Влияние олмесартана на уровни ангиотензина (1-7) и функции сосудов при диабете и артериальной гипертензии (Ang(1-7))

И ингибитор АПФ, и БРА вызывают ингибирование ренин-ангиотензиновой системы, поэтому клиницисты считают ингибитор АПФ и БРА эффективным эквивалентом, включая снижение артериального давления, улучшение симптомов застойной сердечной недостаточности, ингибирование диабетической почечной недостаточности, снижение частоты инсультов и вероятно предотвращение нового начала сахарного диабета. Например, продолжающееся исследование телмисартана в отдельности и в сочетании с глобальным исследованием конечных точек (ONTARGET) показало, что лечение телмисартаном или рамиприлом снижает сердечно-сосудистые исходы в одинаковой степени у пациентов с сосудистыми заболеваниями или диабетом высокого риска [2]. Однако, несмотря на сходство механизмов действия двух препаратов, несколько недавних метаанализов показали разницу в лечебном эффекте между ингибиторами АПФ и БРА у пациентов с высоким риском сердечно-сосудистых событий, и стало ясно, что эти два класса препаратов имеют существенные различия. в отношении их фармакологических свойств и их молекулярных/клеточных профилей [3, 4].

Ингибиторы АПФ блокируют синтез ангиотензина II из его предшественника ангиотензина I. Однако БРА блокируют рецептор AT1, и, следовательно, в конечном итоге ангиотензин II повышается по механизму обратной связи. Хотя кумулятивные эффекты ангиотензина II еще четко не выяснены, недавние исследования установили новую регуляторную ось в ренин-ангиотензиновой системе (РАС). По этой оси ангиотензин (1-7) в конечном итоге образуется из ангиотензина I или ангиотензина II за счет каталитической активности ангиотензинпревращающего фермента 2 (АПФ-2).

Сахарный диабет является одним из ведущих факторов риска развития атеросклероза и его осложнений, включая инфаркты и инсульты. Кроме того, показатели смертности у больных диабетом выше, чем у пациентов без диабета [7]. Причина сердечно-сосудистого риска при диабете связана не только с гипергликемией, но и с общими факторами риска, такими как гипертония, дислипидемия, ожирение, которые являются характеристиками метаболического синдрома, включая резистентность к инсулину и атеросклероз. Атеросклероз представляет собой воспалительное заболевание, связанное с липопротеинами низкой плотности, гипертонией, диабетом, воспалением сосудов, активными формами кислорода (АФК) и эндотелиальной дисфункцией. Ангиотензин II играет важную роль в этом процессе, а воспалительные цитокины, такие как IL-1, IL-6, TNF-α, играют роль медиаторов.

Несколько клинических испытаний были направлены на изучение преимуществ блокады РАС при диабетических осложнениях. Исследования HOPE, RENAAL, IRMA2, IDNT, ONTARGET доказали, что ингибиторы АПФ или БРА снижают риск диабетических осложнений [2, 8-11].

Недавние исследования доказали, что олмесартан, один из БРА, повышает активность АПФ-2 и уровень ангиотензина (1-7) [12, 13]. В исследование был включен 101 контрольный субъект, не получавший лекарств, и 100 пациентов с артериальной гипертензией, получавших антигипертензивные средства, включая блокаторы кальциевых каналов, ингибитор АПФ эналаприл и блокаторы рецепторов ангиотензина II лозартан, кандесартан, валсартан, телмисартан и олмесартан, в течение более 1 года. измеряли уровень АПФ-2 в моче. Результат показал, что уровень АПФ-2 в моче был выше в группе, получавшей олмесартан, но не в других группах лечения, чем в контрольной группе. Кроме того, многовариантный регрессионный анализ после корректировки возраста, пола и коррелированных индексов показал, что олмесартан является независимым предиктором уровня АПФ-2 в моче [12]. Другое исследование с 3-месячными мышами, получавшими олмесартан или гидралазин в течение 2 месяцев, показало, что лечение олмесартаном ингибирует гипертрофию сердца независимо от артериального давления не только за счет блокады AT1R, но и частично за счет усиления ACE-2/ангиотензина (1-7) [13]. . Однако существуют некоторые ограничения. Первый был экспериментом на животных. Однако, поскольку в них использовалось много разных наркотиков, фактическое количество участников было довольно небольшим.

Таким образом, понимание изменения концентрации АПФ, АПФ-2, ангиотензина (1-7) и ангиотензина-II в сыворотке должно помочь клиницистам выбрать более подходящий препарат между ингибиторами АПФ и БРА с четкими доказательствами. Более того, поскольку антагонисты РАС являются препаратами первой линии антигипертензивной терапии у больных СД2, имеет смысл понимать изменение факторов, связанных с РАС, в сыворотке после применения препаратов.

В этом исследовании мы оценим изменение сывороточного ACE-2, ангиотензина (1-7) и сосудистой функции после применения олмесартана (БРА) по сравнению с обычным антигипертензивным препаратом амлодипином у пациентов с гипертензией и СД2.