Beoordeling van de anorectale functie bij patiënten met inflammatoire darmaandoeningen

Stoornissen van de anorectale functie (ARF) bij patiënten met IBD veroorzaken invaliderende symptomen zoals fecale incontinentie, verhoogde frequentie van ontlasting, aandrang en tenesmus.

Patiënten met IBD in remissie ervaren vaak diarree, fecale incontinentie en lagere GI-symptomen. ARF bij IBD-patiënten is echter onderbelicht.

Chronische slijmvliesontsteking kan viscerale overgevoeligheid en fibrose van de rectumwand veroorzaken, maar de losse relatie is hypothetisch.

De afwezigheid van actieve ontsteking en de aanwezigheid van symptomen lijken op IBS, wat leidt tot de speculatie dat een IBD-diagnose een verontrustende gebeurtenis is en stemmingsstoornissen en een IBS-achtige aandoening kan veroorzaken.

Anorectale manometrie detecteert afwijkingen van de sluitspierfunctie en recto-anale coördinatie. Onlangs is een gestandaardiseerd HRAM-protocol gepubliceerd (The London consensus protocol) dat ook rectale gevoeligheid (RS) en rectale compliantie (RC) evalueert.

Eerdere studies, waarbij gebruik werd gemaakt van met water geperfundeerd AM, gaven aan dat patiënten met actieve colitis ulcerosa (UC) mogelijk een verhoogde RS, contractiliteit en verminderde RC hebben, terwijl patiënten met rustende UC mogelijk een verminderde RC hebben, wat suggereert dat chronische fibrotische veranderingen van de rectumwand kunnen optreden. [14, 15] IBS wordt gekenmerkt door buikpijn en veranderingen in het ontlastingspatroon. Het biologische kenmerk is een verhoogde viscerale perceptie met verstoorde bidirectionele hersen-darmsignalering, geassocieerd met serotonerge ontregeling, geïllustreerd door de hoge prevalentie van stemmingsstoornissen.

IBS wordt gediagnosticeerd met behulp van de Rome IV-symptoomcriteria. Fenotypering van IBS-patiënten, zoals beschreven in een consensusdocument van Boeckxstaens et al. in 2017, vertrouwt op GI-symptoomernstschalen en metingen van RS en RC met behulp van een barostaatprocedure. Er is vaak overlap met andere functionele GI-stoornissen (FGID's). Daarom moeten deze ook worden beoordeeld, evenals psychologische comorbiditeiten.

De gouden standaard voor fenotypering is het gebruik van gevalideerde vragenlijsten en een gestandaardiseerd barostatprotocol zoals beschreven in een publicatie van de Europese COST-actie GENIEUR-groep.[16] De mate van overeenstemming tussen het barostatprotocol en de HRAM-testprocedure met betrekking tot sensorische tests en meting van rectale compliantie is niet vastgesteld.

Vooruitgang in verschillende soorten -omics-technieken heeft onze mogelijkheden vergroot om markers van complexe ziekten zoals IBD te identificeren. Recente studies hebben darmmicrobiota, genoom-, transcriptoom- en proteoomprofielen in verband gebracht met verschillende aspecten van de ziekte. Zowel individuele markers als panelen van markers, zogenaamde "moleculaire handtekeningen", worden momenteel getest op hun voorspellende vermogen en mogelijke bron voor toekomstige identificatie van biomarkers. Accumulerende gegevens geven aan dat sommige van deze nieuwe potentiële markers niet-inflammatoire processen zoals fibrose kunnen weerspiegelen.

Het overkoepelende doel van deze studie is het onderzoeken van de anorectale functie bij symptomatische patiënten met IBD in rust in vergelijking met gezonde vrijwilligers en asymptomatische patiënten met IBD in rust, met behulp van zowel HRAM als een gestandaardiseerde barostatprocedure. De ernst van de symptomen en psychologische parameters zullen worden geëvalueerd door middel van gevalideerde vragenlijsten. Moleculaire karakterisatie zal worden uitgevoerd door analyse van bloed, fecale monsters en mucosale biopsieën.

Onderzoek van enkele lagen van moleculaire gegevens zal worden gevolgd door geïntegreerde analyses van verschillende lagen van omics-gegevens en gecorreleerd met klinische en psychologische fenotypes. Deze "multi-omics"-benadering vereist de ontwikkeling van bio-informaticamethoden, die momenteel aan de gang zijn.

