Pembrolizumab és anlotinib a magas fokú savós petefészekrák kezelésében

A vizsgálatba összesen körülbelül 40 értékelhető beteget vonnak be (n=5 biztonsági bevezető csoportot tartalmaz). A felhalmozás várhatóan 18 hónapot vesz igénybe.

A vizsgálati kezelés 12 hónapig (vagy legfeljebb 17 ciklusig) tart, a vizsgálati kezelés megkezdésétől számított legfeljebb 3 éves követési időszakkal; a teljes tanulmányi időtartam körülbelül 5 év.

Bevételi kritériumok:

A tanulmányban való részvételhez a résztvevőknek meg kell felelniük a következő kritériumoknak:

18 évesnél idősebb a beleegyezés aláírásának napján. Az ECOG teljesítmény állapota 0 vagy 1 (lásd az A függeléket). Rendelkezik a RECIST 1.1 vagy irRECIST kritériumok szerint mérhető betegséggel. A résztvevőnek savós, endometrioid, tiszta sejtes, mucinosus vagy differenciálatlan típusú visszatérő epiteliális petefészek-, petevezeték- vagy elsődleges peritoneális rákja lehet.

Az eredeti primer tumor szövettani megerősítése szükséges a patológiai jelentéssel.

A résztvevő lehet platinaérzékeny (platinamentes intervallum (PFI) ≥ 6 hónappal a legutóbbi kiújulás előtt), vagy platinarezisztens (PFI < 6 hónappal a legutóbbi kiújulás előtt). Ha a résztvevő platinaérzékeny betegségben szenved, csak akkor jelentkezhet ebbe a klinikai vizsgálatba, ha ellenjavallat áll fenn számára a platinaalapú kemoterápia további kezelésében (például súlyos perzisztens toxicitás vagy súlyos túlérzékenység a platina hatóanyagokkal szemben, vagy ha csökkenti a kezelés színvonalát). gondoskodás).

A résztvevőnek hajlandónak kell lennie arra, hogy a kezelés megkezdése előtt 4 héten belül (28 napon belül) elvégezze a tumorsérülés mag- vagy excíziós biopsziáját az 1. napon és 3 vizsgálati kezelési ciklus után.

Azok a résztvevők, akiknek az újonnan beszerzett mintákat nem lehet biztosítani (pl. hozzáférhetetlen vagy biztonsági szempont) csak a vezető kutató beleegyezésével nyújthat be archivált mintát.

A következő klinikai laboratóriumi értékekkel rendelkezik:

Abszolút neutrofilszám (ANC): ≥ 1500 /mcL Vérlemezkék: ≥ 100 000 / mcL Hemoglobin: ≥ 9 g/dL vagy 5,6 mmol/L transzfúzió vagy EPO-függőség nélkül (a felmérést követő 7 napon belül) Szérum kreatinin felső határa: 5 X ≤1. normál (ULN) VAGY mért vagy számított kreatinin-clearance ≥ 60 ml/perc azoknál a résztvevőknél, akiknél a kreatininszint > 1,5 intézményi ULN (lásd a B. függeléket). A GFR is használható kreatinin vagy CrCl helyett.

Vizelet fehérje kreatin aránya (UPCR) < 1 a beiratkozás előtt Szérum összbilirubin: ≤ 1,5 X ULN VAGY direkt bilirubin ≤ ULN olyan résztvevőknél, akiknél az összbilirubin szint > 1,5 ULN AST (SGOT) és ALT (SGPT): ≤ 2,5 X ULN Májáttétek esetén a felső határérték 5-szöröse Albumin: > 2,5 mg/dl Nemzetközi normalizált arány (INR) vagy protrombin idő (PT): ≤1,5, kivéve, ha a résztvevő antikoaguláns kezelésben részesül mindaddig, amíg a PT vagy PTT a tervezett felhasználás terápiás tartományán belül van. antikoagulánsok Aktivált parciális tromboplasztin idő (aPTT): ≤1,5 ​​X ULN, kivéve, ha a résztvevő antikoaguláns kezelést kap, amíg a PT vagy PTT az antikoagulánsok tervezett felhasználásának terápiás tartományán belül van. hogy megkapja a vizsgálati gyógyszer első adagját. Ha a vizeletvizsgálat pozitív vagy nem igazolható negatívnak, szérum terhességi tesztre lesz szükség.

