Efecto de Olmesartan sobre los Niveles de Angiotensina(1-7) y las Funciones Vasculares en Diabetes e Hipertensión (Ang(1-7))

Tanto el inhibidor de la ACE como el ARB producen inhibición del sistema renina-angiotensina, por lo que los médicos han considerado que el inhibidor de la ACE y el ARB son efectivamente equivalentes, lo que incluye la reducción de la presión arterial, la mejora de los síntomas de insuficiencia cardíaca congestiva, la inhibición de la enfermedad renal diabética, la reducción de las tasas de accidente cerebrovascular y probablemente la prevención de la nueva aparición de diabetes mellitus. Por ejemplo, el estudio Ongoing Telmisartan Alone y en combinación con Ramipril Global Endpoint Trial (ONTARGET) sugirió que el tratamiento con telmisartan o Ramipril reduce los resultados cardiovasculares en un grado similar en pacientes con enfermedad vascular o diabetes de alto riesgo [2]. Sin embargo, a pesar de las similitudes en los mecanismos de dos fármacos, varios metanálisis recientes mostraron la diferencia en el efecto del tratamiento entre los inhibidores de la ECA y los ARB en pacientes con alto riesgo de eventos cardiovasculares, y quedó claro que estas dos clases de medicamentos tienen diferencias significativas. con respecto a sus propiedades farmacológicas y sus perfiles moleculares/celulares [3, 4].

Los inhibidores de la ECA bloquean la síntesis de angiotensina II a partir de su precursor, la angiotensina I. Sin embargo, los ARB bloquean el receptor AT1 y, por lo tanto, en última instancia, la angiotensina II aumenta mediante un mecanismo de retroalimentación. Aunque los efectos acumulativos de la angiotensina II aún no están claramente dilucidados, estudios recientes han establecido un nuevo eje regulador en el sistema renina-angiotensina (RAS). En este eje, la angiotensina (1-7) finalmente se produce a partir de la angiotensina I o la angiotensina II por la actividad catalítica de la enzima convertidora de angiotensina 2 (ACE-2).

La diabetes mellitus es uno de los principales factores de riesgo de la aterosclerosis y sus complicaciones, incluidos los ataques cardíacos y los accidentes cerebrovasculares. Además, las tasas de mortalidad son más altas en los pacientes diabéticos que en los no diabéticos [7]. La razón del riesgo cardiovascular en la diabetes no solo está relacionada con la hiperglucemia, sino que también comparte comúnmente los factores de riesgo como la hipertensión, la dislipidemia, la obesidad, que son las características del síndrome metabólico que incluyen la resistencia a la insulina y la aterosclerosis. La aterosclerosis es una enfermedad inflamatoria que está relacionada con lipoproteínas de baja densidad, hipertensión, diabetes, inflamación vascular, especies reactivas de oxígeno (ROS) y disfunción endotelial. La angiotensina II juega un papel importante en este proceso y las citoquinas inflamatorias como IL-1, IL-6, TNF-α contribuyen como mediadores.

Varios ensayos clínicos dirigidos a estudiar los beneficios del bloqueo de RAS en las complicaciones diabéticas. Los estudios HOPE, RENAAL, IRMA2, IDNT, ONTARGET demostraron que los inhibidores de la ECA o ARB redujeron el riesgo de complicaciones diabéticas [2, 8-11].

Estudios recientes demostraron que el olmesartán, uno de los ARB, aumenta la actividad de ACE-2 y el nivel de angiotensina (1-7) [12, 13]. Se inscribieron 101 sujetos de control sin medicación y 100 pacientes hipertensos tratados con agentes antihipertensivos, incluidos los bloqueadores de los canales de calcio, el inhibidor de la ECA enalapril y los bloqueadores de los receptores de angiotensina II losartán, candesartán, valsartán, telmisartán y olmesartán, durante más de 1 año. y se midió el nivel urinario de ACE-2. El resultado mostró que el nivel urinario de ACE-2 fue más alto en el grupo tratado con olmesartán, pero no en los otros grupos de tratamiento, que en el grupo de control. Además, mediante el análisis de regresión multivariable después del ajuste de edad, sexo y los índices correlacionados mostró que el olmesartán fue un predictor independiente del nivel urinario de ACE-2 [12]. El otro estudio con ratones de 3 meses de edad que recibieron olmesartán o hidralazina durante 2 meses reveló que el tratamiento con olmesartán inhibe la hipertrofia cardíaca independientemente de la presión arterial no solo a través de su bloqueo de AT1R sino en parte a través de la mejora de ACE-2/angiotensina(1-7) [13] . Sin embargo, hay algunas limitaciones. El primero fue un experimento con animales. Sin embargo, dado que usaron muchas drogas diferentes, el número real de participantes fue bastante pequeño.

Por lo tanto, comprender el cambio en la concentración sérica de ACE, ACE-2, angiotensina (1-7) y angiotensina-II debería ayudar a los médicos a seleccionar el fármaco más apropiado entre los inhibidores de la ECA y los ARB con evidencia clara. Además, dado que los antagonistas de RAS son los medicamentos de primera línea para la terapia antihipertensiva en pacientes con DM2, es importante comprender el cambio de los factores relacionados con RAS en el suero después de usar los medicamentos.

En este estudio, evaluaremos el cambio de la ACE-2 sérica, la angiotensina (1-7) y la función vascular después de usar olmesartán (un BRA), en comparación con el fármaco antihipertensivo convencional, amlodipina, en pacientes hipertensos con DM2.