De studiedoelen zijn:

1. Vaststellen van de mate van overeenstemming en correlatie van rectale gevoeligheids- en compliantiemetingen tussen de HRAM-methode en de barostat-methode bij gezonde vrijwilligers en asymptomatische patiënten met IBD in remissie
2. ARF bestuderen bij symptomatische patiënten met IBD in remissie en de resultaten vergelijken met gegevens van gezonde vrijwilligers en asymptomatische patiënten met IBD in remissie.
3. Het meten van parameters van hersen-darminteractie bij IBD-patiënten met behulp van gevalideerde GI-symptoomschalen en psychometrische vragenlijsten over angst, somatisatie, persoonlijkheid en depressie en om de resultaten te vergelijken met gegevens van gezonde vrijwilligers.
4. Monsters van plasma, stoelgang en rectumslijmvlies analyseren van symptomatische patiënten met IBD in remissie voor proteomics, micro-RNA en microbiële samenstelling en om de resultaten te vergelijken met bevindingen bij gezonde deelnemers en asymptomatische patiënten met IBD in remissie.

Deel 1 en 2. Anorectale manometrie, barostat-beoordeling en gevalideerde vragenlijsten bij gezonde vrijwilligers en asymptomatische IBD-patiënten.

Bewustwording van rectale vulling is van cruciaal belang voor een normale darmfunctie. Abnormale viscerale gevoeligheid en/of biomechanische functie (meestal beschreven door evaluatie van rectale compliantie) wordt vaak aangetroffen bij fecale incontinentie en evacuatiestoornissen, wat de grondgedachte vormt voor het meten van anorectale sensorische en motorische functie.

Doelstellingen:

Om de correlatie te bepalen tussen gevoeligheidstests en de mate van overeenstemming van rectale compliantietests tussen het HRAM en het barostat-protocol.

Het verkrijgen van normale waarden met betrekking tot de anorectale functie van gezonde vrijwilligers en asymptomatische IBD-patiënten die zullen worden gebruikt voor vergelijking met de waarden verkregen van symptomatische patiënten met IBD.

Normale waarden verkrijgen met betrekking tot gastro-intestinale symptomen en psychometrische schalen met behulp van gestandaardiseerde vragenlijsten, die zullen worden gebruikt voor vergelijking met de waarden verkregen van symptomatische patiënten met IBD.

Om biologische monsters te verkrijgen. Resultaten van de analyses van deze monsters zullen worden vergeleken met de resultaten van de symptomatische IBD-patiënten zoals beschreven in deel 6 van het onderzoeksplan.

Opzet: betrouwbaarheids- en methodevergelijkend onderzoek, maar tegelijkertijd vormen de deelnemers de controlegevallen in de geplande geval-controleonderzoeken.

Er zijn geen gegevens beschikbaar over normale waarden voor rectale compliantie met behulp van de HRAM-methode. In een onderzoek waarin een snelle niet-elastische barostaatzakmeting werd vergeleken met een gestandaardiseerde barostaatprocedure, was een totaal van 25 proefpersonen voldoende om een ​​verschil in gevoeligheidsdrempelvolumes te detecteren.

De volgende gevalideerde vragenlijsten worden gebruikt:

ROME IV diagnostische criteria, PDS-symptoomernstindex, Gastro-intestinale symptoomernstschaal, Bristol ontlastingsvormschaal, Nepean dyspepsie-index, Depressiemodule (PHQ-9), Angstmodule (GAD-7), Symptomatische ernstmodule (PHQ-15), Visceraal gevoeligheidsindex, Beoordeling van ziektespecifieke kwaliteit van leven, Beoordeling van sociaaleconomische status van IBS-patiënten, Beoordeling van persoonlijkheid (NEO-FFI-3), Vaizey-score voor incontinentie.

HRAM Het onderzoek bestaat uit een reeks drukmetingen die de rustdruk van het anale kanaal, de vrijwillige functie tijdens short en long squeeze, beoordeling van de hoestreflex, recto-anale remmende reflex tijdens rectale distensie en recto-anale coördinatie en stuwkracht tijdens gesimuleerde defecatie beoordelen.

Rectale gevoeligheidstests en rectale compliantiestudies zullen worden uitgevoerd door middel van het opblazen van een elastische ballon die is verbonden met de HRAM-katheter, die in het rectum is geplaatst. Tijdens het opblazen worden waargenomen sensaties gerapporteerd: eerste sensatie, verlangen om te poepen, urgentie en maximale tolerantie of pijn.

Het opzwellende volume en de druk worden geregistreerd en de rectale compliantie na correctie voor de interne compliantie van de elastische ballon wordt berekend (ΔV⁄ΔP).

