炎症性肠病患者肛门直肠功能的评估

IBD 患者的肛门直肠功能 (ARF) 疾病会导致失能症状，例如大便失禁、大便次数增加、尿急和里急后重。

处于缓解期的 IBD 患者经常出现腹泻、大便失禁和下消化道症状。 然而，IBD 患者的 ARF 尚未得到充分探索。

慢性粘膜炎症可能诱发内脏高敏感性和直肠壁纤维化，但这种因果关系是假设的。

没有活动性炎症并且存在类似于 IBS 的症状，这导致人们推测 IBD 诊断是一种令人痛苦的事件，并可能诱发情绪障碍和 IBS 样病症。

肛门直肠测压法检测括约肌功能和直肠肛门协调的异常。 最近，发布了标准化的 HRAM 协议（伦敦共识协议），其中还评估了直肠敏感性 (RS) 和直肠顺应性 (RC)。

早期使用水灌注 AM 的研究表明，活动性溃疡性结肠炎 (UC) 患者的 RS、收缩力和 RC 受损可能增加，而静止期 UC 患者的 RC 可能受损，这表明直肠壁可能发生慢性纤维化改变。 [14, 15] IBS 的特征是腹痛和大便模式的改变。 其生物学标志是内脏感知增加，双向脑-肠信号传导受到干扰，与血清素能失调相关，情绪障碍的高患病率说明了这一点。

IBS 是使用罗马 IV 症状标准诊断的。 表型 IBS 患者，如 Boeckxstaens 等人的共识文件所述。 2017 年，依靠 GI 症状严重程度量表和使用恒压程序测量 RS 和 RC。 经常与其他功能性胃肠道疾病 (FGID) 重叠。 因此，还应评估这些以及心理合并症。

表型分析的黄金标准是使用经过验证的问卷和标准化恒压协议，如欧洲 COST 行动 GENIEUR 小组的出版物所述。 [16] 恒压器协议和 HRAM 测试程序之间关于感官测试和直肠顺应性测量的协议水平尚未确定。

各种组学技术的进步增强了我们识别复杂疾病（如 IBD）标志物的可能性。 最近的研究将肠道微生物群、基因组、转录组和蛋白质组概况与疾病的各个方面联系起来。 单个标记和标记组，即所谓的“分子特征”，目前正在测试它们的预测能力和未来生物标记鉴定的可能来源。 越来越多的数据表明，一些新的潜在标志物可能反映非炎症过程，如纤维化。

本研究的总体目标是使用 HRAM 和标准化的恒压程序，与健康志愿者和无症状的静止 IBD 患者相比，探索有症状的静止 IBD 患者的肛门直肠功能。 症状严重程度和心理参数将通过经过验证的问卷进行评估。 将通过分析血液、粪便样本和粘膜活检来进行分子表征。

检查单层分子数据后，将对几层组学数据进行综合分析，并与临床和心理表型相关联。 这种“多组学”方法需要开发目前正在进行的生物信息学方法。

研究目标是：

1. 确定 HRAM 方法和恒压法在健康志愿者和无症状 IBD 缓解患者中直肠敏感性和依从性测量的一致性和相关性
2. 研究有症状的 IBD 缓解患者的 ARF，并将结果与​​健康志愿者和无症状的 IBD 缓解患者的数据进行比较。
3. 使用经过验证的 GI 症状量表和关于焦虑、躯体化、人格和抑郁的心理测量问卷来测量 IBD 患者脑-肠相互作用的参数，并将结果与​​健康志愿者的数据进行比较。
4. 分析来自处于缓解期的有症状 IBD 患者的血浆、粪便和直肠粘膜样本的蛋白质组学、微小 RNA 和微生物组成，并将结果与​​健康参与者和处于缓解期的无症状 IBD 患者的发现进行比较。

第 1 部分和第 2 部分。健康志愿者和无症状 IBD 患者的肛门直肠测压法、恒压器评估和经过验证的问卷调查。

直肠充盈意识对于正常的肠道功能至关重要。 内脏敏感性和/或生物力学功能异常（最常通过评估直肠顺应性来描述）常见于大便失禁和排便障碍，这为测量肛门直肠感觉和运动功能提供了依据。

目标：

确定敏感性测试与 HRAM 和恒压器协议之间直肠顺应性测试一致性水平之间的相关性。

从健康志愿者和无症状 IBD 患者获得有关肛门直肠功能的正常值，这些值将用于与从有症状的 IBD 患者获得的值进行比较。

使用标准化问卷获得有关胃肠道症状和心理测量量表的正常值，这些值将用于与从有症状的 IBD 患者获得的值进行比较。

获取生物样本。 这些样本的分析结果将与研究计划第 6 部分中概述的有症状 IBD 患者的结果进行比较。

设计：可靠性和方法比较研究，但同时参与者将构成计划病例对照研究中的对照病例。

没有关于使用 HRAM 方法的直肠顺应性正常值的可用数据。 在一项比较快速非弹性恒压袋测量与标准化恒压程序的研究中，总共 25 名受试者足以检测灵敏度阈值体积的差异。

