Bedömning av anorektal funktion hos patienter med inflammatorisk tarmsjukdom

Anorektal funktionsstörning (ARF) hos patienter med IBD orsakar invalidiserande symtom som fekal inkontinens, ökning av avföringsfrekvensen, brådska och tenesmus.

Patienter med IBD i remission upplever ofta diarré, fekal inkontinens och symtom på lägre GI. ARF hos IBD-patienter är dock underutforskat.

Kronisk slemhinneinflammation kan inducera visceral överkänslighet och rektalväggsfibros, men det tillfälliga förhållandet är hypotetiskt.

Frånvaron av aktiv inflammation och närvaron av symtom liknar IBS, vilket leder till spekulationer om att en IBD-diagnos är en plågsam händelse och kan inducera humörstörningar och ett IBS-liknande tillstånd.

Anorektal manometri upptäcker abnormiteter i sfinkterfunktionen och rektoanal koordination. Nyligen publicerades ett standardiserat HRAM-protokoll (The London consensus protocol) som även utvärderar rektal sensitivitet (RS) och rektal compliance (RC).

Tidigare studier, med användning av vattenperfunderad AM, indikerade att patienter med aktiv ulcerös kolit (UC) kan ha ökad RS, kontraktilitet och nedsatt RC medan patienter med vilande UC kan ha nedsatt RC, vilket tyder på att kroniska fibrotiska förändringar i rektalväggen kan uppstå. [14, 15] IBS kännetecknas av buksmärtor och förändringar i avföringsmönster. Dess biologiska kännetecken är ökad visceral uppfattning med störd dubbelriktad hjärn-tarmsignalering, associerad med serotonerg dysreglering, illustrerad av den höga förekomsten av humörstörningar.

IBS diagnostiseras med Rom IV-symptomkriterierna. Fenotypning av IBS-patienter, som beskrivs i en konsensusrapport av Boeckxstaens et al. år 2017, förlitar sig på GI-symptomskalor och mätningar av RS och RC med hjälp av en barostatprocedur. Det finns ofta överlappning med andra funktionella GI-störningar (FGID). Därför bör även dessa bedömas, liksom psykologiska samsjukligheter.

Guldstandarden för fenotypning är användningen av validerade frågeformulär och ett standardiserat barostatprotokoll som beskrivs i en publikation från European COST action GENIEUR-gruppen.[16] Graden av överensstämmelse mellan barostatprotokollet och HRAM-testproceduren avseende sensorisk testning och mätning av rektal compliance är inte fastställd.

Framsteg inom olika typer av -omics-tekniker har förbättrat våra möjligheter att identifiera markörer för komplexa sjukdomar som IBD. Nyligen genomförda studier har associerat tarmmikrobiota, genom, transkriptom och proteomprofiler med olika aspekter av sjukdomen. Både individuella markörer och paneler av markörer, så kallade "molekylära signaturer" testas för närvarande för deras prediktiva kapacitet och möjliga källa för framtida identifiering av biomarkörer. Ackumulerande data indikerar att några av dessa nya potentiella markörer kan återspegla icke-inflammatoriska processer såsom fibros.

Det övergripande syftet med denna studie är att utforska den anorektala funktionen hos symtomatiska patienter med vilande IBD jämfört med friska frivilliga och asymtomatiska patienter med vilande IBD, med användning av både HRAM och en standardiserad barostatprocedur. Symptomets svårighetsgrad och psykologiska parametrar kommer att utvärderas med validerade frågeformulär. Molekylär karakterisering kommer att utföras genom analyser av blod, fekala prover och slemhinnebiopsier.

Granskning av enkla lager av molekylär data kommer att följas av integrerade analyser av flera lager av omikdata och korrelerade till kliniska och psykologiska fenotyper. Denna "multi-omics"-metod kräver utveckling av bioinformatiska metoder, som för närvarande pågår.