Barostat-protocoltesten:

Oplopende methode van limietenprotocol: oplopende inflatie vanaf 0 mmHg en oplopend in stappen van 4 mmHg gedurende 1 minuut per stap tot een maximum van 60 mmHg. Drempelwaarden voor het eerste gevoel, het eerste verlangen om te poepen, urgentie, ongemak en pijn worden geregistreerd en de rectale compliantie wordt berekend.

Protocol voor fasische distensies in willekeurige volgorde: fasische distensies (60 sec) van 12, 24, 36 en 48 mmHg boven de basisdruk (BOP) worden elk eenmaal in willekeurige volgorde toegepast. De maximale druk wordt begrensd door de pijngrens van de AML. De proefpersonen beoordelen de intensiteit van vier verschillende sensaties gedurende de laatste 30 seconden van elke uitzetting (gas, urgentie, ongemak en pijn).

Tijdens een apart bezoek aan de afdeling gastro-enterologie worden biologische monsters afgenomen.

Deel 3 en 4. Beoordeling van symptomen en anorectale functie bij patiënten met rustende colitis ulcerosa respectievelijk rustende ziekte van Crohn met anorectale betrokkenheid.

Doel Het verkrijgen van waarden met betrekking tot de anorectale functie van patiënten met IBD in remissie met behulp van het HRAM-protocol en het gestandaardiseerde barostat-protocol.

De patiënten fenotyperen door gegevens te verkrijgen over gastro-intestinale symptomen en psychometrische waarden met behulp van gestandaardiseerde vragenlijsten, en deze gegevens samen met de anorectale functiegegevens te analyseren.

Om biologische monsters te verkrijgen van symptomatische patiënten met IBD in remissie

Er zijn geen gegevens beschikbaar over normale waarden voor rectale compliantie en gevoeligheid met behulp van de HRAM-methode bij IBD-patiënten. Eerdere studies, waarbij gezonde vrijwilligers werden vergeleken met IBS-patiënten die een vergelijkbaar gestandaardiseerd barostat-protocol gebruikten, toonden echter aan dat een totaal van 13 IBS-patiënten en 13 gezonde controles voldoende was om een ​​verschil in gevoeligheidsdrempelvolumes en rectale compliantie te detecteren. Om deze reden zullen 15 patiënten worden geïncludeerd.

Hetzelfde protocol als voor deel 1 wordt toegepast.

Deel 5. Beoordeling van IBS-achtige symptomen en psychologische comorbiditeiten bij patiënten met UC en de ziekte van Crohn in remissie.

Verhoogde viscerale perceptie (overgevoeligheid) met verstoorde bidirectionele hersen-darmsignalering wordt beschouwd als het biologische kenmerk van IBS.

Doel: onderzoeken of patiënten met rustende IBD voldoen aan de Rome IV-criteria voor PDS met bijkomende psychische comorbiditeit, of dat deze patiënten gastro-intestinale symptomen hebben als gevolg van de effecten van een langdurig ontstekingsproces dat leidt tot rectale fibrose. Deze kennis heeft gevolgen voor de behandeling van deze patiënten.

De HRAM-metingen zullen worden gebruikt om de aanwezigheid van een eventuele rectale motorische disfunctie als oorzaak van symptomen vast te stellen. De barostat-gegevens zullen worden gebruikt om vast te stellen of er een verminderde rectale compliantie is, wat wijst op fibrose, en om vast te stellen of de IBD-patiënten een viscerale overgevoeligheid vertonen, in vergelijking met gezonde controles.

De symptoom- en psychometrische vragenlijsten zullen worden gebruikt om vast te stellen of de rustende IBD-patiënten een typisch IBS-fenotype vertonen met hoge comorbiditeit van angst, depressie, somatisatie en een persoonlijkheidsbehandeling met een hoge mate van neuroticisme.

Deel 6. Moleculair profiel van symptomatische patiënten met IBD in rust vergeleken met gezonde vrijwilligers en asymptomatische patiënten met IBD in rust Aspecten van darmmicrobiota, genoom-, transcriptoom- en proteoomprofielen zullen tussen de studiegroepen worden vergeleken.

De microbiologische gegevens zullen worden gecombineerd met proteomische gegevens uit plasma- en rectale biopsieën, gegevens uit de mi-RNA-analyse en gecorreleerd met gegevens over het klinische en psychologische fenotype van de patiënten. Deze "multi-omics"-benadering vereist de ontwikkeling van bio-informaticamethoden, die momenteel worden uitgevoerd in IBD-onderzoeken.