Valutazione della funzione anorettale in pazienti con malattia infiammatoria intestinale

I disturbi della funzione anorettale (IRA) nei pazienti con IBD causano sintomi disabilitanti come incontinenza fecale, aumento della frequenza delle feci, urgenza e tenesmo.

I pazienti con IBD in remissione presentano frequentemente diarrea, incontinenza fecale e sintomi del tratto gastrointestinale inferiore. Tuttavia, l'ARF nei pazienti con IBD è poco esplorata.

L'infiammazione cronica della mucosa può indurre ipersensibilità viscerale e fibrosi della parete rettale, ma la relazione casuale è ipotetica.

L'assenza di infiammazione attiva e la presenza di sintomi assomigliano all'IBS, il che porta alla speculazione che una diagnosi di IBD sia un evento doloroso e possa indurre disturbi dell'umore e una condizione simile all'IBS.

La manometria anorettale rileva anomalie della funzione dello sfintere e della coordinazione rettoanale. Recentemente è stato pubblicato un protocollo HRAM standardizzato (The London Consensus Protocol) che valuta anche la sensibilità rettale (RS) e la compliance rettale (RC).

Studi precedenti, utilizzando AM perfusa con acqua, hanno indicato che i pazienti con colite ulcerosa attiva (CU) possono avere RS aumentata, contrattilità e RC alterata, mentre i pazienti con CU quiescente possono avere RC alterata, suggerendo che possono verificarsi alterazioni fibrotiche croniche della parete rettale. [14, 15] L'IBS è caratterizzata da dolore addominale e cambiamenti nel modello delle feci. Il suo segno distintivo biologico è l'aumento della percezione viscerale con segnalazione bidirezionale cervello-intestino disturbata, associata a disregolazione serotoninergica, illustrata dall'elevata prevalenza di disturbi dell'umore.

L'IBS viene diagnosticata utilizzando i criteri dei sintomi di Roma IV. La fenotipizzazione dei pazienti con IBS, come descritto in un documento di consenso di Boeckxstaens et al. nel 2017, si basa su scale di gravità dei sintomi gastrointestinali e misurazioni di RS e RC utilizzando una procedura barostatica. C'è spesso una sovrapposizione con altri disturbi gastrointestinali funzionali (FGID). Quindi anche questi dovrebbero essere valutati, così come le comorbilità psicologiche.

Il gold standard per la fenotipizzazione è l'uso di questionari convalidati e un protocollo barostatico standardizzato, come descritto in una pubblicazione del gruppo GENIEUR dell'azione COST europea.[16] Il livello di accordo tra il protocollo barostat e la procedura di test HRAM per quanto riguarda i test sensoriali e la misurazione della compliance rettale non è stabilito.

I progressi in vari tipi di tecniche -omiche hanno migliorato le nostre possibilità di identificare marcatori di malattie complesse come l'IBD. Studi recenti hanno associato il microbiota intestinale, il genoma, il trascrittoma e i profili del proteoma a vari aspetti della malattia. Sia i singoli marcatori che i pannelli di marcatori, le cosiddette "firme molecolari" sono attualmente testati per la loro capacità predittiva e possibile fonte per la futura identificazione di biomarcatori. I dati accumulati indicano che alcuni di questi nuovi potenziali marcatori possono riflettere processi non infiammatori come la fibrosi.

Lo scopo generale di questo studio è quello di esplorare la funzione anorettale in pazienti sintomatici con IBD quiescente rispetto a volontari sani e pazienti asintomatici con IBD quiescente, utilizzando sia l'HRAM che una procedura barostatica standardizzata. La gravità dei sintomi e i parametri psicologici saranno valutati mediante questionari validati. La caratterizzazione molecolare sarà effettuata mediante analisi del sangue, campioni fecali e biopsie della mucosa.

L'esame di singoli strati di dati molecolari sarà seguito da analisi integrate di più strati di dati - omici e correlati a fenotipi clinici e psicologici. Questo approccio "multi-omico" richiede lo sviluppo di metodi bioinformatici, attualmente in corso.

