Vurdering av anorektal funksjon hos pasienter med inflammatorisk tarmsykdom

Anorektale funksjonsforstyrrelser (ARF) hos pasienter med IBD forårsaker invalidiserende symptomer som fekal inkontinens, økning i avføringsfrekvensen, haster og tenesmus.

Pasienter med IBD i remisjon opplever ofte diaré, fekal inkontinens og lavere GI-symptomer. Imidlertid er ARF hos IBD-pasienter underutforsket.

Kronisk slimhinnebetennelse kan indusere visceral overfølsomhet og rektalveggfibrose, men det tilfeldige forholdet er hypotetisk.

Fraværet av aktiv betennelse og tilstedeværelsen av symptomer ligner IBS, noe som fører til spekulasjoner om at en IBD-diagnose er en plagsom hendelse, og kan indusere humørsykdommer og en IBS-lignende tilstand.

Anorektal manometri oppdager abnormiteter i sphincterfunksjonen og rektoanal koordinasjon. Nylig ble en standardisert HRAM-protokoll publisert (The London consensus protocol) som også evaluerer rektal sensitivitet (RS) og rektal compliance (RC).

Tidligere studier, ved bruk av vannperfusert AM, indikerte at pasienter med aktiv ulcerøs kolitt (UC) kan ha økt RS, kontraktilitet og nedsatt RC, mens pasienter med hvilende UC kan ha svekket RC, noe som tyder på at kroniske fibrotiske endringer i rektalveggen kan forekomme. [14, 15] IBS er preget av magesmerter og endringer i avføringsmønsteret. Dens biologiske kjennetegn er økt visceral persepsjon med forstyrret toveis hjerne-tarm-signalering, assosiert med serotonerg dysregulering, illustrert av den høye forekomsten av humørsykdommer.

IBS er diagnostisert ved å bruke Rome IV symptomkriteriene. Fenotyping av IBS-pasienter, som beskrevet i en konsensusartikkel av Boeckxstaens et al. i 2017, er avhengig av alvorlighetsgradsskalaer for GI-symptomer og målinger av RS og RC ved bruk av en barostatprosedyre. Det er ofte overlapping med andre funksjonelle GI-sykdommer (FGID). Derfor bør disse også vurderes, så vel som psykologiske komorbiditeter.

Gullstandarden for fenotyping er bruken av validerte spørreskjemaer og en standardisert barostatprotokoll som beskrevet i en publikasjon fra European COST action GENIEUR-gruppen.[16] Graden av samsvar mellom barostatprotokollen og HRAM-testprosedyren angående sensorisk testing og måling av rektal compliance er ikke fastslått.

Fremgang i ulike typer -omics-teknikker har forbedret våre muligheter til å identifisere markører for komplekse sykdommer som IBD. Nyere studier har assosiert tarmmikrobiota, genom, transkriptom og proteomprofiler med ulike aspekter av sykdommen. Både individuelle markører og paneler av markører, såkalte "molekylære signaturer" er for tiden testet for deres prediktive kapasitet og mulige kilde for fremtidig biomarkøridentifikasjon. Akkumulerende data indikerer at noen av disse nye potensielle markørene kan reflektere ikke-inflammatoriske prosesser som fibrose.

Det overordnede målet med denne studien er å utforske den anorektale funksjonen hos symptomatiske pasienter med hvilende IBD sammenlignet med friske frivillige og asymptomatiske pasienter med hvilende IBD, ved å bruke både HRAM og en standardisert barostatprosedyre. Symptomets alvorlighetsgrad og psykologiske parametere vil bli evaluert ved hjelp av validerte spørreskjemaer. Molekylær karakterisering vil bli utført ved analyser av blod, avføringsprøver og slimhinnebiopsier.

Undersøkelse av enkeltlag av molekylære data vil bli etterfulgt av integrerte analyser av flere lag med omics-data og korrelert til kliniske og psykologiske fenotyper. Denne "multi-omics"-tilnærmingen krever utvikling av bioinformatiske metoder, som for tiden er i gang.

