastrointestinálních symptomů a psychometrické škály pomocí standardizovaných dotazníků, které budou použity pro srovnání s hodnotami získanými od symptomatických pacientů s IBD.

K získání biologických vzorků. Výsledky analýz těchto vzorků budou porovnány s výsledky od symptomatických pacientů s IBD, jak je uvedeno v části 6 výzkumného záměru.

Design: studie spolehlivosti a porovnání metod, ale zároveň budou účastníci tvořit kontrolní případy v plánovaných případových kontrolních studiích.

Nejsou k dispozici žádné údaje týkající se normálních hodnot pro rektální poddajnost pomocí metody HRAM. Ve studii porovnávající rychlé měření neelastického barostatového vaku se standardizovaným postupem barostatu bylo celkem 25 subjektů dostačujících k detekci rozdílu v prahových objemech citlivosti.

Budou použity následující ověřené dotazníky:

Diagnostická kritéria ROME IV, index závažnosti symptomů IBS, stupnice závažnosti gastrointestinálních symptomů, stupnice formy Bristolské stolice, Nepeův index dyspepsie, modul deprese (PHQ-9), modul úzkosti (GAD-7), modul symptomatické závažnosti (PHQ-15), viscerální index citlivosti, Hodnocení kvality života specifické pro onemocnění, Hodnocení socioekonomického stavu pacientů s IBS, Hodnocení osobnosti (NEO-FFI-3), Vaizey skóre pro inkontinenci.

HRAM Vyšetření se skládá ze série měření tlaku, která hodnotí klidový tlak análního kanálu, volní funkci během krátkého a dlouhého zmáčknutí, hodnocení kašlacího reflexu, rektoanálního inhibičního reflexu během rektální distenze a rektoanální koordinace a propulzivní sílu během simulované defekace.

Testování rektální citlivosti a studie poddajnosti rekta budou provedeny nafouknutím elastického balónku připojeného ke katétru HRAM, umístěného v konečníku. Během nafukování jsou hlášeny vnímané pocity: první pocit, touha po defekaci, naléhavost a maximální tolerance nebo bolest.

Zaznamená se distenční objem a tlak a vypočítá se rektální poddajnost po korekci na vnitřní poddajnost elastického balónku (ΔV⁄ΔP).

Barostat protokolové testy:

Protokol vzestupné metody limitů: rampová inflace začínající na 0 mmHg a zvyšující se v krocích po 4 mmHg po dobu 1 minuty na krok až na maximum 60 mmHg. Budou zaznamenány prahové hodnoty pro první pocit, první touhu po defekaci, naléhavost, nepohodlí a bolest a vypočítá se rektální poddajnost.

Protokol fázových distenzí v náhodném pořadí: fázové distenze (60 sekund) o 12, 24, 36 a 48 mmHg nad základním provozním tlakem (BOP) budou aplikovány jednou v náhodném pořadí. Maximální tlak je omezen prahem bolesti z AML. Subjekty budou hodnotit intenzitu čtyř různých vjemů během posledních 30 sekund každé distenze (plynatost, urgence, nepohodlí a bolest).

Biologické vzorky budou odebrány při samostatné návštěvě gastroenterologického oddělení.

Část 3 a 4. Hodnocení symptomů a anorektálních funkcí u pacientů s klidovou ulcerózní kolitidou resp. klidovou Crohnovou chorobou s anorektálním postižením.

Cíl Získat hodnoty týkající se anorektální funkce od pacientů s IBD v remisi pomocí protokolu HRAM a standardizovaného protokolu barostatu.

Fenotypovat pacienty získáváním údajů o gastrointestinálních symptomech a psychometrických hodnotách pomocí standardizovaných dotazníků a analyzovat tato data společně s údaji o anorektálních funkcích.

Získat biologické vzorky od symptomatických pacientů s IBD v remisi

Nejsou k dispozici žádné údaje týkající se normálních hodnot pro rektální poddajnost a senzitivitu pomocí metody HRAM u pacientů s IBD. Dřívější studie srovnávající zdravé dobrovolníky s pacienty s IBS pomocí podobného standardizovaného barostatového protokolu však prokázaly, že celkem 13 pacientů s IBS a 13 zdravých kontrol bylo dostačujících k detekci rozdílu v prahových objemech citlivosti a rektální compliance. Z tohoto důvodu bude zařazeno 15 pacientů.

Bude použit stejný protokol jako pro část 1.

Část 5. Hodnocení symptomů podobných IBS a psychologických komorbidit u pacientů s UC a Crohnovou chorobou v remisi.

Zvýšené viscerální vnímání (hypersenzitivita) s narušenou obousměrnou signalizací mozek-střevo je považováno za biologický znak IBS.

Cíl: zjistit, zda pacienti s klidovým IBD splňují kritéria Řím IV pro IBS se současnou psychologickou komorbiditou, nebo zda tito pacienti trpí gastrointestinálními symptomy v důsledku účinků dlouhotrvajícího zánětlivého procesu vedoucího k fibróze konečníku. Tato znalost má důsledky pro léčbu těchto pacientů.

Měření HRAM budou použita ke stanovení přítomnosti případné rektální motorické dysfunkce jako příčiny symptomů. Barostatová data budou použita ke stanovení, zda existuje snížená rektální poddajnost, což naznačuje fibrózu, a také ke stanovení, zda pacienti s IBD vykazují viscerální hypersenzitivitu ve srovnání se zdravými kontrolami.

Symptomatické a psychometrické dotazníky budou použity ke zjištění, zda klidní pacienti s IBD vykazují typický fenotyp IBS s vysokými komorbiditami úzkosti, deprese, somatizace a osobnostní pochoutkou s vysokou mírou neuroticismu.

Část 6. Molekulární profil symptomatických pacientů s klidovým IBD ve srovnání se zdravými dobrovolníky a asymptomatickými pacienty s klidovým IBD Mezi studijními skupinami budou porovnány aspekty střevní mikroflóry, genomu, transkriptomu a proteomu.

Mikrobiologická data budou kombinována s proteomickými daty z plazmatických a rektálních biopsií, daty z mi-RNA analýzy a korelována s daty o klinickém a psychologickém fenotypu pacientů. Tento „multiomický“ přístup vyžaduje rozvoj bioinformatických metod, které v současnosti probíhají ve studiích IBD.