Studiemålen är:

1. Att bestämma nivån av överensstämmelse och korrelation av rektala känslighets- och följsamhetsmätningar mellan HRAM-metoden och barostatmetoden hos friska frivilliga och asymtomatiska patienter med IBD i remission
2. Att studera ARF hos symtomatiska patienter med IBD i remission och att jämföra resultaten med data från friska frivilliga och asymtomatiska patienter med IBD i remission.
3. Att mäta parametrar för interaktion mellan hjärna och tarm hos IBD-patienter med hjälp av validerade GI-symptomskalor och psykometriska frågeformulär om ångest, somatisering, personlighet och depression och att jämföra resultaten med data från friska frivilliga.
4. Att analysera plasma-, avförings- och rektalslemhinnor från symtomatiska patienter med IBD i remission för proteomik, mikro-RNA och mikrobiell sammansättning och att jämföra resultaten med fynd hos friska deltagare och asymtomatiska patienter med IBD i remission.

Del 1 och 2. Anorektal manometri, barostatbedömning och validerade frågeformulär hos friska frivilliga och asymtomatiska IBD-patienter.

Medvetenhet om rektal fyllning är avgörande för normal tarmfunktion. Onormal visceral känslighet och/eller biomekanisk funktion (oftast beskriven genom utvärdering av rektal compliance) återfinns ofta vid fekal inkontinens och evakueringsstörningar, vilket ger skälen för mätning av anorektal sensorisk och motorisk funktion.

Mål:

För att fastställa korrelationen mellan känslighetstestning och nivån av överensstämmelse för rektal compliance-testning mellan HRAM och barostatprotokollet.

För att erhålla normala värden avseende anorektal funktion från friska frivilliga och asymtomatiska IBD-patienter som kommer att användas för jämförelse med de värden som erhålls från symtomatiska patienter med IBD.

För att få normala värden avseende gastrointestinala symtom och psykometriska skalor med hjälp av standardiserade frågeformulär, som kommer att användas för jämförelse med de värden som erhålls från symtomatiska patienter med IBD.

För att få biologiska prover. Resultaten av analyserna av dessa prover kommer att jämföras med resultaten från de symtomatiska IBD-patienterna som beskrivs i del 6 av forskningsplanen.

Design: tillförlitlighets- och metodjämförelsestudie men samtidigt kommer deltagarna att utgöra kontrollfallen i de planerade fallkontrollstudierna.

Det finns inga tillgängliga data om normala värden för rektal compliance med HRAM-metoden. I en studie som jämförde en snabb icke-elastisk barostatpåsmätning med en standardiserad barostatprocedur var totalt 25 försökspersoner tillräckligt för att upptäcka en skillnad i känslighetströskelvolymer.

Följande validerade frågeformulär kommer att användas:

ROME IV diagnostiska kriterier, IBS symtom svårighetsgradsindex, gastrointestinala symtom svårighetsgrad, Bristol pallform skala, Nepean dyspepsi index, Depression Module (PHQ-9), Ångestmodul (GAD-7), Symtomatisk svårighetsgradsmodul (PHQ-15), Visceral sensitivitetsindex, Bedömning av sjukdomsspecifik livskvalitet, Bedömning av socioekonomisk status för IBS-patienter, Bedömning av personlighet (NEO-FFI-3), Vaizey-poäng för inkontinens.

HRAM Undersökningen består av en serie tryckmätningar som bedömer analkanalens vilotryck, frivillig funktion vid kort och lång klämning, bedömning av hostreflexen, rektoanal hämmande reflex vid rektal distension samt rektoanal koordination och framdrivningskraft vid simulerad defekation.

Rektal känslighetstestning och rektal compliance-studier kommer att utföras genom uppblåsning av en elastisk ballong ansluten till HRAM-katetern, placerad i ändtarmen. Under inflation rapporteras upplevda förnimmelser: första känslan, önskan att göra avföring, brådska och maximal tolerans eller smärta.

Utvidgningsvolymen och trycket kommer att registreras och rektalkompliance efter korrigering för den elastiska ballongens inre eftergivlighet kommer att beräknas (ΔV⁄ΔP).