Studiemålene er:

1. For å bestemme nivået av samsvar og korrelasjon av rektal sensitivitets- og samsvarsmålinger mellom HRAM-metoden og barostatmetoden hos friske frivillige og asymptomatiske pasienter med IBD i remisjon
2. Å studere ARF hos symptomatiske pasienter med IBD i remisjon og å sammenligne resultatene med data fra friske frivillige og asymptomatiske pasienter med IBD i remisjon.
3. Å måle parametere for hjerne-tarm-interaksjon hos IBD-pasienter ved å bruke validerte GI-symptomskalaer og psykometriske spørreskjemaer om angst, somatisering, personlighet og depresjon og å sammenligne resultatene med data fra friske frivillige.
4. Å analysere plasma-, avførings- og rektalslimhinneprøver fra symptomatiske pasienter med IBD i remisjon for proteomikk, mikro-RNA og mikrobiell sammensetning og å sammenligne resultatene med funn hos friske deltakere og asymptomatiske pasienter med IBD i remisjon.

Del 1 og 2. Anorektal manometri, barostatvurdering og validerte spørreskjemaer hos friske frivillige og asymptomatiske IBD-pasienter.

Bevissthet om rektalfylling er avgjørende for normal tarmfunksjon. Unormal visceral sensitivitet og/eller biomekanisk funksjon (oftest beskrevet ved evaluering av rektal compliance) finnes ofte ved fekal inkontinens og evakueringsforstyrrelser, noe som gir begrunnelsen for måling av anorektal sensorisk og motorisk funksjon.

Mål:

For å bestemme korrelasjonen mellom sensitivitetstesting og nivået av avtale for rektal compliance testing mellom HRAM og barostatprotokollen.

For å få normale verdier angående anorektal funksjon fra friske frivillige og asymptomatiske IBD-pasienter som vil bli brukt for sammenligning med verdiene oppnådd fra symptomatiske pasienter med IBD.

For å få normale verdier angående gastrointestinale symptomer og psykometriske skalaer ved hjelp av standardiserte spørreskjemaer, som vil bli brukt for sammenligning med verdiene som er oppnådd fra symptomatiske pasienter med IBD.

For å få biologiske prøver. Resultatene av analysene av disse prøvene vil bli sammenlignet med resultatene fra de symptomatiske IBD-pasientene som skissert i del 6 av forskningsplanen.

Design: reliabilitets- og metodesammenligningsstudie men samtidig vil deltakerne utgjøre kontrolltilfellene i de planlagte casekontrollstudiene.

Ingen data er tilgjengelig angående normale verdier for rektal compliance ved bruk av HRAM-metoden. I en studie som sammenlignet en rask ikke-elastisk barostatposemåling med en standardisert barostatprosedyre, var totalt 25 forsøkspersoner tilstrekkelig til å oppdage en forskjell i sensitivitetsterskelvolum.

Følgende validerte spørreskjemaer vil bli brukt:

ROME IV diagnostiske kriterier, IBS symptom alvorlighetsindeks, Gastrointestinal symptom alvorlighetsskala, Bristol avføringsskala, Nepean dyspepsi indeks, Depresjonsmodul (PHQ-9), Angstmodul (GAD-7), Symptomatisk alvorlighetsmodul (PHQ-15), Visceral sensitivitetsindeks, Vurdering av sykdomsspesifikk livskvalitet, Vurdering av sosioøkonomisk status til IBS-pasienter, Vurdering av personlighet (NEO-FFI-3), Vaizey-score for inkontinens.

HRAM Undersøkelsen består av en serie trykkmålinger som vurderer hviletrykk av analkanalen, frivillig funksjon ved kort og lang klem, vurdering av hosterefleks, rektoanal inhiberende refleks ved rektal distensjon og rektoanal koordinasjon og fremdriftskraft ved simulert avføring.

Rektal sensitivitetstesting og rektal compliance-studier vil bli utført gjennom oppblåsing av en elastisk ballong koblet til HRAM-kateteret, plassert i endetarmen. Under inflasjon rapporteres opplevde opplevelser: første følelse, ønske om å avføre avføring, haster og maksimal toleranse eller smerte.

Utvidelsesvolumet og trykket vil bli registrert og rektal compliance etter korrigering for den interne ettergivenheten til den elastiske ballongen vil bli beregnet (ΔV⁄ΔP).

