Anorektaalisen toiminnan arviointi potilailla, joilla on tulehduksellinen suolistosairaus

Anorektaaliset toimintahäiriöt (ARF) aiheuttavat IBD-potilailla vammauttavia oireita, kuten ulosteen pidätyskyvyttömyyttä, ulosteiden tihentymistä, kiireellisyyttä ja tenesmusta.

Potilaat, joilla on remissiossa oleva IBD, kokevat usein ripulia, ulosteen pidätyskyvyttömyyttä ja alempia GI-oireita. Kuitenkin ARF IBD-potilailla on alitutkittu.

Krooninen limakalvotulehdus voi aiheuttaa sisäelinten yliherkkyyttä ja peräsuolen seinämän fibroosia, mutta syysuhde on hypoteettinen.

Aktiivisen tulehduksen puuttuminen ja oireiden esiintyminen muistuttavat IBS:ää, mikä johtaa spekulaatioon, että IBD-diagnoosi on ahdistava tapahtuma ja voi aiheuttaa mielialahäiriöitä ja IBS:n ​​kaltaisen tilan.

Anorektaalinen manometria havaitsee sulkijalihaksen toiminnan ja peräsuolen koordinaation poikkeavuudet. Äskettäin julkaistiin standardoitu HRAM-protokolla (The London consensus protocol), joka arvioi myös peräsuolen herkkyyttä (RS) ja peräsuolen mukautumista (RC).

Aiemmat tutkimukset, joissa käytettiin vedellä perfusoitua AM:ta, osoittivat, että potilailla, joilla on aktiivinen haavainen paksusuolitulehdus (UC), voi olla lisääntynyt RS, supistuvuus ja heikentynyt RC, kun taas potilailla, joilla on lepotilassa oleva UC, voi olla heikentynyt RC, mikä viittaa siihen, että peräsuolen seinämässä saattaa esiintyä kroonisia fibroottisia muutoksia. [14, 15] IBS:lle on ominaista vatsakipu ja muutokset ulostekuviossa. Sen biologinen tunnusmerkki on lisääntynyt viskeraalinen havainto ja häiriintynyt kaksisuuntainen aivo-suolisignaali, joka liittyy serotonergiseen säätelyhäiriöön, jota kuvaa mielialahäiriöiden korkea esiintyvyys.

IBS diagnosoidaan Rooma IV -oirekriteereillä. IBS-potilaiden fenotyypitys, kuten on kuvattu Boeckxstaensin et al. vuonna 2017, luottaa GI-oireiden vakavuusasteikoihin ja RS- ja RC-mittauksiin barostaattimenetelmällä. Usein esiintyy päällekkäisyyttä muiden toiminnallisten GI-häiriöiden (FGID) kanssa. Siksi myös nämä, samoin kuin psyykkiset liitännäissairaudet, tulisi arvioida.

Fenotyypityksen kultainen standardi on validoitujen kyselylomakkeiden ja standardoidun barostaattiprotokollan käyttö, kuten eurooppalaisen COST action GENIEUR -ryhmän julkaisussa kuvataan.[16] Barostat-protokollan ja HRAM-testausmenettelyn välistä yhdenmukaisuutta koskien sensorista testausta ja peräsuolen mukautumisen mittaamista ei ole vahvistettu.

Erilaisten -omics-tekniikoiden edistyminen on lisännyt mahdollisuuksiamme tunnistaa monimutkaisten sairauksien, kuten IBD:n, merkkiaineita. Viimeaikaiset tutkimukset ovat yhdistäneet suoliston mikrobiotan, genomin, transkription ja proteomiprofiilit sairauden eri puoliin. Sekä yksittäisiä markkereita että markkeripaneeleja, niin sanottuja "molekyyliallekirjoituksia", testataan tällä hetkellä niiden ennustamiskyvyn ja mahdollisen lähteen suhteen tulevaa biomarkkeritunnistusta varten. Kerääntyvät tiedot osoittavat, että jotkut näistä uusista mahdollisista markkereista voivat heijastaa ei-inflammatorisia prosesseja, kuten fibroosia.

Tämän tutkimuksen yleisenä tavoitteena on tutkia anorektaalista toimintaa oireellisilla potilailla, joilla on lepotilassa IBD, verrattuna terveisiin vapaaehtoisiin ja oireettomiin potilaisiin, joilla on lepotilassa IBD, käyttämällä sekä HRAM:ia että standardoitua barostaattimenettelyä. Oireiden vakavuus ja psykologiset parametrit arvioidaan validoiduilla kyselylomakkeilla. Molekyylien karakterisointi suoritetaan veri-, ulostenäytteiden ja limakalvobiopsioiden avulla.

Molekyylidatan yksikerroksisten tutkimusten jälkeen tehdään integroituja analyysejä useista eri kerroksista omiikkadataa, jotka korreloivat kliinisiin ja psykologisiin fenotyyppeihin. Tämä "multi-omics" lähestymistapa edellyttää bioinformaattisten menetelmien kehittämistä, jotka ovat parhaillaan käynnissä.