A fogamzóképes résztvevőknek hajlandónak kell lenniük 2 fogamzásgátlási módszer alkalmazására, vagy műtétileg sterileknek kell lenniük, vagy tartózkodniuk kell a heteroszexuális tevékenységtől a vizsgálat során a vizsgálati gyógyszer utolsó adagját követő 120 napig (termékeny korú résztvevők azok, akik nem műtétileg sterilizáltak, vagy több mint 1 éve nem volt menstruáció). Ha egy nő teherbe esik vagy gyanítja, hogy terhes, miközben részt vesz ebben a vizsgálatban, azonnal értesítse kezelőorvosát.

A résztvevő felépült a korábbi kemoterápia vagy más terápia toxicitásaiból (2-es vagy annál alacsonyabb fokozatú).

Előfordulhat, hogy a résztvevő előzetes vizsgálati terápiában részesült (beleértve az immunterápiát is). Előfordulhat, hogy a résztvevő korábban hormonterápiában részesült.

Lehet, hogy a résztvevő korábban anlotinibet kapott. A teljes sebgyógyulás biztosítása érdekében a résztvevőnek legalább 4 hetes műtét utáni felépülése volt a beiratkozás előtt. A műtét során bélreszekción átesett résztvevőknek legalább 42 nappal a műtét után el kell kezdeniük a protokollt.

Az orális gyógyszer lenyelésének és megtartásának képessége. A résztvevőnek vagy törvényes képviselőjének meg kell értenie ennek a vizsgálatnak a vizsgálati jellegét, és alá kell írnia egy Független Etikai Bizottság/Intézményi Felülvizsgáló Testület által jóváhagyott írásos beleegyezési űrlapot, mielőtt bármilyen vizsgálattal kapcsolatos eljárást megkapna.

Kizárási kritériumok:

A résztvevők kizárásra kerülnek ebből a vizsgálatból a következők miatt:

Jelenleg tanulmányi terápiában vesz részt és részesül, vagy részt vett egy vizsgálati szerrel végzett vizsgálatban, és vizsgálati terápiát kapott, vagy vizsgálati eszközt használt a kezelés első adagját követő 4 héten belül.

Immunhiányt diagnosztizáltak, vagy szisztémás szteroid kezelésben vagy bármilyen más immunszuppresszív kezelésben részesül a próbakezelés első adagját megelőző 7 napon belül, vagy bármilyen más olyan gyógyszert szed, amely befolyásolhatja az immunműködést.

Ismert aktív tbc (Bacillus Tuberculosis) kórtörténete. Bevacizumabbal, ciklofoszfamiddal, pembrolizumabbal vagy bármely segédanyagával szembeni túlérzékenység.

Korábban rákellenes monoklonális antitesttel (mAb) volt a vizsgálat 1. napját megelőző 4 héten belül, vagy aki nem gyógyult (vagyis ≤ 1. fokozat vagy a kiinduláskor) a több mint 4 héttel korábban beadott szerek miatti nemkívánatos eseményekből.

Korábban kemoterápiában, célzott kismolekulájú terápiában vagy sugárterápiában részesült a vizsgálat 1. napját megelőző 2 héten belül, vagy aki nem gyógyult (vagyis ≤ 1. fokozat vagy a kiinduláskor) a korábban beadott szer miatti nemkívánatos eseményekből.

Megjegyzés: A ≤ 2. fokozatú neuropátiában szenvedő résztvevők kivételt képeznek e kritérium alól, és jogosultak lehetnek a vizsgálatra. Megjegyzés: Ha a résztvevőn jelentős műtétet hajtottak végre, akkor a terápia megkezdése előtt megfelelően felépülniük kell a beavatkozás toxicitásából és/vagy szövődményeiből, és legalább 28 nappal a műtét után. Ismert további rosszindulatú daganata, amely előrehaladott vagy aktív kezelést igényel: kivételek közé tartozik a bazálissejtes bőrkarcinóma vagy a bőr laphámsejtes karcinómája, amely potenciálisan gyógyító terápián esett át, vagy az in situ méhnyakrák, amely potenciálisan gyógyító terápián esett át.

Ismert aktív központi idegrendszeri (CNS) metasztázisai és/vagy karcinómás agyhártyagyulladása. A korábban kezelt agyi metasztázisokkal rendelkező résztvevők részt vehetnek, feltéve, hogy stabilak (a vizsgálati kezelés első adagja előtt legalább négy hétig a képalkotó progresszió bizonyítéka nélkül, és bármely neurológiai tünet visszatért a kiindulási értékre), nincs bizonyítékuk új vagy megnagyobbodott agyra. metasztázisok, és nem használnak szteroidokat a próbakezelés előtt legalább 7 napig. Ez a kivétel nem vonatkozik a karcinómás meningitisre, amely a klinikai stabilitástól függetlenül kizárt.

