Vurdering af anorektal funktion hos patienter med inflammatorisk tarmsygdom

Anorektale funktionsforstyrrelser (ARF) hos patienter med IBD forårsager invaliderende symptomer såsom fækal inkontinens, stigning i afføringsfrekvensen, haster og tenesmus.

Patienter med IBD i remission oplever ofte diarré, fækal inkontinens og lavere GI-symptomer. Imidlertid er ARF hos IBD-patienter underudforsket.

Kronisk slimhindebetændelse kan inducere visceral overfølsomhed og rektalvægfibrose, men det tilfældige forhold er hypotetisk.

Fraværet af aktiv inflammation og tilstedeværelsen af ​​symptomer ligner IBS, hvilket fører til spekulationer om, at en IBD-diagnose er en foruroligende begivenhed og kan inducere humørforstyrrelser og en IBS-lignende tilstand.

Anorektal manometri detekterer abnormiteter i sphincterfunktion og rektoanal koordination. For nylig blev der offentliggjort en standardiseret HRAM-protokol (The London consensus protocol), som også evaluerer rektal sensitivitet (RS) og rektal compliance (RC).

Tidligere undersøgelser, hvor der blev brugt vandperfunderet AM, indikerede, at patienter med aktiv colitis ulcerosa (UC) kan have øget RS, kontraktilitet og nedsat RC, hvorimod patienter med hvilende UC kan have nedsat RC, hvilket tyder på, at kroniske fibrotiske ændringer i rektalvæggen kan forekomme. [14, 15] IBS er karakteriseret ved mavesmerter og ændringer i afføringsmønsteret. Dets biologiske kendetegn er øget visceral perception med forstyrret tovejs hjerne-tarm-signalering, forbundet med serotonerg dysregulering, illustreret ved den høje forekomst af humørsygdomme.

IBS diagnosticeres ved hjælp af Rom IV symptomkriterierne. Fænotyping af IBS-patienter, som beskrevet i et konsensuspapir af Boeckxstaens et al. i 2017, er afhængig af GI-symptom-sværhedsskalaer og målinger af RS og RC ved hjælp af en barostat-procedure. Der er ofte overlapning med andre funktionelle GI-lidelser (FGID'er). Derfor bør disse også vurderes, såvel som psykologiske følgesygdomme.

Guldstandarden for fænotyping er brugen af ​​validerede spørgeskemaer og en standardiseret barostatprotokol som beskrevet i en publikation fra den europæiske COST-aktion GENIEUR-gruppe.[16] Graden af ​​overensstemmelse mellem barostatprotokollen og HRAM-testproceduren vedrørende sensorisk testning og måling af rektal compliance er ikke fastlagt.

Fremskridt inden for forskellige typer -omics-teknikker har forbedret vores muligheder for at identificere markører for komplekse sygdomme såsom IBD. Nylige undersøgelser har forbundet tarmmikrobiota, genom, transkriptom og proteomprofiler med forskellige aspekter af sygdommen. Både individuelle markører og paneler af markører, såkaldte "molekylære signaturer", testes i øjeblikket for deres forudsigelsesevne og mulige kilde til fremtidig biomarkøridentifikation. Akkumulerende data indikerer, at nogle af disse nye potentielle markører kan afspejle ikke-inflammatoriske processer såsom fibrose.

Det overordnede formål med denne undersøgelse er at udforske den anorektale funktion hos symptomatiske patienter med hvilende IBD sammenlignet med raske frivillige og asymptomatiske patienter med hvilende IBD, ved at bruge både HRAM og en standardiseret barostatprocedure. Symptomets sværhedsgrad og psykologiske parametre vil blive evalueret ved hjælp af validerede spørgeskemaer. Molekylær karakterisering vil blive udført ved analyser af blod, fæcesprøver og slimhindebiopsier.

Undersøgelse af enkeltlag af molekylære data vil blive efterfulgt af integrerede analyser af flere lag af omics data og korreleret til kliniske og psykologiske fænotyper. Denne "multi-omics" tilgang kræver udvikling af bioinformatiske metoder, som i øjeblikket er undervejs.

