糖尿病および高血圧症におけるアンギオテンシン（1-7）レベルおよび血管機能に対するオルメサルタンの効果 (Ang(1-7))

ACE 阻害剤と ARB はどちらもレニン-アンギオテンシン系の阻害を引き起こすため、臨床医は ACE 阻害剤と ARB を事実上同等であると見なしており、血圧低下、うっ血性心不全症状の改善、糖尿病性腎疾患の抑制、脳卒中率の低下、およびおそらく糖尿病の新たな発症の予防。 たとえば、現在進行中のテルミサルタン単独およびラミプリル グローバル エンドポイント トライアル (ONTARGET) 試験との組み合わせでは、テルミサルタンまたはラミプリルによる治療が、血管疾患または高リスク糖尿病患者の心血管転帰を同程度に減少させることが示唆されました [2]。 しかし、2 つの薬剤のメカニズムの類似性にもかかわらず、いくつかの最近のメタ分析は、心血管イベントのリスクが高い患者における ACE 阻害剤と ARB の治療効果の違いを示しており、これら 2 つのクラスの薬剤には大きな違いがあることが明らかになりました。それらの薬理学的特性と分子/細胞プロファイルに関して[3、4]。

ACE阻害薬は、前駆体であるアンギオテンシンIからアンギオテンシンIIの合成を阻害します。 ただし、ARB は AT1 受容体をブロックするため、最終的にフィードバック機構によってアンギオテンシン II が増加します。 アンギオテンシン II の累積効果はまだ明確に解明されていませんが、最近の研究では、レニン-アンギオテンシン系 (RAS) に新しい調節軸が確立されています。 この軸では、アンギオテンシン変換酵素 2 (ACE-2) の触媒活性により、アンギオテンシン I またはアンギオテンシン II から最終的にアンギオテンシン (1-7) が生成されます。

真性糖尿病は、アテローム性動脈硬化症および心臓発作や脳卒中などの合併症の主要な危険因子の 1 つです。 さらに、糖尿病患者の死亡率は、非糖尿病患者よりも高い[7]。 糖尿病における心血管リスクの原因は、高血糖だけでなく、インスリン抵抗性やアテローム性動脈硬化などのメタボリック シンドロームの特徴である高血圧、脂質異常症、肥満などの危険因子も共通しています。 アテローム性動脈硬化症は、低密度リポタンパク質、高血圧、糖尿病、血管の炎症、活性酸素種 (ROS)、および内皮機能障害に関連する炎症性疾患です。 アンジオテンシン II はこのプロセスで重要な役割を果たし、IL-1、IL-6、TNF-α などの炎症性サイトカインはメディエーターとして貢献します。

糖尿病合併症における RAS 遮断の利点を研究することを目的としたいくつかの臨床試験。 HOPE、RENAAL、IRMA2、IDNT、ONTARGET の研究では、ACE 阻害剤または ARB が糖尿病合併症のリスクを低下させることが証明されました [2、8-11]。

最近の研究では、ARB の 1 つであるオルメサルタンが ACE-2 の活性とアンギオテンシン(1-7) レベルを増加させることが証明されています [12, 13]。 投薬を受けていない対照被験者101人と、カルシウムチャネル遮断薬、ACE阻害薬エナラプリル、およびアンギオテンシンII受容体遮断薬のロサルタン、カンデサルタン、バルサルタン、テルミサルタン、オルメサルタンを含む降圧薬で1年以上治療されている高血圧患者100人が登録されました。尿中ACE-2値を測定しました。 その結果、オルメサルタン投与群では尿中ACE-2レベルが高かったが、他の投与群では対照群よりも高かった. さらに、年齢、性別、および相関指標を調整した後の多変量回帰分析により、オルメサルタンが尿中 ACE-2 レベルの独立した予測因子であることが示されました [12]。 オルメサルタンまたはヒドララジンを 2 か月間投与した生後 3 か月のマウスを使用した別の研究では、オルメサルタン治療は、AT1R 遮断だけでなく、部分的に ACE-2/アンギオテンシン (1-7) の増強によって、血圧とは無関係に心肥大を阻害することが明らかになりました [13]。 . ただし、いくつかの制限があります。 前者は動物実験でしたが、いろいろな薬を使っていたので、実際の参加者はかなり少なかったです。

したがって、血清 ACE、ACE-2、アンギオテンシン (1-7)、およびアンギオテンシン II の濃度変化を理解することは、臨床医が ACE 阻害薬と ARB の間でより適切な薬を明確な証拠とともに選択するのに役立つはずです。 また、RAS 拮抗薬は 2 型糖尿病患者の降圧治療の第一選択薬であるため、使用後の血清中の RAS 関連因子の変化を理解することは重要です。

この研究では、オルメサルタン（ARB）を使用した後の血清ACE-2、アンギオテンシン（1-7）、および血管機能の変化を、従来の降圧薬である2型糖尿病患者のアムロジピンと比較して評価します。