派姆单抗和安罗替尼治疗高级别浆液性卵巢癌

该研究将总共招募大约 40 名可评估患者（包括 n=5 的安全导入队列）。 应计费用预计需要 18 个月。

研究治疗持续 12 个月（或最多 17 个周期），随访期从研究治疗开始后长达 3 年；总学习时间约为5年。

纳入标准：

要纳入本研究，参与者必须满足以下条件：

签署知情同意书之日年满 18 岁。 ECOG 体能状态为 0 或 1（请参阅附录 A）。 根据 RECIST 1.1 或 irRECIST 标准存在可测量的疾病。 参与者可能患有浆液性、子宫内膜样、透明细胞、粘液性或未分化类型的复发性上皮性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌。

需要通过病理报告对原始原发性肿瘤进行组织学确认。

参与者可以是铂敏感的（最近复发前铂游离间隔 (PFI) ≥ 6 个月）或铂耐药（近期复发前 PFI < 6 个月）。 如果参与者患有铂类敏感疾病，她只能在存在接受铂类化疗进一步治疗的禁忌证（例如对铂类药物的严重持续毒性或严重超敏反应或她拒绝标准关心）。

参与者必须愿意在第 1 天开始治疗前 4 周（28 天）内和 3 个研究治疗周期后接受肿瘤病灶的核心或切除活检。

无法为其提供新获得样本的参与者（例如 无法进入或存在安全隐患）只能在首席研究员同意的情况下提交存档标本。

具有以下临床实验室值：

中性粒细胞绝对计数 (ANC)：≥ 1,500 /mcL 血小板：≥ 100,000 / mcL 血红蛋白：≥ 9 g/dL 或 5.6 mmol/L，无输血或 EPO 依赖性（评估后 7 天内） 血清肌酐：≤1.5 X 上限对于肌酐水平 > 1.5 机构 ULN 的参与者，正常 (ULN) 或测量或计算的肌酐清除率≥ 60 mL/min（请参阅附录 B）。 GFR 也可以用来代替肌酐或 CrCl。

入组前尿蛋白肌酸比值 (UPCR) < 1 血清总胆红素：≤ 1.5 X ULN 或直接胆红素≤ ULN 对于总胆红素水平 > 1.5 ULN AST (SGOT) 和 ALT (SGPT) 的参与者：≤ 2.5 X ULN 或 ≤肝转移参与者的 5 X ULN 白蛋白：> 2.5 mg/dL 国际标准化比值 (INR) 或凝血酶原时间 (PT)：≤1.5，除非参与者正在接受抗凝治疗，只要 PT 或 PTT 在预期用途的治疗范围内抗凝剂 活化部分凝血活酶时间 (aPTT)：≤1.5 X ULN，除非参与者正在接受抗凝治疗，只要 PT 或 PTT 在抗凝剂预期使用的治疗范围内 有生育能力的参与者必须在妊娠前 72 小时内尿液或血清呈阴性接受第一剂研究药物。 如果尿检呈阳性或无法确认为阴性，则需要进行血清妊娠试验。

有生育能力的参与者必须愿意使用 2 种节育方法或进行手术绝育，或在研究过程中直至最后一次研究药物给药后 120 天停止异性恋活动（有生育能力的参与者是那些没有已手术绝育或未绝经 > 1 年）。 如果女性在参与本研究期间怀孕或怀疑自己怀孕，她应立即通知她的治疗医生。

参与者已从先前化疗或其他疗法的毒性中恢复（达到 2 级或更低）。

参与者可能已经接受过先前的研究性治疗（包括免疫治疗）。 参与者之前可能接受过激素治疗。

参与者过去可能接受过安罗替尼。 参加者在入组前已进行至少 4 周的术后恢复，以确保伤口完全愈合。 在手术中进行肠切除术的参与者应在手术后至少 42 天开始实施方案。

