Оценка аноректальной функции у пациентов с воспалительными заболеваниями кишечника

Нарушения аноректальной функции (АРФ) у пациентов с ВЗК вызывают инвалидизирующие симптомы, такие как недержание кала, учащение стула, императивные позывы и тенезмы.

Пациенты с ВЗК в стадии ремиссии часто испытывают диарею, недержание кала и симптомы со стороны нижних отделов желудочно-кишечного тракта. Однако ОРЛ у пациентов с ВЗК недостаточно изучена.

Хроническое воспаление слизистой оболочки может вызывать висцеральную гиперчувствительность и фиброз стенки прямой кишки, но случайная связь гипотетична.

Отсутствие активного воспаления и наличие симптомов напоминают СРК, что приводит к предположению, что диагноз ВЗК является неприятным событием и может вызывать расстройства настроения и состояние, подобное СРК.

Аноректальная манометрия выявляет нарушения функции сфинктера и ректоанальной координации. Недавно был опубликован стандартизированный протокол HRAM (Лондонский консенсусный протокол), который также оценивает ректальную чувствительность (RS) и ректальную податливость (RC).

Более ранние исследования с использованием перфузируемой воды показали, что пациенты с активным язвенным колитом (ЯК) могут иметь повышенный РС, сократительную способность и нарушение РК, в то время как пациенты с неактивным ЯК могут иметь нарушение РК, предполагая, что могут возникать хронические фиброзные изменения стенки прямой кишки. [14, 15] СРК характеризуется болью в животе и изменением характера стула. Его биологическим признаком является повышенное висцеральное восприятие с нарушением двунаправленной передачи сигналов между мозгом и кишечником, связанное с серотонинергической дисрегуляцией, о чем свидетельствует высокая распространенность расстройств настроения.

СРК диагностируется с использованием Римских критериев симптомов IV. Фенотипирование пациентов с СРК, как описано в консенсусной статье Boeckxstaens et al. в 2017 году опирается на шкалы тяжести симптомов ЖКТ и измерения RS и RC с использованием процедуры баростата. Часто наблюдается совпадение с другими функциональными желудочно-кишечными расстройствами (FGID). Следовательно, они также должны быть оценены, как и психологические сопутствующие заболевания.

Золотым стандартом для фенотипирования является использование утвержденных опросников и стандартизированного протокола баростата, как описано в публикации европейской группы COST action GENIEUR.[16] Уровень согласия между протоколом баростата и процедурой тестирования HRAM в отношении сенсорного тестирования и измерения ректального растяжимости не установлен.

Прогресс в различных типах методов -omics расширил наши возможности для выявления маркеров сложных заболеваний, таких как ВЗК. Недавние исследования связали кишечную микробиоту, геном, транскриптом и протеомные профили с различными аспектами заболевания. Как отдельные маркеры, так и панели маркеров, так называемые «молекулярные сигнатуры», в настоящее время тестируются на предмет их прогностической способности и возможного источника для будущей идентификации биомаркеров. Накопленные данные показывают, что некоторые из этих новых потенциальных маркеров могут отражать невоспалительные процессы, такие как фиброз.

Главной целью этого исследования является изучение аноректальной функции у пациентов с симптомами ВЗК в состоянии покоя по сравнению со здоровыми добровольцами и пациентами с бессимптомным течением ВЗК в состоянии покоя с использованием как HRAM, так и стандартизированной процедуры баростата. Тяжесть симптомов и психологические параметры будут оцениваться с помощью утвержденных вопросников. Молекулярная характеристика будет проводиться путем анализа образцов крови, фекалий и биопсии слизистой оболочки.

За изучением отдельных слоев молекулярных данных последует комплексный анализ нескольких слоев омических данных и сопоставление с клиническими и психологическими фенотипами. Этот «мультиомный» подход требует развития биоинформатических методов, которые в настоящее время находятся в стадии реализации.

