高悪性度漿液性卵巣癌の治療におけるペムブロリズマブとアンロチニブ

この研究では、合計で約 40 人の評価可能な患者が登録されます (n=5 の安全性導入コホートを含む)。 発生には 18 か月かかると予想されます。

研究治療は12か月（または最大17サイクル）で、研究治療の開始から最大3年間の追跡期間があります。約5年間の総研究期間。

包含基準:

この研究に参加するには、参加者は次の基準を満たす必要があります。

-インフォームドコンセントに署名した日の年齢が18歳以上。 -ECOGパフォーマンスステータスが0または1である（付録Aを参照）。 -RECIST 1.1またはirRECIST基準に従って測定可能な疾患が存在します。 -参加者は、漿液性、類内膜、明細胞、粘液性または未分化型の再発性上皮性卵巣、卵管、または原発性腹膜癌を患っている可能性があります。

元の原発腫瘍の組織学的確認は、病理学レポートを介して必要です。

-参加者は、プラチナ感受性（最近の再発の6か月以上前のプラチナフリー間隔（PFI））またはプラチナ耐性（最近の再発の6か月前のPFI）のいずれかです。 参加者がプラチナ感受性疾患を患っている場合、プラチナベースの化学療法によるさらなる治療を受けることが禁忌である場合にのみ、この臨床試験に登録することができます (深刻な持続性毒性またはプラチナ製剤に対する重度の過敏症など)。お手入れ）。

-参加者は、1日目の治療開始前の4週間（28日）以内に腫瘍病変のコア生検または切除生検を受け、3サイクルの研究治療の後。

新たに入手したサンプルを提供できない参加者（例： アクセスできない、または安全上の問題の対象）は、主任研究者からの同意がある場合にのみ、アーカイブされた標本を提出できます。

以下の臨床検査値を有する：

絶対好中球数 (ANC): ≥ 1,500 /mcL 血小板: ≥ 100,000 / mcL ヘモグロビン: ≥ 9 g/dL または 5.6 mmol/L (輸血または EPO 依存なし) (評価の 7 日以内) 血清クレアチニン: ≤1.5 X の上限正常 (ULN) または測定または計算されたクレアチニン クリアランス≧ 60 mL/min のクレアチニン レベルが施設の ULN 1.5 を超える参加者 (付録 B を参照)。 GFR は、クレアチニンまたは CrCl の代わりに使用することもできます。

登録前の尿タンパク質クレアチン比（UPCR）< 1 血清総ビリルビン：≤ 1.5 X ULN OR 直接ビリルビン ≤ ULN 総ビリルビンレベル > 1.5 ULN AST（SGOT）および ALT（SGPT）：≤ 2.5 X ULN OR ≤肝転移のある参加者の 5 X ULN アルブミン: > 2.5 mg/dL 国際正規化比 (INR) またはプロトロンビン時間 (PT): 参加者が抗凝固療法を受けていない限り、PT または PTT が使用目的の治療範囲内にある限り、≤1.5抗凝固剤活性化部分トロンボプラスチン時間（aPTT）：PTまたはPTTが抗凝固剤の意図された使用の治療範囲内にある限り、参加者が抗凝固療法を受けていない限り、≤1.5 X ULN 出産の可能性のある参加者は、72時間以内に尿または血清妊娠が陰性である必要があります治験薬の初回投与を受けるまで。 尿検査が陽性または陰性と確認できない場合は、血清妊娠検査が必要になります。

-出産の可能性のある参加者は、避妊の2つの方法を使用するか、外科的に無菌である、または研究の過程で異性愛活動を控える必要があります 治験薬の最後の投与後120日（出産の可能性のある参加者は、外科的に不妊手術を受けているか、1年以上月経がない場合）。 この研究に参加している間に女性が妊娠した場合、または妊娠していると思われる場合は、直ちに主治医に知らせてください。

-参加者は、以前の化学療法または他の治療の毒性から回復しました（グレード2以下まで）。

-参加者は以前に治験療法（免疫療法を含む）を受けている可能性があります。 -参加者は以前にホルモン療法を受けた可能性があります。

-参加者は過去にアンロチニブを投与された可能性があります。 -参加者は、完全な創傷治癒を確実にするために、登録前に手術から少なくとも4週間の術後回復がありました。 手術で腸切除を受けた参加者は、手術後少なくとも 42 日後にプロトコルを開始する必要があります。

経口薬を飲み込んで保持する能力。 参加者または法定代理人は、この研究の調査的性質を理解し、独立倫理委員会/治験審査委員会が承認した書面によるインフォームドコンセントフォームに署名してから、研究関連の手順を受け取る必要があります。

除外基準:

以下の場合、参加者はこの研究から除外されます。

-現在参加して研究療法を受けているか、治験薬の研究に参加して研究療法を受けているか、最初の投与から4週間以内に治験デバイスを使用しました 治療。

-免疫不全の診断を受けているか、全身ステロイド療法またはその他の形態の免疫抑制療法を受けている 試験治療の最初の投与前の7日以内、または免疫機能に影響を与える可能性のある他の薬を服用しています。