Gli obiettivi dello studio sono:

1. Determinare il livello di concordanza e correlazione delle misurazioni della sensibilità e della compliance rettale tra il metodo HRAM e il metodo barostat in volontari sani e pazienti asintomatici con IBD in remissione
2. Studiare l'ARF in pazienti sintomatici con IBD in remissione e confrontare i risultati con i dati di volontari sani e pazienti asintomatici con IBD in remissione.
3. Misurare i parametri dell'interazione cervello-intestino nei pazienti con IBD utilizzando scale di sintomi gastrointestinali convalidate e questionari psicometrici su ansia, somatizzazione, personalità e depressione e confrontare i risultati con i dati di volontari sani.
4. Analizzare campioni di plasma, feci e mucosa rettale da pazienti sintomatici con IBD in remissione per proteomica, micro-RNA e composizione microbica e confrontare i risultati con i risultati in partecipanti sani e pazienti asintomatici con IBD in remissione.

Parte 1 e 2. Manometria anorettale, valutazione barostatica e questionari convalidati in volontari sani e pazienti con IBD asintomatici.

La consapevolezza del riempimento rettale è fondamentale per la normale funzione intestinale. La sensibilità viscerale anomala e/o la funzione biomeccanica (più comunemente descritta dalla valutazione della compliance rettale) si riscontra spesso nell'incontinenza fecale e nei disturbi dell'evacuazione, fornendo il razionale per la misurazione della funzione sensoriale e motoria anorettale.

Obiettivi:

Per determinare la correlazione tra il test di sensibilità e il livello di accordo del test di conformità rettale tra l'HRAM e il protocollo barostat.

Ottenere valori normali relativi alla funzione anorettale da volontari sani e pazienti asintomatici con IBD che verranno utilizzati per il confronto con i valori ottenuti da pazienti sintomatici con IBD.

Ottenere valori normali relativi a sintomi gastrointestinali e scale psicometriche utilizzando questionari standardizzati, che verranno utilizzati per il confronto con i valori ottenuti da pazienti sintomatici con IBD.

Per ottenere campioni biologici. I risultati delle analisi di questi campioni saranno confrontati con i risultati dei pazienti sintomatici IBD come delineato nella parte 6 del piano di ricerca.

Design: studio di attendibilità e comparazione metodologica ma allo stesso tempo i partecipanti costituiranno i casi di controllo negli studi caso controllo pianificati.

Non sono disponibili dati relativi ai valori normali per la compliance rettale utilizzando il metodo HRAM. In uno studio che confrontava una misurazione rapida della sacca barostatica non elastica con una procedura barostatica standardizzata, un totale di 25 soggetti era sufficiente per rilevare una differenza nei volumi soglia di sensibilità.

Verranno utilizzati i seguenti questionari validati:

Criteri diagnostici ROME IV, indice di gravità dei sintomi dell'IBS, scala di gravità dei sintomi gastrointestinali, scala della forma delle feci di Bristol, indice di dispepsia di Nepean, modulo della depressione (PHQ-9), modulo dell'ansia (GAD-7), modulo della gravità dei sintomi (PHQ-15), viscerale indice di sensibilità, valutazione della qualità della vita specifica della malattia, valutazione dello stato socioeconomico dei pazienti con IBS, valutazione della personalità (NEO-FFI-3), punteggio Vaizey per l'incontinenza.

HRAM L'indagine consiste in una serie di misurazioni della pressione che valutano la pressione a riposo del canale anale, la funzione volontaria durante la compressione breve e lunga, la valutazione del riflesso della tosse, il riflesso inibitorio rettoanale durante la distensione rettale e la coordinazione rettoanale e la forza propulsiva durante la defecazione simulata.

I test di sensibilità rettale e gli studi di compliance rettale saranno eseguiti attraverso il gonfiaggio di un palloncino elastico collegato al catetere HRAM, posizionato all'interno del retto. Durante il gonfiaggio vengono riportate le sensazioni percepite: prima sensazione, desiderio di defecare, urgenza e massima tolleranza o dolore.

Verranno registrati il ​​volume e la pressione di distensione e verrà calcolata la compliance rettale dopo la correzione per la compliance interna del palloncino elastico (ΔV⁄ΔP).