Цели исследования:

1. Определить уровень согласованности и корреляции измерений ректальной чувствительности и податливости между методом HRAM и методом баростата у здоровых добровольцев и бессимптомных пациентов с ВЗК в стадии ремиссии.
2. Изучить ОРЛ у симптомных пациентов с ВЗК в стадии ремиссии и сравнить результаты с данными здоровых добровольцев и бессимптомных пациентов с ВЗК в стадии ремиссии.
3. Измерить параметры взаимодействия мозга и кишечника у пациентов с ВЗК с использованием утвержденных шкал симптомов ЖКТ и психометрических опросников по тревоге, соматизации, личности и депрессии и сравнить результаты с данными здоровых добровольцев.
4. Проанализировать образцы плазмы, стула и слизистой оболочки прямой кишки от пациентов с симптомами ВЗК в стадии ремиссии на предмет протеомики, микроРНК и микробного состава и сравнить результаты с данными, полученными у здоровых участников и бессимптомных пациентов с ВЗК в стадии ремиссии.

Часть 1 и 2. Аноректальная манометрия, оценка баростата и валидированные опросники у здоровых добровольцев и бессимптомных пациентов с ВЗК.

Осведомленность о ректальном наполнении имеет решающее значение для нормальной функции кишечника. Аномальная висцеральная чувствительность и/или биомеханическая функция (чаще всего описываемая оценкой ректального растяжимости) часто обнаруживаются при недержании кала и нарушении эвакуации, что является основанием для измерения аноректальной сенсорной и моторной функции.

Цели:

Определить корреляцию между тестом на чувствительность и уровнем согласия теста ректального растяжимости между HRAM и протоколом баростата.

Получить нормальные значения аноректальной функции у здоровых добровольцев и бессимптомных пациентов с ВЗК, которые будут использоваться для сравнения со значениями, полученными у пациентов с симптомами ВЗК.

Для получения нормальных значений желудочно-кишечных симптомов и психометрических шкал используются стандартизированные опросники, которые будут использоваться для сравнения со значениями, полученными у симптоматических пациентов с ВЗК.

Для получения биологических образцов. Результаты анализа этих образцов будут сравниваться с результатами пациентов с симптомами ВЗК, как указано в части 6 плана исследования.

Дизайн: исследование надежности и сравнения методов, но в то же время участники будут составлять контрольные случаи в запланированных исследованиях случай-контроль.

Нет доступных данных относительно нормальных значений ректального растяжимости с использованием метода HRAM. В исследовании, сравнивающем быстрое измерение неэластичного баростатического мешка со стандартной процедурой баростата, в общей сложности 25 субъектов было достаточно, чтобы обнаружить разницу в пороговых объемах чувствительности.

Будут использоваться следующие проверенные анкеты:

диагностические критерии ROME IV, индекс тяжести симптомов СРК, шкала тяжести желудочно-кишечных симптомов, Бристольская шкала формы стула, индекс диспепсии Непина, модуль депрессии (PHQ-9), модуль тревоги (GAD-7), модуль тяжести симптомов (PHQ-15), висцеральный индекс чувствительности, оценка специфического для заболевания качества жизни, оценка социально-экономического статуса больных СРК, оценка личности (NEO-FFI-3), шкала Vaizey для недержания мочи.

HRAM Исследование состоит из серии измерений давления, которые оценивают давление в анальном канале в покое, произвольную функцию во время короткого и длительного сжатия, оценку кашлевого рефлекса, ректоанального тормозного рефлекса во время растяжения прямой кишки и ректоанальную координацию и пропульсивную силу во время имитации дефекации.

Тестирование ректальной чувствительности и исследования ректального растяжимости будут выполняться посредством надувания эластичного баллона, соединенного с катетером HRAM, помещенным в прямую кишку. Во время надувания сообщаются воспринимаемые ощущения: первое ощущение, желание дефекации, императивные позывы и максимальная терпимость или боль.

Будут записаны объем и давление растяжения, и будет рассчитана ректальная податливость после поправки на внутреннюю податливость эластичного баллона (ΔV⁄ΔP).