将使用以下经过验证的问卷：

ROME IV 诊断标准、IBS 症状严重程度指数、胃肠道症状严重程度量表、Bristol 粪便形式量表、Nepean 消化不良指数、抑郁模块 (PHQ-9)、焦虑模块 (GAD-7)、症状严重程度模块 (PHQ-15)、内脏敏感性指数、疾病特异性生活质量评估、IBS 患者社会经济状况评估、人格评估 (NEO-FFI-3)、失禁 Vaizey 评分。

HRAM 该研究包括一系列压力测量，评估肛管的静息压力、短挤压和长挤压期间的自主功能、咳嗽反射的评估、直肠扩张期间的直肠抑制反射以及模拟排便期间的直肠协调和推进力。

直肠敏感性测试和直肠顺应性研究将通过连接到直肠内 HRAM 导管的弹性气球充气进行。 在充气过程中，会报告感知的感觉：第一感觉、排便欲望、紧迫感和最大耐受性或疼痛。

将记录扩张体积和压力，并计算校正弹性球囊内部顺应性后的直肠顺应性 (ΔV⁄ΔP)。

恒压器协议测试：

限制协议的升序方法：从 0 mmHg 开始的斜坡通货膨胀，并以 4 mmHg 的步长增加，每步增加 1 分钟，最高可达 60 mmHg。 将记录第一感觉、第一排便欲望、紧迫感、不适和疼痛的阈值，并计算直肠顺应性。

随机顺序阶段性扩张协议：将以随机顺序分别施加高于基本操作压力 (BOP) 12、24、36 和 48 mmHg 的阶段性扩张（60 秒）一次。 最大压力受 AML 的疼痛阈值限制。 受试者将在每次腹胀的最后 30 秒内评估四种不同感觉的强度（胀气、紧迫感、不适和疼痛）。

生物样本将在单独访问胃肠病科期间获得。

第 3 部分和第 4 部分。评估伴有肛门直肠受累的静止性溃疡性结肠炎和静止性克罗恩病患者的症状和肛门直肠功能。

目的 使用 HRAM 方案和标准化恒压方案获得缓解期 IBD 患者的肛门直肠功能值。

通过使用标准化问卷获取有关胃肠道症状和心理测量值的数据来对患者进行表型分析，并将这些数据与肛门直肠功能数据一起进行分析。

从症状缓解的 IBD 患者中获取生物样本

没有关于在 IBD 患者中使用 HRAM 方法的直肠顺应性和敏感性的正常值的可用数据。 然而，较早的研究使用类似的标准化恒压方案将健康志愿者与 IBS 患者进行比较，表明总共 13 名 IBS 患者和 13 名健康对照者足以检测敏感性阈值体积和直肠顺应性的差异。 因此，将包括 15 名患者。

将应用与第 1 部分相同的协议。

第 5 部分。评估缓解期 UC 和克罗恩病患者的 IBS 样症状和心理合并症。

内脏知觉增加（超敏反应）以及双向脑-肠信号传导受到干扰被认为是 IBS 的生物学标志。

目的：调查静止期 IBD 患者是否符合罗马 IV 期 IBS 标准并伴有心理合并症，或者这些患者是否因长期炎症过程导致直肠纤维化而出现胃肠道症状。 这些知识对这些患者的治疗有影响。

HRAM 测量将用于确定是否存在最终的直肠运动功能障碍作为症状的原因。 恒压器数据将用于确定直肠顺应性是否降低，提示纤维化，以及确定 IBD 患者与健康对照相比是否表现出内脏超敏反应。

症状和心理测量问卷将用于确定静止 IBD 患者是否表现出典型的 IBS 表型，伴有焦虑、抑郁、躯体化和高度神经质的人格治疗。

第 6 部分。 有症状的静止期 IBD 患者与健康志愿者和无症状的静止期 IBD 患者的分子谱比较 将在研究组之间比较肠道微生物群、基因组、转录组和蛋白质组谱的各个方面。

微生物数据将与血浆和直肠活检的蛋白质组学数据、mi-RNA 分析的数据相结合，并与患者的临床和心理表型数据相关联。 这种“多组学”方法需要开发生物信息学方法，目前正在 IBD 研究中进行。