Évaluation de la fonction anorectale chez les patients atteints d'une maladie intestinale inflammatoire

Les troubles de la fonction anorectale (FRA) chez les patients atteints de MII provoquent des symptômes invalidants tels que l'incontinence fécale, l'augmentation de la fréquence des selles, l'urgence et le ténesme.

Les patients atteints de MII en rémission souffrent fréquemment de diarrhée, d'incontinence fécale et de symptômes gastro-intestinaux inférieurs. Cependant, l'ARF chez les patients atteints de MICI est sous-explorée.

L'inflammation chronique des muqueuses peut induire une hypersensibilité viscérale et une fibrose de la paroi rectale, mais la relation fortuite est hypothétique.

L'absence d'inflammation active et la présence de symptômes ressemblent à l'IBS, ce qui laisse supposer qu'un diagnostic d'IBD est un événement pénible et peut induire des troubles de l'humeur et une affection semblable à l'IBS.

La manométrie anorectale détecte les anomalies de la fonction sphinctérienne et de la coordination recto-anale. Récemment, un protocole HRAM standardisé a été publié (The London consensus protocol) qui évalue également la sensibilité rectale (RS) et la compliance rectale (RC).

Des études antérieures, utilisant l'AM perfusé à l'eau, ont indiqué que les patients atteints de colite ulcéreuse active (CU) peuvent avoir une augmentation de la RS, de la contractilité et une RC altérée, tandis que les patients atteints de CU au repos peuvent avoir une RC altérée, ce qui suggère que des modifications fibrotiques chroniques de la paroi rectale peuvent survenir. [14, 15] Le SCI se caractérise par des douleurs abdominales et des changements dans le schéma des selles. Sa caractéristique biologique est une perception viscérale accrue avec une signalisation cerveau-intestin bidirectionnelle perturbée, associée à une dérégulation sérotoninergique, illustrée par la forte prévalence des troubles de l'humeur.

Le SCI est diagnostiqué à l'aide des critères de symptômes de Rome IV. Le phénotypage des patients SII, tel que décrit dans un document de consensus de Boeckxstaens et al. en 2017, s'appuie sur des échelles de gravité des symptômes gastro-intestinaux et des mesures de RS et RC à l'aide d'une procédure barostat. Il y a fréquemment chevauchement avec d'autres troubles fonctionnels gastro-intestinaux (FGID). Par conséquent, ceux-ci doivent également être évalués, ainsi que les comorbidités psychologiques.

L'étalon-or pour le phénotypage est l'utilisation de questionnaires validés et d'un protocole de barostat standardisé comme décrit dans une publication du groupe européen COST action GENIEUR.[16] Le niveau d'accord entre le protocole barostat et la procédure de test HRAM concernant les tests sensoriels et la mesure de la compliance rectale n'est pas établi.

Les progrès réalisés dans divers types de techniques -omiques ont amélioré nos possibilités d'identifier des marqueurs de maladies complexes telles que les MICI. Des études récentes ont associé les profils du microbiote intestinal, du génome, du transcriptome et du protéome à divers aspects de la maladie. Les marqueurs individuels et les panels de marqueurs, appelés «signatures moléculaires», sont actuellement testés pour leur capacité prédictive et leur source possible pour l'identification future de biomarqueurs. Les données accumulées indiquent que certains de ces nouveaux marqueurs potentiels peuvent refléter des processus non inflammatoires tels que la fibrose.

L'objectif principal de cette étude est d'explorer la fonction anorectale chez les patients symptomatiques atteints d'une MICI au repos par rapport à des volontaires sains et des patients asymptomatiques atteints d'une MII au repos, en utilisant à la fois une HRAM et une procédure de barostat standardisée. La gravité des symptômes et les paramètres psychologiques seront évalués par des questionnaires validés. La caractérisation moléculaire sera réalisée par des analyses de sang, d'échantillons fécaux et de biopsies muqueuses.

L'examen de couches uniques de données moléculaires sera suivi d'analyses intégrées de plusieurs couches de données -omiques et corrélées aux phénotypes cliniques et psychologiques. Cette approche « multi-omique » nécessite le développement de méthodes bioinformatiques, actuellement en cours.