Тесты протокола баростата:

Метод возрастания предельных значений: постепенное надувание, начинающееся с 0 мм рт. ст. и увеличивающееся с шагом 4 мм рт. ст. в течение 1 мин на каждый шаг до максимального значения 60 мм рт. ст. Будут зарегистрированы пороговые значения для первого ощущения, первого позыва к дефекации, императивных позывов, дискомфорта и боли, а также рассчитана растяжимость прямой кишки.

Протокол фазового растяжения в произвольном порядке: фазовое растяжение (60 с) на 12, 24, 36 и 48 мм рт. ст. выше базового рабочего давления (BOP) будет применяться один раз в случайном порядке. Максимальное давление ограничено болевым порогом со стороны ОМЛ. Субъекты будут оценивать интенсивность четырех различных ощущений в течение последних 30 секунд каждого растяжения (газ, срочность, дискомфорт и боль).

Биологические образцы будут получены во время отдельного визита в отделение гастроэнтерологии.

Часть 3 и 4. Оценка симптомов и аноректальной функции у пациентов с латентным язвенным колитом, соответствующим латентной болезни Крона с аноректальным поражением.

Цель. Получить значения аноректальной функции у пациентов с ВЗК в стадии ремиссии с использованием протокола HRAM и стандартизированного протокола баростата.

Для фенотипирования пациентов путем получения данных о желудочно-кишечных симптомах и психометрических значениях с использованием стандартизированных опросников и анализа этих данных вместе с данными о аноректальной функции.

Для получения биологических образцов от пациентов с симптомами ВЗК в стадии ремиссии.

Отсутствуют данные о нормальных значениях растяжимости и чувствительности прямой кишки при использовании метода HRAM у пациентов с ВЗК. Тем не менее, более ранние исследования, сравнивающие здоровых добровольцев с пациентами с СРК с использованием аналогичного стандартизированного протокола баростата, показали, что в общей сложности 13 пациентов с СРК и 13 здоровых контролей было достаточно, чтобы обнаружить разницу в пороговых объемах чувствительности и ректальном растяжимости. По этой причине будут включены 15 пациентов.

Будет применяться тот же протокол, что и для части 1.

Часть 5. Оценка СРК-подобных симптомов и сопутствующих психологических заболеваний у пациентов с ЯК и болезнью Крона в стадии ремиссии.

Повышенное висцеральное восприятие (гиперчувствительность) с нарушением двунаправленной передачи сигналов между мозгом и кишечником считается биологическим признаком СРК.

Цель: выяснить, соответствуют ли пациенты с латентным ВЗК Римским критериям IV для СРК с сопутствующей психологической коморбидностью, или что эти пациенты страдают желудочно-кишечными симптомами из-за последствий длительного воспалительного процесса, приводящего к ректальному фиброзу. Это знание имеет последствия для лечения этих пациентов.

Измерения HRAM будут использоваться для установления возможной моторной дисфункции прямой кишки как причины симптомов. Данные баростата будут использоваться для установления того, имеет ли место снижение растяжимости прямой кишки, что свидетельствует о фиброзе, а также для установления того, проявляют ли пациенты с ВЗК висцеральную гиперчувствительность по сравнению со здоровым контролем.

Симптоматические и психометрические опросники будут использоваться, чтобы установить, демонстрируют ли пациенты с ВЗК типичный фенотип СРК с высокими сопутствующими заболеваниями, такими как тревога, депрессия, соматизация и личностное отношение с высоким уровнем невротизма.

Часть 6. Молекулярный профиль пациентов с симптомами ВЗК в состоянии покоя по сравнению со здоровыми добровольцами и пациентами с бессимптомным течением ВЗК в состоянии покоя Будут сравниваться аспекты кишечной микробиоты, генома, транскриптома и протеомных профилей между группами исследования.

Микробиологические данные будут объединены с протеомными данными из плазмы и ректальной биопсии, данными анализа ми-РНК и сопоставлены с данными о клиническом и психологическом фенотипе пациентов. Этот «мультиомический» подход требует разработки методов биоинформатики, которые в настоящее время проводятся в исследованиях ВЗК.