Barostat-protokolltester:

Stigende metode for grenseprotokoll: rampeoppblåsing starter ved 0 mmHg og øker i trinn på 4 mmHg i 1 min per trinn til maksimalt 60 mmHg. Terskler for første sensasjon, første ønske om avføring, haster, ubehag og smerte vil bli registrert og rektal compliance beregnet.

Protokoll for tilfeldig rekkefølge fasiske distensjoner: Fasiske distensjoner (60 sek) på 12, 24, 36 og 48 mmHg over grunnleggende driftstrykk (BOP) vil bli påført én gang i tilfeldig rekkefølge. Maksimalt trykk er begrenset av smerteterskelen fra AML. Forsøkspersonene vil vurdere intensiteten til fire forskjellige sensasjoner i løpet av de siste 30 sekundene av hver utspiling (gass, haster, ubehag og smerte).

Biologiske prøver vil bli innhentet ved et eget besøk på gastroenterologisk avdeling.

Del 3 og 4. Vurdering av symptomer og anorektal funksjon hos pasienter med hvilende ulcerøs kolitt respektive hvilende Crohns sykdom med anorektal involvering.

Mål Å innhente verdier angående anorektal funksjon fra pasienter med IBD i remisjon ved bruk av HRAM-protokollen og den standardiserte barostatprotokollen.

Å fenotype pasientene ved å innhente data vedrørende gastrointestinale symptomer og psykometriske verdier ved bruk av standardiserte spørreskjemaer, og å analysere disse dataene sammen med anorektale funksjonsdata.

For å få biologiske prøver fra symptomatiske pasienter med IBD i remisjon

Det er ingen tilgjengelige data angående normale verdier for rektal compliance og sensitivitet ved bruk av HRAM-metoden hos IBD-pasienter. Tidligere studier, som sammenlignet friske frivillige med IBS-pasienter ved bruk av en lignende standardisert barostatprotokoll, viste imidlertid at totalt 13 IBS-pasienter og 13 friske kontroller var tilstrekkelig til å oppdage en forskjell i sensitivitetsterskelvolum og rektal compliance. Av denne grunn vil 15 pasienter bli inkludert.

Samme protokoll som for del 1 vil bli brukt.

Del 5. Vurdering av IBS-lignende symptomer og psykologiske komorbiditeter hos pasienter med UC og Crohns sykdom i remisjon.

Økt visceral persepsjon (hypersensitivitet) med forstyrret toveis hjerne-tarm-signalering regnes som det biologiske kjennetegnet ved IBS.

Mål: å undersøke om pasienter med hvilende IBD oppfyller Roma IV-kriteriene for IBS med samtidig psykologisk komorbiditet, eller at disse pasientene lider av gastrointestinale symptomer på grunn av effekten av en langvarig inflammatorisk prosess som fører til rektal fibrose. Denne kunnskapen har konsekvenser for behandlingen av disse pasientene.

HRAM-målingene vil bli brukt til å fastslå tilstedeværelsen av en eventuell rektalmotorisk dysfunksjon som årsak til symptomer. Barostatdataene vil bli brukt til å fastslå om det er en redusert rektal compliance, noe som tyder på fibrose, samt å fastslå om IBD-pasientene viser en visceral overfølsomhet, sammenlignet med friske kontroller.

Symptom- og psykometriske spørreskjemaene vil bli brukt for å fastslå om de hvilende IBD-pasientene viser en typisk IBS-fenotype med høye komorbiditeter av angst, depresjon, somatisering og en personlighetsbehandling med høyt nivå av nevrotisisme.

Del 6. Molekylær profil av symptomatiske pasienter med hvilende IBD sammenlignet med friske frivillige og asymptomatiske pasienter med hvilende IBD. Aspekter av tarmmikrobiota, genom, transkriptom og proteomprofiler vil bli sammenlignet mellom studiegruppene.

De mikrobiologiske dataene vil bli kombinert med proteomiske data fra plasma- og rektale biopsier, data fra mi-RNA-analysen og korrelert med data om den kliniske og psykologiske fenotypen til pasientene. Denne "multi-omics"-tilnærmingen krever utvikling av bioinformatikkmetoder, som for tiden er i gang i IBD-studier.