Pembrolitsumabi ja anlotinibi korkea-asteen seroosin munasarjasyövän hoidossa

Tutkimukseen otetaan yhteensä noin 40 arvioitavissa olevaa potilasta (sisältää turvallisuuteen johtavan kohortin n=5). Kertymisen odotetaan kestävän 18 kuukautta.

Tutkimushoito kestää 12 kuukautta (tai enintään 17 sykliä), ja seurantajakso on enintään 3 vuotta tutkimushoidon aloittamisesta. yhteensä noin 5 vuoden opiskeluajaksi.

Sisällyttämiskriteerit:

Osallistuakseen tähän tutkimukseen osallistujien on täytettävä seuraavat kriteerit:

Ikä yli 18 vuotta tietoisen suostumuksen allekirjoituspäivänä. ECOG-suorituskykytila ​​on 0 tai 1 (katso liite A). Onko mitattavissa oleva sairaus RECIST 1.1- tai irRECIST-kriteerien mukaan. Osallistujalla voi olla seroottinen, endometrioidinen, kirkassoluinen, limamainen tai erilaistumaton tyyppi toistuva epiteelin munasarja-, munanjohdin- tai primaarinen peritoneaalisyöpä.

Patologiaraportin kautta vaaditaan alkuperäisen primaarisen kasvaimen histologinen vahvistus.

Osallistuja voi olla joko platinaherkkä (platinavapaa intervalli (PFI) ≥ 6 kuukautta ennen äskettäistä uusiutumista) tai platinaresistentti (PFI < 6 kuukautta ennen äskettäistä uusiutumista). Jos osallistujalla on platinaherkkä sairaus, hän voi ilmoittautua tähän kliiniseen tutkimukseen vain, jos hänellä on vasta-aihe saada lisähoito platinapohjaisella kemoterapialla (kuten vakava jatkuva toksisuus tai vakava yliherkkyys platinaaineille tai jos hän alenee hoito).

Osallistujan on oltava valmis ottamaan kasvainleesion ydin- tai leikkausbiopsian 4 viikon (28 päivän) sisällä ennen hoidon aloittamista päivänä 1 ja 3 tutkimusjakson jälkeen.

Osallistujat, joille ei voida toimittaa uusia näytteitä (esim. luoksepääsemätön tai aiheellinen turvallisuusongelma) voivat toimittaa arkistoidun näytteen vain päätutkijan suostumuksella.

Sinulla on seuraavat kliiniset laboratorioarvot:

Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC): ≥ 1 500 / mcL Verihiutaleet: ≥ 100 000 / mcL Hemoglobiini: ≥ 9 g/dl tai 5,6 mmol/L ilman verensiirtoa tai EPO-riippuvuutta (7 päivän sisällä arvioinnista) Seerumin kreatiniinin yläraja: 5 X ≤1. normaali (ULN) TAI mitattu tai laskettu kreatiniinipuhdistuma ≥ 60 ml/min osallistujalla, jonka kreatiniinitaso on > 1,5 laitoksen ULN (katso liite B). GFR:ää voidaan käyttää myös kreatiniinin tai CrCl:n sijasta.

Virtsan proteiinin kreatiinisuhde (UPCR) < 1 ennen ilmoittautumista Seerumin kokonaisbilirubiini: ≤ 1,5 X ULN TAI suora bilirubiini ≤ ULN osallistujille, joiden kokonaisbilirubiinitaso on > 1,5 ULN. AST (SGOT) ja ALT (SGPT): ≤ 2,5 X ULN 5 X ULN osallistujille, joilla on maksametastaaseja Albumiini: > 2,5 mg/dl Kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) tai protrombiiniaika (PT): ≤1,5, ellei osallistuja saa antikoagulanttihoitoa niin kauan kuin PT tai PTT on suunnitellun käytön terapeuttisella alueella antikoagulantit Aktivoitu osittainen tromboplastiiniaika (aPTT): ≤1,5 ​​X ULN, ellei osallistuja saa antikoagulanttihoitoa niin kauan kuin PT tai PTT on antikoagulanttien terapeuttisella käyttöalueella. Hedelmällisessä iässä olevien osallistujien virtsan tai seerumin raskauden on oltava negatiivinen 72 tuntia ennen saada ensimmäinen tutkimuslääkeannos. Jos virtsatesti on positiivinen tai sitä ei voida vahvistaa negatiiviseksi, vaaditaan seerumin raskaustesti.