吞咽和保留口服药物的能力。 参与者或法定代表必须了解本研究的调查性质，并在接受任何研究相关程序之前签署独立伦理委员会/机构审查委员会批准的书面知情同意书。

排除标准：

参与者将因以下原因被排除在本研究之外：

目前正在参与和接受研究治疗，或已参与研究药物的研究并接受研究治疗或在首次治疗后 4 周内使用研究设备。

在第一次试验治疗前 7 天内被诊断为免疫缺陷或正在接受全身性类固醇治疗或任何其他形式的免疫抑制治疗，或者正在服用任何其他可能影响免疫功能的药物。

有已知的活动性结核病史（结核杆菌）。 对贝伐单抗、环磷酰胺、派姆单抗或其任何赋形剂过敏。

在研究第 1 天之前的 4 周内曾使用过抗癌单克隆抗体 (mAb) 或未从 4 周前服用药物引起的不良事件中恢复（即，≤ 1 级或基线）。

在研究第 1 天之前的 2 周内接受过化疗、靶向小分子治疗或放射治疗，或因先前使用药物引起的不良事件尚未恢复（即≤ 1 级或基线）。

注意：≤ 2 级神经病变的参与者是该标准的例外，可能有资格参加研究 注意：如果参与者接受了大手术，他们必须在开始治疗之前从干预的毒性和/或并发症中充分恢复，并且，至少在手术后 28 天 患有正在进展或需要积极治疗的已知其他恶性肿瘤：例外情况包括皮肤基底细胞癌或皮肤鳞状细胞癌已经接受了潜在的治愈性治疗或原位宫颈癌接受了潜在的治愈性治疗。

已知有活动性中枢神经系统 (CNS) 转移和/或癌性脑膜炎。 先前治疗过脑转移的参与者可以参加，前提是他们稳定（在第一次试验治疗前至少 4 周没有影像学进展证据，并且任何神经系统症状已恢复到基线），没有新的或扩大的脑转移证据转移，并且在试验治疗前至少 7 天未使用类固醇。 该例外不包括无论临床稳定性如何都被排除的癌性脑膜炎。

在过去 6 个月内患有需要全身治疗的活动性自身免疫性疾病（即使用疾病调节剂、皮质类固醇或免疫抑制药物）。 替代疗法（例如 甲状腺素、胰岛素或肾上腺或垂体功能不全的生理性皮质类固醇替代疗法）不被视为全身治疗的一种形式。

有活动性非传染性肺炎的已知病史或任何证据。 有需要全身治疗的活动性感染。 有任何病症、治疗或实验室异常的病史或当前证据可能会混淆试验结果，干扰参与者在整个试验期间的参与，或不符合患者的最大利益参与，根据治疗研究者的意见 患有已知的精神疾病或药物滥用疾病，会干扰与试验要求的合作。

从预筛查或筛查访视开始到最后一次试验治疗后的 120 天，在试验的预计持续时间内怀孕或哺乳或预期怀孕。

之前接受过抗 PD-1、抗 PD-L1 或抗 PD-L2 药物的治疗。 有人类免疫缺陷病毒 (HIV)（HIV 1/2 抗体）的已知病史。 已知患有活动性乙型肝炎（例如，HBsAg 反应性）或丙型肝炎（例如，检测到 HCV RNA [定性]）。

在计划开始研究治疗后的 30 天内接受过活疫苗接种。

o 注意：注射用季节性流感疫苗一般为灭活流感疫苗，允许使用；但是，鼻内流感疫苗（例如 Flu-Mist®）是减毒活疫苗，因此是不允许的。

炎症性肠病（结肠炎、克罗恩病）、憩室炎、肠易激疾病、乳糜泻或其他与腹泻相关的严重、慢性胃肠道疾病的活动性或病史。 系统性红斑狼疮或韦格纳肉芽肿病的活动或病史。

参与者有部分或完全胃肠道梗阻的临床症状或体征，或者需要肠外补液和/或营养。

参与者需要或可能需要超过两周的皮质类固醇疗程以治疗并发疾病。 参与者必须在筛选前 2 周完成皮质类固醇疗程才能符合资格。

参与者有严重的、未愈合的伤口、溃疡或骨折。

参与者患有具有临床意义的心血管疾病，包括：

未控制的高血压，定义为收缩压 > 150 mmHg 或舒张压 > 90 mmHg 入组前 6 个月内发生心肌梗塞或不稳定型心绞痛 纽约心脏协会 (NYHA) II 级或更严重的充血性心力衰竭（参见附录 F） 参与者有 II 级或更严重的外周血管疾病 参与者患有具有临床意义的外周动脉疾病（例如 跛行者，在 6 个月内） 参与者有器官移植。 参与者正在接受可能影响免疫功能的药物治疗。 不愿意或不能遵守协议要求。