Studiemålene er:

1. At bestemme niveauet af overensstemmelse og korrelation af rektal sensitivitets- og compliance-målinger mellem HRAM-metoden og barostatmetoden hos raske frivillige og asymptomatiske patienter med IBD i remission
2. At studere ARF hos symptomatiske patienter med IBD i remission og at sammenligne resultaterne med data fra raske frivillige og asymptomatiske patienter med IBD i remission.
3. At måle parametre for hjerne-tarm-interaktion hos IBD-patienter ved hjælp af validerede GI-symptomskalaer og psykometriske spørgeskemaer om angst, somatisering, personlighed og depression og at sammenligne resultaterne med data fra raske frivillige.
4. At analysere plasma-, afførings- og rektal slimhindeprøver fra symptomatiske patienter med IBD i remission for proteomics, mikro-RNA og mikrobiel sammensætning og at sammenligne resultaterne med resultaterne hos raske deltagere og asymptomatiske patienter med IBD i remission.

Del 1 og 2. Anorektal manometri, barostatvurdering og validerede spørgeskemaer hos raske frivillige og asymptomatiske IBD-patienter.

Bevidsthed om rektalfyldning er afgørende for normal tarmfunktion. Abnorm visceral følsomhed og/eller biomekanisk funktion (oftest beskrevet ved evaluering af rektal compliance) findes ofte ved fækal inkontinens og evakueringslidelser, hvilket giver begrundelsen for måling af anorektal sensorisk og motorisk funktion.

Mål:

For at bestemme sammenhængen mellem følsomhedstestning og niveauet af enighed for rektal overensstemmelsestest mellem HRAM og barostatprotokollen.

At opnå normale værdier vedrørende anorektal funktion fra raske frivillige og asymptomatiske IBD-patienter, som vil blive brugt til sammenligning med værdierne opnået fra symptomatiske patienter med IBD.

At opnå normale værdier vedrørende gastrointestinale symptomer og psykometriske skalaer ved hjælp af standardiserede spørgeskemaer, som vil blive brugt til sammenligning med værdierne opnået fra symptomatiske patienter med IBD.

For at få biologiske prøver. Resultaterne af analyserne af disse prøver vil blive sammenlignet med resultaterne fra de symptomatiske IBD-patienter som beskrevet i del 6 af forskningsplanen.

Design: pålideligheds- og metodesammenligningsstudie men deltagerne vil samtidig udgøre kontrolcaserne i de planlagte casekontrolstudier.

Der er ingen tilgængelige data vedrørende normale værdier for rektal compliance ved brug af HRAM-metoden. I en undersøgelse, der sammenlignede en hurtig ikke-elastisk barostatposemåling med en standardiseret barostatprocedure, var i alt 25 forsøgspersoner tilstrækkeligt til at påvise en forskel i følsomhedstærskelvolumener.

Følgende validerede spørgeskemaer vil blive brugt:

ROME IV diagnostiske kriterier, IBS symptomsværhedsindeks, Gastrointestinal symptomsværhedsskala, Bristol afføringsskala, Nepean dyspepsi-indeks, Depressionsmodul (PHQ-9), Angstmodul (GAD-7), Symptomatisk sværhedsgradsmodul (PHQ-15), Visceral sensitivitetsindeks, Vurdering af sygdomsspecifik livskvalitet, Vurdering af socioøkonomisk status for IBS-patienter, Vurdering af personlighed (NEO-FFI-3), Vaizey score for inkontinens.

HRAM Undersøgelsen består af en række trykmålinger, der vurderer hviletryk af analkanalen, frivillig funktion ved kort og lang klem, vurdering af hosterefleks, rektoanal hæmmende refleks ved rektal udspilning og rektoanal koordination og fremdriftskraft under simuleret afføring.

Rektal sensitivitetstestning og rektal compliance-undersøgelser vil blive udført gennem oppustning af en elastisk ballon forbundet til HRAM-kateteret, placeret i endetarmen. Under inflation rapporteres opfattede fornemmelser: første fornemmelse, ønske om afføring, haster og maksimal tolerance eller smerte.

Det udspilede volumen og trykket vil blive registreret, og rektal compliance efter korrektion for den elastiske ballons indre compliance vil blive beregnet (ΔV⁄ΔP).