Test del protocollo Barostat:

Metodo ascendente del protocollo dei limiti: gonfiaggio a rampa a partire da 0 mmHg e aumento a passi di 4 mmHg per 1 minuto per passo fino a un massimo di 60 mmHg. Verranno registrate le soglie per la prima sensazione, il primo desiderio di defecare, l'urgenza, il disagio e il dolore e verrà calcolata la compliance rettale.

Protocollo di distensione fasica in ordine casuale: distensioni fasiche (60 sec) di 12, 24, 36 e 48 mmHg al di sopra della pressione operativa di base (BOP) verranno applicate ciascuna una volta in un ordine casuale. La pressione massima è limitata dalla soglia del dolore dell'AML. I soggetti valuteranno l'intensità di quattro diverse sensazioni durante gli ultimi 30 secondi di ciascuna distensione (gas, urgenza, disagio e dolore).

I campioni biologici saranno ottenuti durante una visita separata al dipartimento di gastroenterologia.

Parte 3 e 4. Valutazione dei sintomi e della funzione anorettale in pazienti con colite ulcerosa quiescente rispettiva malattia di Crohn quiescente con coinvolgimento anorettale.

Scopo Ottenere valori relativi alla funzione anorettale da pazienti con IBD in remissione utilizzando il protocollo HRAM e il protocollo barostat standardizzato.

Fenotipizzare i pazienti ottenendo dati relativi ai sintomi gastrointestinali e ai valori psicometrici utilizzando questionari standardizzati e analizzare questi dati insieme ai dati sulla funzione anorettale.

Ottenere campioni biologici da pazienti sintomatici con IBD in remissione

Non sono disponibili dati relativi ai valori normali per la compliance e la sensibilità rettale utilizzando il metodo HRAM nei pazienti con IBD. Tuttavia, studi precedenti, confrontando volontari sani con pazienti con IBS utilizzando un protocollo barostat standardizzato simile, hanno dimostrato che un totale di 13 pazienti con IBS e 13 controlli sani era sufficiente per rilevare una differenza nei volumi soglia di sensibilità e nella compliance rettale. Per questo motivo verranno inclusi 15 pazienti.

Verrà applicato lo stesso protocollo della parte 1.

Parte 5. Valutazione dei sintomi simili all'IBS e delle comorbidità psicologiche in pazienti con CU e morbo di Crohn in remissione.

L'aumento della percezione viscerale (ipersensibilità) con segnalazione bidirezionale cervello-intestino disturbata è considerato il segno distintivo biologico dell'IBS.

Obiettivo: indagare se i pazienti con IBD quiescente soddisfino i criteri di Roma IV per IBS con comorbidità psicologica concomitante, o se questi pazienti soffrano di sintomi gastrointestinali dovuti agli effetti di un processo infiammatorio di lunga durata che porta alla fibrosi rettale. Questa conoscenza ha conseguenze per il trattamento di questi pazienti.

Le misurazioni HRAM saranno utilizzate per stabilire la presenza di un'eventuale disfunzione motoria rettale come causa dei sintomi. I dati barostatici saranno utilizzati per stabilire se esiste una ridotta compliance rettale, indicativa di fibrosi, nonché per stabilire se i pazienti con IBD mostrano un'ipersensibilità viscerale, rispetto ai controlli sani.

I questionari sintomatici e psicometrici saranno utilizzati per stabilire se i pazienti IBD quiescenti dimostrano un tipico fenotipo IBS con elevate comorbidità di ansia, depressione, somatizzazione e un trattamento della personalità con un alto livello di nevroticismo.

Parte 6. Profilo molecolare di pazienti sintomatici con IBD quiescente rispetto a volontari sani e pazienti asintomatici con IBD quiescente Gli aspetti del microbiota intestinale, del genoma, del trascrittoma e dei profili del proteoma saranno confrontati tra i gruppi di studio.

I dati microbiologici saranno combinati con dati proteomici da biopsie plasmatiche e rettali, dati dall'analisi del mi-RNA e correlati con dati sul fenotipo clinico e psicologico dei pazienti. Questo approccio "multi-omica" richiede lo sviluppo di metodi bioinformatici, che attualmente sono in corso negli studi IBD.