Evaluación de la función anorrectal en pacientes con enfermedad inflamatoria intestinal

Los trastornos de la función anorrectal (FRA) en pacientes con EII provocan síntomas incapacitantes como incontinencia fecal, aumento de la frecuencia de las deposiciones, urgencia y tenesmo.

Los pacientes con EII en remisión frecuentemente experimentan diarrea, incontinencia fecal y síntomas GI inferiores. Sin embargo, la IRA en pacientes con EII está poco explorada.

La inflamación mucosa crónica puede inducir hipersensibilidad visceral y fibrosis de la pared rectal, pero la relación casual es hipotética.

La ausencia de inflamación activa y la presencia de síntomas se asemejan al SII, lo que lleva a la especulación de que un diagnóstico de EII es un evento angustiante y puede inducir trastornos del estado de ánimo y una afección similar al SII.

La manometría anorrectal detecta anomalías de la función del esfínter y la coordinación rectoanal. Recientemente, se publicó un protocolo HRAM estandarizado (The London consenso protocol) que también evalúa la sensibilidad rectal (RS) y la distensibilidad rectal (RC).

Estudios anteriores, que utilizaron AM perfundida con agua, indicaron que los pacientes con colitis ulcerosa activa (CU) pueden tener RS ​​aumentada, contractilidad y RC alterada, mientras que los pacientes con CU inactiva pueden tener RC alterada, lo que sugiere que pueden ocurrir cambios fibróticos crónicos de la pared rectal. [14, 15] El SII se caracteriza por dolor abdominal y cambios en el patrón de las heces. Su sello biológico es una percepción visceral aumentada con señalización bidireccional cerebro-intestino alterada, asociada con desregulación serotoninérgica, ilustrada por la alta prevalencia de trastornos del estado de ánimo.

El SII se diagnostica utilizando los criterios de síntomas de Roma IV. Fenotipado de pacientes con SII, como se describe en un documento de consenso de Boeckxstaens et al. en 2017, se basa en escalas de gravedad de síntomas GI y mediciones de RS y RC mediante un procedimiento de barostato. Con frecuencia hay superposición con otros trastornos GI funcionales (FGID). Por lo tanto, estos también deben evaluarse, así como las comorbilidades psicológicas.

El estándar de oro para el fenotipado es el uso de cuestionarios validados y un protocolo de barostato estandarizado como se describe en una publicación del grupo GENIEUR de la acción europea COST.[16] No se ha establecido el nivel de concordancia entre el protocolo de barostato y el procedimiento de prueba HRAM con respecto a las pruebas sensoriales y la medición de la distensibilidad rectal.

El progreso en varios tipos de técnicas -ómicas ha mejorado nuestras posibilidades para identificar marcadores de enfermedades complejas como la EII. Estudios recientes han asociado los perfiles de microbiota intestinal, genoma, transcriptoma y proteoma con diversos aspectos de la enfermedad. Tanto los marcadores individuales como los paneles de marcadores, denominados "firmas moleculares", se prueban actualmente para determinar su capacidad predictiva y su posible fuente para la futura identificación de biomarcadores. La acumulación de datos indica que algunos de estos nuevos marcadores potenciales pueden reflejar procesos no inflamatorios como la fibrosis.

El objetivo general de este estudio es explorar la función anorrectal en pacientes sintomáticos con EII quiescente en comparación con voluntarios sanos y pacientes asintomáticos con EII quiescente, utilizando HRAM y un procedimiento barostato estandarizado. La gravedad de los síntomas y los parámetros psicológicos se evaluarán mediante cuestionarios validados. La caracterización molecular se realizará mediante análisis de sangre, muestras fecales y biopsias de mucosas.

El examen de capas individuales de datos moleculares será seguido por análisis integrados de varias capas de datos ómicos y correlacionados con fenotipos clínicos y psicológicos. Este enfoque de "multi-ómica" requiere el desarrollo de métodos bioinformáticos, que actualmente están en marcha.