Barostat protokol test:

Protokol for stigende grænser: rampepumpning starter ved 0 mmHg og stiger i trin på 4 mmHg i 1 min pr. trin til et maksimum på 60 mmHg. Tærskler for første fornemmelse, første ønske om afføring, haster, ubehag og smerte vil blive registreret og rektal compliance beregnet.

Protokol for tilfældige udspilninger: Fasiske udspilninger (60 sek.) på 12, 24, 36 og 48 mmHg over grundlæggende driftstryk (BOP) vil blive påført én gang i en tilfældig rækkefølge. Det maksimale tryk er begrænset af smertetærsklen fra AML. Forsøgspersonerne vil vurdere intensiteten af ​​fire forskellige fornemmelser i løbet af de sidste 30 sekunder af hver udspilning (gas, haster, ubehag og smerte).

Biologiske prøver vil blive indhentet under et separat besøg på gastroenterologisk afdeling.

Del 3 og 4. Vurdering af symptomer og anorektal funktion hos patienter med hvilende ulcerøs colitis respektive hvilende Crohns sygdom med anorektal involvering.

Formål At opnå værdier vedrørende anorektal funktion fra patienter med IBD i remission ved brug af HRAM-protokollen og den standardiserede barostat-protokol.

At fænotype patienterne ved at indhente data vedrørende gastrointestinale symptomer og psykometriske værdier ved hjælp af standardiserede spørgeskemaer og analysere disse data sammen med anorektale funktionsdata.

At få biologiske prøver fra symptomatiske patienter med IBD i remission

Der er ingen tilgængelige data vedrørende normale værdier for rektal compliance og sensitivitet ved brug af HRAM-metoden hos IBD-patienter. Tidligere undersøgelser, der sammenlignede raske frivillige med IBS-patienter ved hjælp af en lignende standardiseret barostat-protokol, viste imidlertid, at i alt 13 IBS-patienter og 13 raske kontroller var tilstrækkelige til at påvise en forskel i følsomhedstærskelvolumener og rektal compliance. Af den grund vil 15 patienter blive inkluderet.

Samme protokol som for del 1 vil blive anvendt.

Del 5. Vurdering af IBS-lignende symptomer og psykologiske følgesygdomme hos patienter med UC og Crohns sygdom i remission.

Øget visceral perception (overfølsomhed) med forstyrret tovejs hjerne-tarm-signalering betragtes som det biologiske kendetegn ved IBS.

Formål: at undersøge, om patienter med hvilende IBD opfylder Rom IV-kriterierne for IBS med samtidig psykologisk komorbiditet, eller at disse patienter lider af gastrointestinale symptomer på grund af virkningerne af en langvarig inflammatorisk proces, der fører til rektal fibrose. Denne viden har konsekvenser for behandlingen af ​​disse patienter.

HRAM-målingerne vil blive brugt til at fastslå tilstedeværelsen af ​​en eventuel rektalmotorisk dysfunktion som årsag til symptomer. Barostatdataene vil blive brugt til at fastslå, om der er nedsat rektal compliance, hvilket tyder på fibrose, samt til at fastslå, om IBD-patienterne viser en visceral overfølsomhed sammenlignet med raske kontroller.

Symptom- og psykometriske spørgeskemaer vil blive brugt til at fastslå, om de hvilende IBD-patienter udviser en typisk IBS-fænotype med høje komorbiditeter af angst, depression, somatisering og en personlighedsbehandling med et højt niveau af neuroticisme.

Del 6. Molekylær profil af symptomatiske patienter med hvilende IBD sammenlignet med raske frivillige og asymptomatiske patienter med hvilende IBD. Aspekter af tarmmikrobiota, genom, transkriptom og proteomprofiler vil blive sammenlignet mellem undersøgelsesgrupperne.

De mikrobiologiske data vil blive kombineret med proteomiske data fra plasma- og rektale biopsier, data fra mi-RNA-analysen og korreleret med data om patienternes kliniske og psykologiske fænotype. Denne "multi-omics" tilgang kræver udvikling af bioinformatiske metoder, som i øjeblikket er undervejs i IBD undersøgelser.