Barostat-protokolltester:

Protokoll för stigande gränsvärden: rampuppblåsning som börjar vid 0 mmHg och ökar i steg om 4 mmHg under 1 min per steg till maximalt 60 mmHg. Tröskelvärden för första sensation, första önskan att göra avföring, brådska, obehag och smärta kommer att registreras och rektal compliance beräknas.

Protokoll för slumpmässiga utvidgningar: fasiska utvidgningar (60 sek) på 12, 24, 36 och 48 mmHg över grundtrycket (BOP) kommer att tillämpas en gång i slumpmässig ordning. Det maximala trycket begränsas av smärttröskeln från AML. Försökspersonerna kommer att bedöma intensiteten av fyra olika förnimmelser under de sista 30 sekunderna av varje utvidgning (gas, brådska, obehag och smärta).

Biologiska prover kommer att tas vid ett separat besök på gastroenterologiska avdelningen.

Del 3 och 4. Bedömning av symtom och anorektal funktion hos patienter med vilande ulcerös kolit respektive vilande Crohns sjukdom med anorektal inblandning.

Syfte Att få värden avseende anorektal funktion från patienter med IBD i remission med hjälp av HRAM-protokollet och det standardiserade barostatprotokollet.

Att fenotypa patienterna genom att inhämta data om gastrointestinala symtom och psykometriska värden med hjälp av standardiserade frågeformulär, samt analysera dessa data tillsammans med anorektalfunktionsdata.

För att få biologiska prover från symtomatiska patienter med IBD i remission

Det finns inga tillgängliga data angående normala värden för rektal compliance och sensitivitet med hjälp av HRAM-metoden hos IBD-patienter. Tidigare studier, som jämförde friska frivilliga med IBS-patienter med ett liknande standardiserat barostatprotokoll, visade dock att totalt 13 IBS-patienter och 13 friska kontroller var tillräckliga för att upptäcka en skillnad i känslighetströskelvolymer och rektal compliance. Av denna anledning kommer 15 patienter att inkluderas.

Samma protokoll som för del 1 kommer att tillämpas.

Del 5. Bedömning av IBS-liknande symtom och psykologiska komorbiditeter hos patienter med UC och Crohns sjukdom i remission.

Ökad visceral perception (överkänslighet) med störd dubbelriktad hjärn-tarmsignalering anses vara det biologiska kännetecknet för IBS.

Syfte: att undersöka om patienter med vilande IBD uppfyller Rom IV-kriterierna för IBS med samtidig psykologisk komorbiditet, eller att dessa patienter lider av gastrointestinala symtom på grund av effekterna av en långvarig inflammatorisk process som leder till rektal fibros. Denna kunskap får konsekvenser för behandlingen av dessa patienter.

HRAM-mätningarna kommer att användas för att fastställa förekomsten av en eventuell rektalmotorisk dysfunktion som orsak till symtom. Barostatdata kommer att användas för att fastställa om det finns en minskad rektal compliance, vilket tyder på fibros, samt för att fastställa om IBD-patienterna visar en visceral överkänslighet, i jämförelse med friska kontroller.

Symtom- och psykometriska frågeformulär kommer att användas för att fastställa om de vilande IBD-patienterna uppvisar en typisk IBS-fenotyp med höga komorbiditeter av ångest, depression, somatisering och en personlighetsbehandling med en hög nivå av neuroticism.

Del 6. Molekylär profil av symtomatiska patienter med vilande IBD jämfört med friska frivilliga och asymtomatiska patienter med vilande IBD. Aspekter av tarmmikrobiota, genom, transkriptom och proteomprofiler kommer att jämföras mellan studiegrupperna.

De mikrobiologiska data kommer att kombineras med proteomiska data från plasma- och rektalbiopsier, data från mi-RNA-analysen och korreleras med data om patienternas kliniska och psykologiska fenotyp. Detta "multi-omics" tillvägagångssätt kräver utveckling av bioinformatiska metoder, som för närvarande pågår i IBD-studier.