Effekt av Olmesartan på angiotensin(1-7) nivåer och vaskulära funktioner vid diabetes och hypertoni (Ang(1-7))

Både ACE-hämmare och ARB producerar hämning av renin-angiotensin-systemet, så läkare har betraktat ACE-hämmare och ARB som effektivt likvärdiga, inklusive blodtryckssänkning, förbättring av symtom på kronisk hjärtsvikt, hämning av diabetisk njursjukdom, minskning av strokefrekvensen och sannolikt förebyggande av nystart av diabetes mellitus. Till exempel antydde pågående Telmisartan Alone och i kombination med Ramipril Global Endpoint Trial (ONTARGET) studie att behandling med telmisartan eller Ramipril minskar de kardiovaskulära resultaten i liknande utsträckning hos patienter med vaskulär sjukdom eller högriskdiabetes [2]. Men trots likheterna i mekanismerna för två läkemedel, visade flera färska metaanalyser skillnaden i behandlingseffekt mellan ACE-hämmare och ARB hos patienter med hög risk för kardiovaskulära händelser, och det har blivit tydligt att dessa två klasser av läkemedel har signifikanta skillnader med hänsyn till deras farmakologiska egenskaper och deras molekylära/cellulära profiler [3, 4].

ACE-hämmare blockerar angiotensin II-syntesen från dess prekursor angiotensin I. ARB blockerar dock AT1-receptorn, och därför ökas slutligen angiotensin II genom en återkopplingsmekanism. Även om de kumulativa effekterna av angiotensin II inte är klart klarlagda ännu, har nya studier etablerat en ny reglerande axel i renin-angiotensinsystemet (RAS). I denna axel produceras slutligen angiotensin(1-7) från Angiotensin I eller Angiotensin II genom den katalytiska aktiviteten av angiotensinomvandlande enzym 2 (ACE-2).

Diabetes mellitus är en av de ledande riskfaktorerna för åderförkalkning och dess komplikationer inklusive hjärtinfarkt och stroke. Dessutom är dödligheten högre hos diabetiker än hos icke-diabetiker [7]. Orsaken till kardiovaskulär risk vid diabetes är inte bara relaterad till hyperglykemi, utan delar också vanligtvis riskfaktorer som högt blodtryck, dyslipidemi, fetma, som är kännetecknen för metabolt syndrom inklusive insulinresistens och åderförkalkning. Åderförkalkning är en inflammatorisk sjukdom som är relaterad till lipoprotein med låg densitet, hypertoni, diabetes, vaskulär inflammation, reaktiva syrearter (ROS) och endoteldysfunktion. Angiotensin II spelar en viktig roll i denna process och inflammatoriska cytokiner som IL-1, IL-6, TNF-α bidrar som mediatorer.

Flera kliniska prövningar syftade till att studera fördelarna med RAS-blockad vid diabetiska komplikationer. HOPE, RENAAL, IRMA2, IDNT, ONTARGET-studier visade att ACE-hämmare eller ARB minskade risken för diabetiska komplikationer [2, 8-11].

Nyligen genomförda studier har visat att olmesartan, en av ARB, ökar aktiviteten av ACE-2 och angiotensin(1-7) nivå [12, 13]. 101 kontrollpersoner utan medicinering och 100 hypertensiva patienter som behandlats med blodtryckssänkande medel, inklusive kalciumkanalblockerare, ACE-hämmare enalapril och angiotensin II-receptorblockerarna losartan, kandesartan, valsartan, telmisartan och olmesartan, under mer än 1 år, inkluderades. och urinhalten av ACE-2 mättes. Resultatet visade att urinhalten av ACE-2 var högre i den olmesartanbehandlade gruppen, men inte i de andra behandlingsgrupperna, än i kontrollgruppen. Dessutom visade multivariabel regressionsanalys efter justering av ålder, kön och de korrelerade indexen att olmesartan var en oberoende prediktor för ACE-2-nivå i urinen [12]. Den andra studien med 3 månader gamla möss som gavs olmesartan eller hydralazin i 2 månader visade att behandling med olmesartan hämmar hjärthypertrofi oberoende av blodtryck, inte bara genom dess AT1R-blockad utan delvis genom förstärkning av ACE-2/angiotensin(1-7) [13] . Det finns dock vissa begränsningar. Det förra var djurförsök, men eftersom de använde många olika droger var det faktiska antalet deltagare ganska litet.

Därför bör förståelse av förändringen i koncentrationen av serum ACE, ACE-2, angiotensin(1-7) och angiotensin-II hjälpa kliniker att välja lämpligare läkemedel mellan ACE-hämmare och ARB med tydliga bevis. Dessutom, eftersom RAS-antagonister är förstahandsläkemedlen för antihypertensiv terapi hos patienter med T2DM, är det meningsfullt att förstå förändringen av RAS-relaterade faktorer i serum efter användning av läkemedlen.

I denna studie kommer vi att bedöma förändringen av serum ACE-2, angiotensin(1-7) och vaskulär funktion efter användning av olmesartan (en ARB), jämfört med konventionellt anti-hypertensivt läkemedel, amlodipin hos hypertensiva patienter med T2DM.