Les objectifs de l'étude sont :

1. Déterminer le niveau de concordance et de corrélation des mesures de sensibilité rectale et de compliance entre la méthode HRAM et la méthode barostat chez des volontaires sains et des patients asymptomatiques atteints de MICI en rémission
2. Étudier l'ARF chez des patients symptomatiques atteints de MII en rémission et comparer les résultats avec les données de volontaires sains et de patients asymptomatiques atteints de MICI en rémission.
3. Mesurer les paramètres de l'interaction cerveau-intestin chez les patients atteints de MII à l'aide d'échelles de symptômes gastro-intestinaux validées et de questionnaires psychométriques sur l'anxiété, la somatisation, la personnalité et la dépression et comparer les résultats avec les données de volontaires sains.
4. Analyser des échantillons de plasma, de selles et de muqueuse rectale de patients symptomatiques atteints de MII en rémission pour la protéomique, le micro-ARN et la composition microbienne et comparer les résultats avec les résultats chez des participants sains et des patients asymptomatiques atteints de MII en rémission.

Partie 1 et 2. Manométrie anorectale, évaluation au barostat et questionnaires validés chez des volontaires sains et des patients MII asymptomatiques.

La conscience du remplissage rectal est essentielle à la fonction intestinale normale. Une sensibilité viscérale et/ou une fonction biomécanique anormales (le plus souvent décrites par l'évaluation de la compliance rectale) sont souvent trouvées dans l'incontinence fécale et les troubles d'évacuation, ce qui justifie la mesure de la fonction sensorielle et motrice anorectale.

Objectifs :

Déterminer la corrélation entre les tests de sensibilité et le niveau d'accord des tests de conformité rectale entre le HRAM et le protocole barostat.

Obtenir des valeurs normales concernant la fonction anorectale de volontaires sains et de patients atteints de MICI asymptomatiques qui seront utilisées pour la comparaison avec les valeurs obtenues à partir de patients symptomatiques atteints de MICI.

Obtenir des valeurs normales concernant les symptômes gastro-intestinaux et les échelles psychométriques à l'aide de questionnaires standardisés, qui seront utilisés pour la comparaison avec les valeurs obtenues auprès de patients symptomatiques atteints de MICI.

Pour obtenir des échantillons biologiques. Les résultats des analyses de ces échantillons seront comparés aux résultats des patients symptomatiques atteints de MICI, comme indiqué dans la partie 6 du plan de recherche.

Conception : étude de comparaison de fiabilité et de méthode, mais en même temps, les participants constitueront les cas témoins dans les études cas-témoins prévues.

Aucune donnée n'est disponible concernant les valeurs normales de compliance rectale en utilisant la méthode HRAM. Dans une étude comparant une mesure rapide de sac barostatique non élastique avec une procédure barostatique standardisée, un total de 25 sujets était suffisant pour détecter une différence dans les volumes de seuil de sensibilité.

Les questionnaires validés suivants seront utilisés :

Critères de diagnostic ROME IV, indice de gravité des symptômes du SII, échelle de gravité des symptômes gastro-intestinaux, échelle de forme des selles de Bristol, indice de dyspepsie de Nepean, module de dépression (PHQ-9), module d'anxiété (GAD-7), module de gravité symptomatique (PHQ-15), viscéral indice de sensibilité, évaluation de la qualité de vie spécifique à la maladie, évaluation du statut socio-économique des patients SII, évaluation de la personnalité (NEO-FFI-3), score de Vaizey pour l'incontinence.

HRAM L'investigation consiste en une série de mesures de pression qui évaluent la pression au repos du canal anal, la fonction volontaire lors d'une compression courte et longue, l'évaluation du réflexe de toux, le réflexe recto-anal inhibiteur lors de la distension rectale et la coordination recto-anale et la force propulsive lors d'une défécation simulée.

Des tests de sensibilité rectale et des études de compliance rectale seront effectués par gonflage d'un ballonnet élastique relié au cathéter HRAM, placé dans le rectum. Lors du gonflage, des sensations perçues sont rapportées : première sensation, envie de déféquer, urgence et tolérance maximale ou douleur.

Le volume et la pression distendus seront enregistrés et la compliance rectale après correction de la compliance interne du ballonnet élastique sera calculée (ΔV⁄ΔP).