Los objetivos del estudio son:

1. Determinar el nivel de concordancia y correlación de las medidas de sensibilidad y distensibilidad rectal entre el método HRAM y el método barostat en voluntarios sanos y pacientes asintomáticos con EII en remisión.
2. Estudiar la IRA en pacientes sintomáticos con EII en remisión y comparar los resultados con datos de voluntarios sanos y pacientes asintomáticos con EII en remisión.
3. Medir parámetros de interacción cerebro-intestino en pacientes con EII utilizando escalas de síntomas GI validadas y cuestionarios psicométricos sobre ansiedad, somatización, personalidad y depresión y comparar los resultados con datos de voluntarios sanos.
4. Analizar muestras de plasma, heces y mucosa rectal de pacientes sintomáticos con EII en remisión en cuanto a proteómica, micro-ARN y composición microbiana y comparar los resultados con los hallazgos en participantes sanos y pacientes asintomáticos con EII en remisión.

Parte 1 y 2. Manometría anorrectal, evaluación del barostato y cuestionarios validados en voluntarios sanos y pacientes con EII asintomáticos.

La conciencia del llenado rectal es fundamental para la función intestinal normal. La sensibilidad visceral y/o la función biomecánica anormales (más comúnmente descritas por la evaluación de la distensibilidad rectal) a menudo se encuentran en la incontinencia fecal y los trastornos de la evacuación, lo que proporciona la justificación para la medición de la función sensorial y motora anorrectal.

Objetivos:

Determinar la correlación entre las pruebas de sensibilidad y el nivel de concordancia de las pruebas de cumplimiento rectal entre el protocolo HRAM y el barostato.

Obtener valores normales de función anorrectal de voluntarios sanos y pacientes con EII asintomáticos que se utilizarán para comparar con los valores obtenidos de pacientes con EII sintomáticos.

Obtener valores de normalidad en cuanto a síntomas gastrointestinales y escalas psicométricas mediante cuestionarios estandarizados, que se utilizarán para la comparación con los valores obtenidos de pacientes sintomáticos con EII.

Para obtener muestras biológicas. Los resultados de los análisis de estas muestras se compararán con los resultados de los pacientes con EII sintomática, como se describe en la parte 6 del plan de investigación.

Diseño: estudio de fiabilidad y comparación de métodos pero al mismo tiempo los participantes constituirán los casos control en los estudios de casos y controles planificados.

No hay datos disponibles sobre los valores normales de distensibilidad rectal utilizando el método HRAM. En un estudio que comparó una medición rápida con una bolsa de barostato no elástica con un procedimiento de barostato estandarizado, un total de 25 sujetos fue suficiente para detectar una diferencia en los volúmenes del umbral de sensibilidad.

Se utilizarán los siguientes cuestionarios validados:

Criterios de diagnóstico ROMA IV, índice de gravedad de los síntomas del SII, escala de gravedad de los síntomas gastrointestinales, escala de forma de heces de Bristol, índice de dispepsia de Nepean, módulo de depresión (PHQ-9), módulo de ansiedad (GAD-7), módulo de gravedad sintomática (PHQ-15), visceral índice de sensibilidad, Evaluación de la calidad de vida específica de la enfermedad, Evaluación del estado socioeconómico de los pacientes con SII, Evaluación de la personalidad (NEO-FFI-3), Puntuación de Vaizey para la incontinencia.

HRAM La investigación consiste en una serie de mediciones de presión que evalúan la presión en reposo del canal anal, la función voluntaria durante la compresión corta y larga, la evaluación del reflejo de la tos, el reflejo inhibitorio rectoanal durante la distensión rectal y la coordinación rectoanal y la fuerza propulsora durante la defecación simulada.

Se realizarán pruebas de sensibilidad rectal y estudios de cumplimiento rectal mediante el inflado de un globo elástico conectado al catéter HRAM, colocado dentro del recto. Durante el inflado se informan las sensaciones percibidas: primera sensación, ganas de defecar, urgencia y máxima tolerancia o dolor.

Se registrarán el volumen y la presión de distensión y se calculará la distensibilidad rectal después de la corrección de la distensión interna del balón elástico (ΔV⁄ΔP).

