奥美沙坦对糖尿病和高血压患者血管紧张素（1-7）水平和血管功能的影响 (Ang(1-7))

ACE 抑制剂和 ARB 均对肾素-血管紧张素系统产生抑制作用，因此临床医生将 ACE 抑制剂和 ARB 视为有效等效，包括降低血压、改善充血性心力衰竭症状、抑制糖尿病肾病、降低中风率，以及可能预防新发糖尿病。 例如，正在进行的单独使用替米沙坦和与雷米普利联合使用的全球终点试验 (ONTARGET) 试验表明，使用替米沙坦或雷米普利治疗可在相似程度上降低血管疾病或高危糖尿病患者的心血管结局 [2]。 然而，尽管两种药物的作用机制相似，但最近的几项荟萃分析显示，ACEI 和 ARB 对心血管事件高危患者的治疗效果存在差异，并且已经明确这两类药物具有显着差异关于它们的药理特性及其分子/细胞特征 [3, 4]。

ACE 抑制剂阻断血管紧张素 II 从其前体血管紧张素 I 合成。 然而，ARBs 阻断 AT1 受体，因此最终血管紧张素 II 通过反馈机制增加。 虽然血管紧张素 II 的累积效应尚未明确阐明，但最近的研究已经在肾素-血管紧张素系统 (RAS) 中建立了一个新的调节轴。 在此轴上，血管紧张素 (1-7) 最终通过血管紧张素转换酶 2 (ACE-2) 的催化活性从血管紧张素 I 或血管紧张素 II 产生。

糖尿病是动脉粥样硬化及其并发症（包括心脏病发作和中风）的主要危险因素之一。 此外，糖尿病患者的死亡率高于非糖尿病患者 [7]。 糖尿病心血管风险的原因不仅与高血糖有关，而且与高血压、血脂异常、肥胖等共同危险因素有关，这些都是代谢综合征的特征，包括胰岛素抵抗和动脉粥样硬化。 动脉粥样硬化是一种炎症性疾病，与低密度脂蛋白、高血压、糖尿病、血管炎症、活性氧（ROS）和内皮功能障碍有关。 血管紧张素 II 在此过程中发挥重要作用，炎症细胞因子如 IL-1、IL-6、TNF-α 作为介质发挥作用。

几项临床试验旨在研究 RAS 阻断剂对糖尿病并发症的益处。 HOPE、RENAAL、IRMA2、IDNT、ONTARGET 研究证明，ACE 抑制剂或 ARB 可降低糖尿病并发症的风险 [2, 8-11]。

最近的研究证明，ARB 之一奥美沙坦可增加 ACE-2 的活性和血管紧张素 (1-7) 水平 [12, 13]。 101 名未接受药物治疗的对照受试者和 100 名接受抗高血压药物治疗的高血压患者，包括钙通道阻滞剂、ACE 抑制剂依那普利和血管紧张素 II 受体阻滞剂氯沙坦、坎地沙坦、缬沙坦、替米沙坦和奥美沙坦，已入选超过 1 年，并测量了尿 ACE-2 水平。 结果显示，奥美沙坦治疗组的尿液 ACE-2 水平高于对照组，但其他治疗组没有。 此外，通过调整年龄、性别和相关指标后的多变量回归分析表明，奥美沙坦是尿液 ACE-2 水平的独立预测因子 [12]。 另一项对 3 个月大的小鼠给予奥美沙坦或肼屈嗪 2 个月的研究表明，奥美沙坦治疗可独立于血压抑制心脏肥大，不仅通过其 AT1R 阻断，而且部分通过增强 ACE-2/血管紧张素 (1-7) [13] . 但是，有一些限制。 前者是动物实验，不过由于他们使用的药物种类繁多，所以实际参与的人数很少。

因此，了解血清ACE、ACE-2、血管紧张素(1-7)和血管紧张素-II浓度的变化，有助于临床医生在有明确证据的ACE抑制剂和ARBs之间选择更合适的药物。 此外，由于RAS拮抗剂是T2DM患者降压治疗的一线药物，了解该药物使用后血清中RAS相关因子的变化意义重大。

在这项研究中，我们将评估使用奥美沙坦 (ARB) 后血清 ACE-2、血管紧张素 (1-7) 和血管功能的变化，与传统的抗高血压药物氨氯地平相比，T2DM 高血压患者。