Aktív autoimmun betegsége van, amely szisztémás kezelést igényelt az elmúlt 6 hónapban (azaz betegségmódosító szerek, kortikoszteroidok vagy immunszuppresszív gyógyszerek alkalmazásával). Helyettesítő terápia (pl. tiroxin, inzulin vagy fiziológiás kortikoszteroid-pótló terápia mellékvese- vagy agyalapi mirigy-elégtelenség esetén) nem tekinthető szisztémás kezelésnek.

Ismert anamnézisében aktív, nem fertőző tüdőgyulladás, vagy annak bármilyen bizonyítéka. Aktív fertőzése van, amely szisztémás terápiát igényel. Anamnézisében vagy jelenlegi bizonyítéka van bármilyen olyan állapotra, terápiára vagy laboratóriumi eltérésre, amely megzavarhatja a vizsgálat eredményeit, akadályozhatja a résztvevő részvételét a vizsgálat teljes időtartama alatt, vagy nem szolgálja a páciens érdekeit a részvételhez, a kezelő nyomozó véleménye szerint Ismert olyan pszichiátriai vagy kábítószer-visszaélési zavara, amely megzavarná a vizsgálat követelményeivel való együttműködést.

Terhes vagy szoptat, vagy a vizsgálat tervezett időtartamán belül teherbe esik, az előszűréssel vagy szűrővizsgálattal kezdődően a próbakezelés utolsó adagját követő 120 napig.

Korábban anti-PD-1, anti-PD-L1 vagy anti-PD-L2 szerrel kezelték. Ismert a humán immundeficiencia vírus (HIV) (HIV 1/2 antitestek) története. Ismert aktív Hepatitis B-je (például HBsAg-reaktív) vagy Hepatitis C-je (például HCV RNS [minőségi] kimutatható).

Élő vakcinát kapott a vizsgálati terápia tervezett megkezdését követő 30 napon belül.

o Megjegyzés: Az injekciós beadásra szánt szezonális influenza vakcinák általában inaktivált influenza elleni vakcinák, és megengedettek; azonban az intranazális influenza vakcinák (pl. Flu-Mist®) élő attenuált vakcinák, és nem megengedettek.

Aktív vagy anamnézisben szereplő gyulladásos bélbetegség (colitis, Crohn), divertikulitisz, irritábilis bélbetegség, cöliákia vagy más súlyos, krónikus gyomor-bélrendszeri állapot, amely hasmenéssel társul. Aktív vagy anamnézisben szereplő szisztémás lupus erythematosus vagy Wegener granulomatosis.

A résztvevőnek a részleges vagy teljes gyomor-bélrendszeri elzáródás klinikai tünetei vagy jelei vannak, vagy parenterális hidratálást és/vagy táplálkozást igényel.

A résztvevőnek több mint kéthetes kortikoszteroid-kúrára van szüksége, vagy valószínűleg szüksége lesz egyidejű betegségekre. A résztvevőnek 2 héttel a szűrés előtt el kell végeznie a kortikoszteroid kúrát, hogy megfeleljen a jogosultságnak.

A résztvevőnek súlyos, nem gyógyuló sebe, fekélye vagy csonttörése van.

A résztvevőnek klinikailag jelentős szív- és érrendszeri betegsége van, beleértve:

Nem kontrollált magas vérnyomás, mint szisztolés > 150 Hgmm vagy diasztolés > 90 Hgmm Szívinfarktus vagy instabil angina a beiratkozást megelőző 6 hónapon belül New York Heart Association (NYHA) II. fokozatú vagy annál nagyobb pangásos szívelégtelenség (lásd az F függeléket) A résztvevő II. fokozatú vagy nagyobb perifériás érbetegség A résztvevőnek klinikailag jelentős perifériás artériás betegsége van (pl. claudicatioban szenvedők, 6 hónapon belül) A résztvevő szerv allografttal rendelkezik. A résztvevő olyan gyógyszer(eke)t kap, amelyek befolyásolhatják az immunrendszer működését. Nem hajlandó vagy nem tudja követni a protokollkövetelményeket.