Hedelmällisessä iässä olevien osallistujien on oltava valmiita käyttämään kahta ehkäisymenetelmää tai olemaan kirurgisesti steriilejä tai pidättäytymään heteroseksuaalisesta aktiivisuudesta tutkimuksen ajan 120 päivään viimeisestä tutkimuslääkitysannoksesta (hedelmällisessä iässä olevia ovat ne, jotka eivät ole kirurgisesti steriloitu tai kuukautiset eivät ole olleet vailla yli 1 vuoteen). Jos nainen tulee raskaaksi tai epäilee olevansa raskaana osallistuessaan tähän tutkimukseen, hänen on ilmoitettava siitä välittömästi hoitavalle lääkärille.

Osallistuja on toipunut aikaisemman kemoterapian tai muun terapian toksisuudesta (asteeseen 2 tai vähemmän).

Osallistuja on saattanut saada aikaisempaa tutkimushoitoa (mukaan lukien immuunihoito). Osallistuja on saattanut saada aikaisempaa hormonihoitoa.

Osallistuja on saattanut saada anlotinibia aiemmin. Osallistujalla on ollut vähintään 4 viikkoa leikkauksen jälkeistä toipumista ennen ilmoittautumista haavan täydellisen paranemisen varmistamiseksi. Osallistujien, joille on tehty suolen resektio leikkauksen yhteydessä, tulee aloittaa protokolla vähintään 42 päivää leikkauksen jälkeen.

Kyky niellä ja säilyttää suun kautta otettavaa lääkettä. Osallistujan tai laillisen edustajan on ymmärrettävä tämän tutkimuksen tutkittava luonne ja allekirjoitettava riippumattoman eettisen komitean/instituutin arviointilautakunnan hyväksymä kirjallinen tietoinen suostumuslomake ennen minkään tutkimukseen liittyvän menettelyn vastaanottamista.

Poissulkemiskriteerit:

Osallistujat suljetaan pois tästä tutkimuksesta seuraavista syistä:

Osallistuu ja saa parhaillaan tutkimusterapiaa tai on osallistunut tutkimusaineen tutkimukseen ja saanut tutkimushoitoa tai käyttänyt tutkimuslaitetta 4 viikon kuluessa ensimmäisestä hoitoannoksesta.

Hänellä on diagnosoitu immuunipuutos tai hän saa systeemistä steroidihoitoa tai muuta immunosuppressiivista hoitoa 7 päivän aikana ennen ensimmäistä koehoitoannosta tai hän käyttää muita lääkkeitä, jotka saattavat vaikuttaa immuunijärjestelmän toimintaan.

Hänellä on tunnettu aktiivinen tuberkuloosi (Bacillus Tuberculosis). Yliherkkyys bevasitsumabille, syklofosfamidille, pembrolitsumabille tai jollekin sen apuaineelle.

Hänellä on ollut syövän vastainen monoklonaalinen vasta-aine (mAb) 4 viikon sisällä ennen tutkimuspäivää 1 tai joka ei ole toipunut (eli ≤ aste 1 tai lähtötilanteessa) yli 4 viikkoa aikaisemmin annetuista aineista johtuvista haittatapahtumista.

Hän on saanut aikaisempaa kemoterapiaa, kohdennettua pienimolekyylistä hoitoa tai sädehoitoa 2 viikon sisällä ennen tutkimuspäivää 1 tai joka ei ole toipunut (eli ≤ aste 1 tai lähtötilanteessa) aiemmin annetusta lääkkeestä johtuvista haittatapahtumista.

Huomautus: Osallistujat, joilla on ≤ asteen 2 neuropatia, ovat poikkeus tästä kriteeristä ja voivat olla oikeutettuja tutkimukseen. Huomautus: Jos osallistujalle tehtiin suuri leikkaus, hänen on täytynyt toipua riittävästi myrkyllisyydestä ja/tai toimenpiteen komplikaatioista ennen hoidon aloittamista ja olla vähintään 28 päivää leikkauksen jälkeen. Hänellä on tiedossa toinen pahanlaatuinen kasvain, joka etenee tai vaatii aktiivista hoitoa: poikkeuksia ovat ihon tyvisolusyöpä tai ihon okasolusyöpä, jolle on tehty mahdollisesti parantavaa hoitoa tai kohdunkaulan syöpä in situ, joka on jolle on tehty mahdollisesti parantava hoito.

Hänellä on tunnettuja aktiivisia keskushermoston etäpesäkkeitä ja/tai karsinoomatoosia aivokalvontulehdusta. Osallistujat, joilla on aiemmin hoidettuja aivometastaaseja, voivat osallistua, jos he ovat stabiileja (ilman kuvantamisen näyttöä etenemisestä vähintään neljän viikon ajan ennen ensimmäistä koehoitoannosta ja kaikki neurologiset oireet ovat palanneet lähtötasolle), joilla ei ole näyttöä uusista tai laajentuneista aivoista. etäpesäkkeitä, eivätkä he käytä steroideja vähintään 7 päivään ennen koehoitoa. Tämä poikkeus ei sisällä karsinoomatoosia aivokalvontulehdusta, joka on poissuljettu kliinisestä stabiilisuudesta huolimatta.

