염증성 장질환 환자의 항문직장 기능 평가

IBD 환자의 항문직장 기능(ARF) 장애는 변실금, 배변 빈도 증가, 절박뇨 및 후근과 같은 장애 증상을 유발합니다.

차도 상태의 IBD 환자는 자주 설사, 변실금 및 하부 GI 증상을 경험합니다. 그러나 IBD 환자의 ARF는 충분히 연구되지 않았습니다.

만성 점막 염증은 내장 과민증과 직장벽 섬유증을 유발할 수 있지만 우연한 관계는 가설입니다.

활동성 염증의 부재와 증상의 존재는 IBS와 유사하여 IBD 진단이 고통스러운 사건이며 기분 장애 및 IBS 유사 상태를 유발할 수 있다는 추측으로 이어집니다.

항문직장 압력계는 괄약근 기능과 직장항문 협응의 이상을 감지합니다. 최근 직장 민감도(RS)와 직장 순응도(RC)를 평가하는 표준화된 HRAM 프로토콜(런던 컨센서스 프로토콜)이 발표되었습니다.

water-perfused AM을 사용한 이전 연구에서는 활동성 궤양성 대장염(UC) 환자가 RS, 수축성 및 RC 손상이 증가할 수 있는 반면 정지성 UC 환자는 RC가 손상되어 직장벽의 만성 섬유성 변화가 발생할 수 있음을 시사했습니다. [14, 15] IBS는 복통과 대변 패턴의 변화가 특징입니다. 그것의 생물학적 특징은 기분 장애의 높은 유병률로 설명되는 세로토닌 성 조절 장애와 관련된 양방향 뇌-장 신호 방해로 내장 지각이 증가한다는 것입니다.

IBS는 Rome IV 증상 기준을 사용하여 진단됩니다. Boeckxstaens 등의 합의 논문에 설명된 대로 IBS 환자의 표현형 분석. 2017년에는 기압계 절차를 사용하여 GI 증상 심각도 척도 및 RS 및 RC 측정에 의존합니다. 다른 기능성 GI 장애(FGID)와 중복되는 경우가 많습니다. 따라서 심리적 동반 질환뿐만 아니라 이것들도 평가해야 합니다.

표현형 분석의 황금 표준은 유럽 COST 조치 GENIEUR 그룹의 간행물에 설명된 대로 검증된 설문지와 표준화된 기압계 프로토콜을 사용하는 것입니다.[16] 감각 검사 및 직장 순응도 측정에 관한 Barostat 프로토콜과 HRAM 검사 절차 사이의 합의 수준은 확립되지 않았습니다.

다양한 유형의 -omics 기술의 발전으로 IBD와 같은 복잡한 질병의 마커를 식별할 수 있는 가능성이 향상되었습니다. 최근 연구에서는 장내 미생물군, 게놈, 전사체 및 프로테옴 프로파일을 질병의 다양한 측면과 연관시켰습니다. 소위 "분자 시그니처"라고 불리는 개별 마커 및 마커 패널 모두는 예측 능력 및 향후 바이오마커 식별을 위한 가능한 소스에 대해 현재 테스트되고 있습니다. 축적된 데이터는 이 새로운 잠재적 마커 중 일부가 섬유증과 같은 비염증 과정을 반영할 수 있음을 나타냅니다.

이 연구의 가장 중요한 목적은 HRAM과 표준화된 바로스타트 절차를 모두 사용하여 건강한 지원자 및 정지기 IBD를 가진 무증상 환자와 비교하여 정지기 IBD를 가진 증상이 있는 환자의 항문직장 기능을 탐색하는 것입니다. 증상의 중증도 및 심리적 매개변수는 검증된 설문지에 의해 평가됩니다. 분자 특성화는 혈액, 대변 샘플 및 점막 생검의 분석에 의해 수행됩니다.

분자 데이터의 단일 레이어에 대한 검사에 이어 여러 레이어의 오믹스 데이터에 대한 통합 분석이 뒤따르며 임상 및 심리적 표현형과 연관됩니다. 이 "다중 오믹스" 접근 방식은 현재 진행 중인 생물정보학적 방법의 개발을 필요로 합니다.

연구 목표는 다음과 같습니다.