Tests du protocole Barostat :

Protocole de la méthode ascendante des limites : rampe de gonflage commençant à 0 mmHg et augmentant par paliers de 4 mmHg pendant 1 min par palier jusqu'à un maximum de 60 mmHg. Les seuils de première sensation, de première envie de déféquer, d'urgence, d'inconfort et de douleur seront enregistrés et la compliance rectale calculée.

Protocole de distensions phasiques d'ordre aléatoire : les distensions phasiques (60 s) de 12, 24, 36 et 48 mmHg au-dessus de la pression de fonctionnement de base (BOP) seront chacune appliquées une fois dans un ordre aléatoire. La pression maximale est limitée par le seuil de douleur de l'AML. Les sujets évalueront l'intensité de quatre sensations différentes au cours des 30 dernières secondes de chaque distension (gaz, urgence, inconfort et douleur).

Les échantillons biologiques seront obtenus lors d'une visite séparée au service de gastro-entérologie.

Partie 3 et 4. Évaluation des symptômes et de la fonction anorectale chez les patients atteints de colite ulcéreuse quiescente respective maladie de Crohn quiescente avec atteinte anorectale.

Objectif Obtenir des valeurs concernant la fonction anorectale de patients atteints de MII en rémission à l'aide du protocole HRAM et du protocole barostat standardisé.

Pour phénotyper les patients en obtenant des données sur les symptômes gastro-intestinaux et les valeurs psychométriques à l'aide de questionnaires standardisés, et pour analyser ces données avec les données de la fonction anorectale.

Pour obtenir des échantillons biologiques de patients symptomatiques atteints de MICI en rémission

Il n'y a pas de données disponibles concernant les valeurs normales de compliance rectale et de sensibilité à l'aide de la méthode HRAM chez les patients atteints de MII. Cependant, des études antérieures, comparant des volontaires sains à des patients SII utilisant un protocole de barostat standardisé similaire, ont démontré qu'un total de 13 patients SII et de 13 témoins sains était suffisant pour détecter une différence dans les volumes de seuil de sensibilité et la compliance rectale. Pour cette raison, 15 patients seront inclus.

Le même protocole que pour la partie 1 sera appliqué.

Partie 5. Évaluation des symptômes de type IBS et des comorbidités psychologiques chez les patients atteints de CU et de la maladie de Crohn en rémission.

Une perception viscérale accrue (hypersensibilité) avec une signalisation cerveau-intestin bidirectionnelle perturbée est considérée comme la marque biologique du SII.

Objectif : étudier si les patients atteints de MICI au repos répondent aux critères de Rome IV pour le SCI avec une comorbidité psychologique concomitante, ou si ces patients souffrent de symptômes gastro-intestinaux dus aux effets d'un processus inflammatoire de longue durée conduisant à une fibrose rectale. Cette connaissance a des conséquences sur le traitement de ces patients.

Les mesures HRAM seront utilisées pour établir la présence d'un éventuel dysfonctionnement moteur rectal comme cause des symptômes. Les données du barostat seront utilisées pour établir s'il existe une compliance rectale diminuée, évocatrice de fibrose, ainsi que pour établir si les patients atteints de MICI présentent une hypersensibilité viscérale, par rapport aux témoins sains.

Les questionnaires symptomatiques et psychométriques seront utilisés pour déterminer si les patients MICI quiescents présentent un phénotype typique du SII avec des comorbidités élevées d'anxiété, de dépression, de somatisation et un traitement de la personnalité avec un niveau élevé de névrosisme.

Partie 6. Profil moléculaire des patients symptomatiques atteints de MICI au repos par rapport à des volontaires sains et des patients asymptomatiques atteints de MICI au repos Les aspects du microbiote intestinal, du génome, du transcriptome et des profils protéomiques seront comparés entre les groupes d'étude.

Les données microbiologiques seront combinées avec des données protéomiques issues de biopsies plasmatiques et rectales, des données issues de l'analyse des mi-ARN et corrélées avec des données sur le phénotype clinique et psychologique des patients. Cette approche « multi-omique » nécessite le développement de méthodes bioinformatiques, actuellement en cours dans les études sur les MII.