Hänellä on aktiivinen autoimmuunisairaus, joka on vaatinut systeemistä hoitoa viimeisen 6 kuukauden aikana (eli sairautta modifioivien aineiden, kortikosteroidien tai immunosuppressiivisten lääkkeiden käytön yhteydessä). Korvaushoito (esim. tyroksiinia, insuliinia tai fysiologista kortikosteroidikorvaushoitoa lisämunuaisen tai aivolisäkkeen vajaatoimintaan) ei pidetä systeemisenä hoitomuotona.

Hänellä on tunnettu historia tai näyttöä aktiivisesta, ei-tarttuvasta keuhkotulehduksesta. Hänellä on aktiivinen infektio, joka vaatii systeemistä hoitoa. hänellä on aiempia tai nykyisiä todisteita tilasta, hoidosta tai laboratoriopoikkeavuudesta, joka saattaa hämmentää tutkimuksen tuloksia, häiritä osallistujan osallistumista tutkimukseen koko ajan tai ei ole potilaan edun mukaista osallistua, hoitavan tutkijan mielestä On tiedossa psykiatrisia tai päihdehäiriöitä, jotka haittaisivat yhteistyötä tutkimuksen vaatimusten mukaisesti.

Onko raskaana tai imettää tai odottaa tulevansa raskaaksi tutkimuksen ennakoidun keston aikana, alkaen esiseulonta- tai seulontakäynnistä 120 päivään viimeisen koehoidon annoksen jälkeen.

Hän on saanut aiemmin hoitoa anti-PD-1-, anti-PD-L1- tai anti-PD-L2-aineella. Hänellä on tunnettu historia ihmisen immuunikatoviruksesta (HIV) (HIV 1/2 -vasta-aineet). Hänellä on tunnettu aktiivinen B-hepatiitti (esim. HBsAg-reaktiivinen) tai hepatiitti C (esim. HCV-RNA [laadullinen] havaitaan).

Hän on saanut elävän rokotteen 30 päivän kuluessa suunnitellusta tutkimushoidon aloittamisesta.

o Huomautus: Kausi-influenssarokotteet injektiota varten ovat yleensä inaktivoituja influenssarokotteita ja ne ovat sallittuja; intranasaaliset influenssarokotteet (esim. Flu-Mist®) ovat kuitenkin eläviä heikennettyjä rokotteita, eivätkä ne ole sallittuja.

Aktiivinen tai aiempi tulehduksellinen suolistosairaus (koliitti, Crohnin tauti), divertikuliitti, ärtyvä suolistosairaus, keliakia tai muu vakava, krooninen maha-suolikanavan sairaus, johon liittyy ripuli. Aktiivinen tai aiempi systeeminen lupus erythematosus tai Wegenerin granulomatoosi.

Osallistujalla on kliinisiä oireita tai merkkejä osittaisesta tai täydellisestä maha-suolikanavan tukkeutumisesta tai hän tarvitsee parenteraalista nesteytystä ja/tai ravintoa.

Osallistuja tarvitsee tai todennäköisesti tarvitsee yli kahden viikon kortikosteroidikuurin välisairauksiin. Osallistujan on suoritettava kortikosteroidikurssi 2 viikkoa ennen seulontaa täyttääkseen kelpoisuuden.

Osallistujalla on vakava, parantumaton haava, haavauma tai luunmurtuma.

Osallistujalla on kliinisesti merkittävä sydän- ja verisuonisairaus, mukaan lukien:

Hallitsematon verenpainetauti, joka määritellään systoliseksi > 150 mmHg tai diastoliseksi > 90 mmHg Sydäninfarkti tai epästabiili angina pectoris 6 kuukauden sisällä ennen ilmoittautumista New York Heart Associationin (NYHA) asteen II tai sitä korkeamman kongestiivinen sydämen vajaatoiminta (katso liite F) Osallistujalla on aste II tai suurempi perifeerinen verisuonisairaus Osallistujalla on kliinisesti merkittävä ääreisvaltimotauti (esim. selkärankaiset, 6 kuukauden sisällä) Osallistujalla on elinsiirrännäinen. Osallistuja saa lääkkeitä, jotka saattavat vaikuttaa immuunijärjestelmään. Ei halua tai pysty noudattamaan protokollavaatimuksia.