活動性結核（結核菌）の既知の病歴があります。 -ベバシズマブ、シクロホスファミド、ペンブロリズマブまたはその賦形剤に対する過敏症。

1日目の研究の4週間前に以前の抗がんモノクローナル抗体（mAb）を持っていた、または4週間以上前に投与された薬剤による有害事象から回復していない（すなわち、グレード1以下またはベースラインで）。

-以前に化学療法、標的小分子療法、または放射線療法を受けたことがある 研究1日目の2週間前、または以前に投与された薬剤による有害事象から回復していない（つまり、グレード1以下またはベースラインで）。

注: グレード 2 以下の神経障害を有する参加者は、この基準の例外であり、研究の対象となる可能性があります 注: 参加者が大手術を受けた場合、治療開始前に介入による毒性および/または合併症から十分に回復している必要があります。手術後少なくとも 28 日である 進行中または積極的な治療を必要とする既知の追加の悪性腫瘍がある: 例外には、皮膚の基底細胞癌または皮膚の扁平上皮癌が含まれます。治癒の可能性がある治療を受けました。

-アクティブな中枢神経系（CNS）転移および/または癌性髄膜炎が知られています。 以前に治療された脳転移のある参加者は、安定している場合に参加できます（試験治療の最初の投与前に少なくとも4週間のイメージングによる進行の証拠がなく、神経学的症状がベースラインに戻っていない）、脳の新規または拡大の証拠がない転移があり、試験治療の少なくとも7日前にステロイドを使用していません。 この例外には、臨床的安定性に関係なく除外される癌性髄膜炎は含まれません。

-過去6か月以内に全身治療を必要とした活動性の自己免疫疾患があります（つまり、疾患修飾薬、コルチコステロイドまたは免疫抑制薬の使用による）。 補充療法（例： 副腎または下垂体の機能不全に対するチロキシン、インスリン、または生理的コルチコステロイド補充療法）は、全身治療の形態とは見なされません。

-活動性の非感染性肺炎の既知の病歴または証拠があります。 -全身療法を必要とする活動性感染症があります。 -試験の結果を混乱させる可能性のある状態、治療法、または検査室異常の履歴または現在の証拠がある、試験の全期間中の参加者の参加を妨げる、または参加する患者の最善の利益にならない、治験責任医師の意見では 治験の要件への協力を妨げる精神障害または薬物乱用障害が知られている。

-妊娠中、授乳中、または妊娠を期待している 試験の予測期間内に、事前スクリーニングまたはスクリーニングの訪問から始まり、試験治療の最後の投与から120日後まで。

-抗PD-1、抗PD-L1、または抗PD-L2剤による以前の治療を受けています。 ヒト免疫不全ウイルス (HIV) (HIV 1/2 抗体) の既知の病歴があります。 -既知の活動性B型肝炎（HBsAg反応性など）またはC型肝炎（HCV RNA [定性的]が検出されているなど）。

-研究療法の開始予定から30日以内に生ワクチンを接種しました。

o 注: 注射用の季節性インフルエンザワクチンは、一般に不活化インフルエンザワクチンであり、許可されています。ただし、鼻腔内インフルエンザ ワクチン (Flu-Mist® など) は弱毒生ワクチンであり、許可されていません。

-炎症性腸疾患（大腸炎、クローン病）、憩室炎、過敏性腸疾患、セリアック病、または下痢に関連するその他の深刻な慢性胃腸疾患の活動性または病歴。 -全身性エリテマトーデスまたはウェゲナー肉芽腫症の活動性または病歴。

-参加者は、部分的または完全な胃腸閉塞の臨床症状または徴候を持っているか、非経口水分補給および/または栄養を必要とします。

-参加者は、併発疾患のためにコルチコステロイドの2週間以上のコースを必要とする、または必要とする可能性が高い. -参加者は、適格性を満たすために、スクリーニングの2週間前にコルチコステロイドのコースを完了する必要があります。

参加者は重度の治癒しない傷、潰瘍、または骨折を患っています。

参加者は、以下を含む臨床的に重要な心血管疾患を患っています。

-制御されていない高血圧、収縮期> 150 mmHgまたは拡張期> 90 mmHgとして定義 登録前6か月以内の心筋梗塞または不安定狭心症 ニューヨーク心臓協会（NYHA）グレードII以上のうっ血性心不全（付録Fを参照） 参加者はグレードIIを持っていますまたはそれ以上の末梢血管疾患 参加者は臨床的に重大な末梢動脈疾患を患っています (例: -跛行のある人、6か月以内）参加者は臓器移植を受けています。 -参加者は、免疫機能に影響を与える可能性のある薬を服用しています。 プロトコル要件に従うことを望まない、または従うことができない。