1. 건강한 지원자와 관해 중인 IBD가 있는 무증상 환자의 HRAM 방법과 바로스타트 방법 사이의 직장 민감도 및 순응도 측정의 일치 및 상관관계 수준을 결정합니다.
2. 차도 상태의 IBD 증상이 있는 환자에서 ARF를 연구하고 결과를 차도 상태의 IBD가 있는 건강한 지원자 및 무증상 환자의 데이터와 비교합니다.
3. 검증된 GI 증상 척도와 불안, 신체화, 성격 및 우울증에 대한 심리 측정 설문지를 사용하여 IBD 환자의 뇌-장 상호작용 매개변수를 측정하고 건강한 지원자의 데이터와 결과를 비교합니다.
4. 증상이 있는 IBD 환자의 혈장, 대변 및 직장 점막 샘플을 단백체학, 마이크로 RNA 및 미생물 구성에 대해 분석하고 그 결과를 건강한 참가자 및 관해 중인 IBD가 있는 무증상 환자의 결과와 비교합니다.

파트 1 및 2. 건강한 지원자 및 무증상 IBD 환자의 항문직장 압력계, 기압계 평가 및 검증된 설문지.

직장 충만에 대한 인식은 정상적인 장 기능에 중요합니다. 비정상적인 내장 민감도 및/또는 생체역학적 기능(직장 순응도 평가로 가장 일반적으로 설명됨)은 종종 변실금 및 배출 장애에서 발견되며 항문직장 감각 및 운동 기능 측정의 근거를 제공합니다.

목표:

HRAM과 Barostat 프로토콜 간의 직장 순응도 테스트의 일치 수준과 민감도 테스트 사이의 상관 관계를 결정합니다.

건강한 지원자 및 무증상 IBD 환자로부터 항문직장 기능에 관한 정상 값을 얻기 위해 IBD 증상이 있는 환자로부터 얻은 값과 비교하는 데 사용할 것입니다.

표준화된 설문지를 사용하여 위장관 증상 및 정신 측정 척도에 대한 정상 값을 얻기 위해 IBD 증상이 있는 환자로부터 얻은 값과 비교하는 데 사용할 것입니다.

생물학적 샘플을 얻기 위해. 이러한 샘플의 분석 결과는 연구 계획의 파트 6에 요약된 대로 증상이 있는 IBD 환자의 결과와 비교됩니다.

설계: 신뢰성 및 방법 비교 연구이지만 동시에 참가자는 계획된 사례 제어 연구에서 제어 사례를 구성합니다.

HRAM 방법을 사용한 직장 순응도의 정상 값에 관한 데이터는 없습니다. 신속한 비탄성 기압 백 측정을 표준화된 기압 측정 절차와 비교한 연구에서 총 25명의 피험자가 민감도 역치 용적의 차이를 감지하기에 충분했습니다.

다음과 같은 검증된 설문지가 사용됩니다.

ROME IV 진단 기준, IBS 증상 중증도 지수, 위장관 증상 중증도 척도, Bristol 대변형 척도, Nepean dyspepsia index, 우울 모듈(PHQ-9), 불안 모듈(GAD-7), 증상 중증도 모듈(PHQ-15), Visceral 민감도 지수, 질병별 삶의 질 평가, IBS 환자의 사회경제적 상태 평가, 성격 평가(NEO-FFI-3), 요실금에 대한 Vaizey 점수.

HRAM 조사는 항문관의 휴식 압력, 짧고 긴 압착 동안 수의 기능, 기침 반사 평가, 직장 팽창 동안 직장항문 억제 반사 및 모의 배변 동안 직장항문 조정 및 추진력을 평가하는 일련의 압력 측정으로 구성됩니다.

직장 민감도 검사 및 직장 순응도 연구는 직장 내에 배치된 HRAM 카테터에 연결된 탄성 풍선의 팽창을 통해 수행됩니다. 팽창하는 동안 지각된 감각이 보고됩니다: 첫 번째 감각, 배변 욕구, 긴박감 및 최대 참을성 또는 통증.

팽창하는 부피와 압력을 기록하고 탄성 풍선의 내부 순응도를 보정한 후 직장 순응도를 계산합니다(ΔV/ΔP).