Opintojen tavoitteet ovat:

1. Selvittää HRAM-menetelmän ja barostaattimenetelmän peräsuolen herkkyys- ja komplianssimittausten yhteensopivuus ja korrelaatio terveillä vapaaehtoisilla ja oireettomilla potilailla, joilla on IBD remissiossa
2. Tutkia ARF:ää oireellisilla IBD-potilailla remissiossa ja vertailla tuloksia terveiden vapaaehtoisten ja oireettomien potilaiden tietoihin, joilla on IBD remissiossa.
3. Mittaa aivojen ja suoliston vuorovaikutuksen parametreja IBD-potilailla käyttämällä validoituja GI-oireiden asteikkoja ja psykometrisiä kyselylomakkeita ahdistuksesta, somatisaatiosta, persoonasta ja masennuksesta ja vertailla tuloksia terveiden vapaaehtoisten tietoihin.
4. Analysoida plasma-, uloste- ja peräsuolen limakalvonäytteitä oireellisista IBD-potilaista remissiossa proteomiikan, mikro-RNA:n ja mikrobikoostumuksen suhteen ja verrata tuloksia terveiden osallistujien ja oireettomien potilaiden löydöksiin, joilla on IBD remissiossa.

Osa 1 ja 2. Anorektaalinen manometria, barostaattiarviointi ja validoidut kyselylomakkeet terveillä vapaaehtoisilla ja oireettomilla IBD-potilailla.

Tietoisuus peräsuolen täytteestä on tärkeää normaalille suolen toiminnalle. Epänormaalia viskeraalista herkkyyttä ja/tai biomekaanista toimintaa (jota kuvataan yleisimmin peräsuolen myöntymisen arvioinnilla) havaitaan usein ulosteen pidätyskyvyttömyydessä ja evakuointihäiriöissä, mikä tarjoaa perusteen anorektaalisen sensorisen ja motorisen toiminnan mittaamiselle.

Tavoitteet:

Määrittää korrelaatio herkkyystestauksen ja peräsuolen yhteensopivuustestauksen tason välillä HRAM:n ja barostaattiprotokollan välillä.

Saadakseen normaaleja anorektaalisia arvoja terveiltä vapaaehtoisilta ja oireettomilta IBD-potilailta, joita käytetään vertaamaan arvoihin, jotka on saatu oireellisista IBD-potilaista.

Saadakseen normaaliarvot maha-suolikanavan oireista ja psykometrisistä asteikoista käyttämällä standardoituja kyselylomakkeita, joita käytetään vertailuun oireellisten IBD-potilaiden arvoihin.

Biologisten näytteiden saamiseksi. Näiden näytteiden analyysien tuloksia verrataan tutkimussuunnitelman osassa 6 kuvattuihin oireisten IBD-potilaiden tuloksiin.

Suunnittelu: luotettavuus- ja menetelmävertailututkimus, mutta samalla osallistujat muodostavat kontrollitapaukset suunnitelluissa tapausvertailututkimuksissa.

Tietoja ei ole saatavilla normaaliarvoista peräsuolen mukautumisesta HRAM-menetelmällä. Tutkimuksessa, jossa verrattiin nopeaa ei-elastisen barostaattipussin mittausta standardoituun barostaattimenettelyyn, yhteensä 25 koehenkilöä riitti havaitsemaan eron herkkyyskynnystilavuuksissa.

Seuraavia validoituja kyselylomakkeita käytetään:

ROME IV -diagnostiikkakriteerit, IBS-oireiden vakavuusindeksi, maha-suolikanavan oireiden vakavuusasteikko, Bristolin ulostemuodon asteikko, Nepean dyspepsian indeksi, masennusmoduuli (PHQ-9), ahdistuneisuusmoduuli (GAD-7), oireiden vakavuusmoduuli (PHQ-15), viskeraalinen herkkyysindeksi, sairauskohtaisen elämänlaadun arviointi, IBS-potilaiden sosioekonomisen tilan arviointi, persoonallisuuden arviointi (NEO-FFI-3), Vaizeyn inkontinenssipisteet.

HRAM Tutkimus koostuu sarjasta painemittauksia, joissa arvioidaan peräaukon lepopainetta, vapaaehtoista toimintaa lyhyen ja pitkän puristuksen aikana, yskärefleksin arviointia, peräsuolen estävää refleksiä peräsuolen venymisen aikana sekä peräsuolen koordinaatiota ja propulsiivista voimaa simuloidun ulostamisen aikana.

Peräsuolen herkkyystestaus ja peräsuolen myöntyvyystutkimukset suoritetaan täyttämällä peräsuoleen sijoitettu elastinen pallo, joka on yhdistetty HRAM-katetriin. Inflaation aikana havaitut tuntemukset raportoidaan: ensimmäinen tunne, halu ulostaa, kiireellisyys ja maksimaalinen sietokyky tai kipu.

Venymistilavuus ja paine kirjataan ja peräsuolen mukavuus elastisen pallon sisäisen mukautumisen korjauksen jälkeen lasketaan (ΔV⁄ΔP).