Pruebas de protocolo de barostato:

Método ascendente del protocolo de límites: rampa de inflación a partir de 0 mmHg y aumentando en pasos de 4 mmHg durante 1 min por paso hasta un máximo de 60 mmHg. Se registrarán los umbrales de primera sensación, primeras ganas de defecar, urgencia, malestar y dolor y se calculará la distensibilidad rectal.

Protocolo de distensiones fásicas en orden aleatorio: las distensiones fásicas (60 segundos) de 12, 24, 36 y 48 mmHg por encima de la presión operativa básica (BOP) se aplicarán cada una una vez en un orden aleatorio. La presión máxima está limitada por el umbral de dolor del AML. Los sujetos calificarán la intensidad de cuatro sensaciones diferentes durante los últimos 30 segundos de cada distensión (gases, urgencia, malestar y dolor).

Las muestras biológicas se obtendrán durante una visita separada al departamento de gastroenterología.

Parte 3 y 4. Evaluación de los síntomas y la función anorrectal en pacientes con colitis ulcerosa quiescente respectiva enfermedad de Crohn quiescente con afectación anorrectal.

Objetivo Obtener valores de función anorrectal de pacientes con EII en remisión mediante el protocolo HRAM y el protocolo barostato estandarizado.

Fenotipar a los pacientes mediante la obtención de datos sobre síntomas gastrointestinales y valores psicométricos mediante cuestionarios estandarizados, y analizar estos datos junto con los datos de la función anorrectal.

Obtener muestras biológicas de pacientes sintomáticos con EII en remisión

No hay datos disponibles sobre los valores normales de distensibilidad y sensibilidad rectal utilizando el método HRAM en pacientes con EII. Sin embargo, estudios anteriores, en los que se compararon voluntarios sanos con pacientes con SII utilizando un protocolo de barostato estandarizado similar, demostraron que un total de 13 pacientes con SII y 13 controles sanos fue suficiente para detectar una diferencia en los volúmenes de umbral de sensibilidad y la distensibilidad rectal. Por este motivo, se incluirán 15 pacientes.

Se aplicará el mismo protocolo que para la parte 1.

Parte 5. Evaluación de síntomas similares al SII y comorbilidades psicológicas en pacientes con CU y enfermedad de Crohn en remisión.

El aumento de la percepción visceral (hipersensibilidad) con señalización bidireccional cerebro-intestino perturbada se considera el sello biológico del SII.

Objetivo: investigar si los pacientes con EII quiescente cumplen los criterios de Roma IV para SII con comorbilidad psicológica concomitante, o si estos pacientes padecen síntomas gastrointestinales debido a los efectos de un proceso inflamatorio de larga duración que conduce a la fibrosis rectal. Este conocimiento tiene consecuencias para el tratamiento de estos pacientes.

Las medidas de HRAM se utilizarán para establecer la presencia de una eventual disfunción motora rectal como causa de los síntomas. Los datos del barostato se utilizarán para establecer si existe una distensibilidad rectal disminuida, sugestiva de fibrosis, así como para establecer si los pacientes con EII muestran una hipersensibilidad visceral, en comparación con los controles sanos.

Los cuestionarios de síntomas y psicométricos se utilizarán para establecer si los pacientes con EII quiescente muestran un fenotipo típico de SII con altas comorbilidades de ansiedad, depresión, somatización y un trato de personalidad con un alto nivel de neuroticismo.

Parte 6. Perfil molecular de pacientes sintomáticos con EII quiescente en comparación con voluntarios sanos y pacientes asintomáticos con EII quiescente Los aspectos de la microbiota intestinal, el genoma, el transcriptoma y los perfiles de proteoma se compararán entre los grupos de estudio.

Los datos microbiológicos se combinarán con datos proteómicos de biopsias de plasma y recto, datos del análisis de mi-ARN y se correlacionarán con datos sobre el fenotipo clínico y psicológico de los pacientes. Este enfoque de "multi-ómica" requiere el desarrollo de métodos bioinformáticos, que actualmente están en marcha en los estudios de EII.