Barostat 프로토콜 테스트:

한계 프로토콜의 오름차순 방법: 0mmHg에서 시작하여 최대 60mmHg까지 단계당 1분 동안 4mmHg씩 증가하는 램프 팽창. 첫 번째 감각, 첫 번째 배변 욕구, 절박함, 불편함 및 통증에 대한 역치가 기록되고 직장 순응도가 계산됩니다.

무작위 순서 위상 팽창 프로토콜: 기본 작동 압력(BOP)보다 12, 24, 36 및 48mmHg 높은 위상 팽창(60초)이 각각 무작위 순서로 한 번씩 적용됩니다. 최대 압력은 AML의 통증 역치에 의해 제한됩니다. 대상자는 각 팽창의 마지막 30초 동안 4가지 다른 감각의 강도(가스, 긴박감, 불편함 및 통증)를 평가합니다.

소화기내과를 별도로 방문하는 동안 생물학적 샘플을 채취합니다.

파트 3 및 4. 항문직장 침범이 있는 정지기 크론병 각각의 정지기 궤양성 대장염 환자의 증상 및 항문직장 기능 평가.

목표 HRAM 프로토콜과 표준화된 기압계 프로토콜을 사용하여 관해 중인 IBD 환자의 항문직장 기능에 관한 값을 얻는 것입니다.

표준화된 설문지를 이용하여 위장관 증상 및 심리측정치에 대한 데이터를 획득하여 환자의 표현형을 결정하고, 이를 항문직장 기능 데이터와 함께 분석한다.

관해 상태의 IBD 증상이 있는 환자로부터 생물학적 샘플을 얻기 위해

IBD 환자에서 HRAM 방법을 사용한 직장 순응도 및 민감도의 정상 값에 관한 데이터는 없습니다. 그러나 유사한 표준화된 기압계 프로토콜을 사용하여 건강한 지원자와 IBS 환자를 비교한 초기 연구에서는 총 13명의 IBS 환자와 13명의 건강한 대조군이 민감도 역치 부피와 직장 순응도의 차이를 감지하기에 충분하다는 것을 입증했습니다. 이러한 이유로 15명의 환자가 포함됩니다.

파트 1과 동일한 프로토콜이 적용됩니다.

5부. 궤양성대장염 및 관해 중인 크론병 환자의 IBS 유사 증상 및 심리적 동반이환 평가.

양방향 뇌-장 신호 전달 장애로 인한 내장 지각(과민성) 증가는 IBS의 생물학적 특징으로 간주됩니다.

목적: 정지기 IBD 환자가 심리적 동반이환이 있는 IBS에 대한 로마 IV 기준을 충족하는지 또는 이러한 환자가 직장 섬유증으로 이어지는 오래 지속되는 염증 과정의 영향으로 인해 위장 증상을 앓고 있는지 조사합니다. 이 지식은 이러한 환자의 치료에 영향을 미칩니다.

HRAM 측정은 증상의 원인으로 궁극적인 직장 운동 기능 장애의 존재를 확인하는 데 사용됩니다. Barostat 데이터는 건강한 대조군과 비교하여 IBD 환자가 내장 과민성을 보이는지 여부를 확립할 뿐만 아니라 섬유증을 시사하는 감소된 직장 순응도가 있는지 여부를 확립하는 데 사용될 것입니다.

증상 및 심리측정 설문지를 사용하여 정지기 IBD 환자가 불안, 우울증, 신체화 및 높은 수준의 신경증을 동반한 성격 치료의 높은 동반이환과 함께 전형적인 IBS 표현형을 나타내는지 여부를 확립할 것입니다.

6부. 건강한 지원자 및 정지기 IBD를 가진 무증상 환자와 비교한 정지기 IBD를 가진 증상이 있는 환자의 분자 프로필 장내 미생물, 게놈, 트랜스크립톰 및 프로테옴 프로파일의 측면을 연구 그룹 간에 비교할 것입니다.

미생물학적 데이터는 혈장 및 직장 생검의 단백질체 데이터, mi-RNA 분석의 데이터와 결합되고 환자의 임상 및 심리적 표현형에 대한 데이터와 연관됩니다. 이 "다중 오믹스(multi-omics)" 접근법은 현재 IBD 연구에서 진행 중인 생물정보학 방법의 개발을 필요로 합니다.