Barostat-protokollatestit:

Nouseva menetelmä rajojen protokollasta: rampin täyttö alkaa 0 mmHg:stä ja kasvaa 4 mmHg:n askelin 1 minuutin ajan askelta kohti enintään 60 mmHg:iin. Kynnykset ensimmäiselle tuntemukselle, ensimmäiselle halulle ulostaa, kiireellisyydelle, epämukavuudelle ja kivulle kirjataan ja peräsuolen mukavuus lasketaan.

Satunnaisen järjestyksen faasivenytysprotokolla: 12, 24, 36 ja 48 mmHg:n faasilaajennukset (60 s) yli peruskäyttöpaineen (BOP) käytetään kerran satunnaisessa järjestyksessä. Maksimipainetta rajoittaa AML:n kipukynnys. Koehenkilöt arvioivat neljän eri tunteen voimakkuuden kunkin venytyksen viimeisen 30 sekunnin aikana (kaasu, kiire, epämukavuus ja kipu).

Biologiset näytteet otetaan erillisellä käynnillä gastroenterologian osastolla.

Osa 3 ja 4. Oireiden ja anorektaalisen toiminnan arviointi potilailla, joilla on lepotilassa oleva haavainen paksusuolitulehdus tai lepotilassa oleva Crohnin tauti, johon liittyy anorektaalista.

Tavoite Saada arvot anorektaalista toiminnasta remissiossa olevilta IBD-potilailta käyttämällä HRAM-protokollaa ja standardoitua barostaattiprotokollaa.

Potilaiden fenotyypitäminen hankkimalla tietoa ruoansulatuskanavan oireista ja psykometrisista arvoista standardoiduilla kyselylomakkeilla ja analysoida nämä tiedot yhdessä anorektaalisten toimintatietojen kanssa.

Biologisten näytteiden ottaminen oireellisista potilaista, joilla on IBD remissiossa

Ei ole saatavilla tietoja IBD-potilaiden HRAM-menetelmällä käytettävien peräsuolen myöntymisen ja herkkyyden normaaleista arvoista. Aiemmat tutkimukset, joissa verrattiin terveitä vapaaehtoisia IBS-potilaisiin käyttämällä samanlaista standardoitua barostaattiprotokollaa, osoittivat kuitenkin, että yhteensä 13 IBS-potilasta ja 13 tervettä kontrollia riitti havaitsemaan eron herkkyyskynnystilavuuksissa ja peräsuolen myöntymisessä. Tästä syystä mukaan otetaan 15 potilasta.

Sovelletaan samaa protokollaa kuin osassa 1.

Osa 5. IBS:n ​​kaltaisten oireiden ja psyykkisten liitännäissairauksien arviointi potilailla, joilla on UC ja Crohnin tauti remissiovaiheessa.

Lisääntynyt viskeraalinen havainto (yliherkkyys) ja häiriintynyt kaksisuuntainen aivojen ja suolen välistä signaalia pidetään IBS:n ​​biologisena tunnusmerkkinä.

Tavoite: tutkia, täyttävätkö potilaat, joilla on lepotilassa oleva IBD, Rooma IV -kriteerit IBS:lle, johon liittyy samanaikainen psyykkinen sairaus, vai kärsivätkö nämä potilaat maha-suolikanavan oireista pitkäaikaisen peräsuolen fibroosiin johtavan tulehdusprosessin vaikutuksista. Tällä tiedolla on seurauksia näiden potilaiden hoidossa.

HRAM-mittauksia käytetään mahdollisen peräsuolen motorisen toimintahäiriön olemassaolon toteamiseksi oireiden syynä. Barostat-tietoja käytetään sen selvittämiseen, onko peräsuolen myöntyvyys alentunut, mikä viittaa fibroosiin, sekä onko IBD-potilailla sisäelinten yliherkkyyttä terveisiin kontrolleihin verrattuna.

Oire- ja psykometristen kyselylomakkeiden avulla selvitetään, onko lepotilassa olevilla IBD-potilailla tyypillinen IBS-fenotyyppi, johon liittyy paljon ahdistusta, masennusta, somatisaatiota ja persoonallisuushoitoa, johon liittyy korkea neuroottisuus.

Osa 6. Lepotilasta kärsivien IBD-potilaiden molekyyliprofiili verrattuna terveisiin vapaaehtoisiin ja oireettomiin potilaisiin, joilla on lepotilassa IBD. Suoliston mikrobiotan, genomin, transkription ja proteomiprofiilien näkökohtia verrataan tutkimusryhmien välillä.

Mikrobiologiset tiedot yhdistetään proteomitietoihin plasma- ja peräsuolen biopsioista, mi-RNA-analyysistä saatuihin tietoihin ja korreloidaan potilaiden kliinistä ja psykologista fenotyyppiä koskevien tietojen kanssa. Tämä "multi-omics" lähestymistapa edellyttää bioinformatiikan menetelmien kehittämistä, jotka ovat parhaillaan käynnissä IBD-tutkimuksissa.