Effekt av Olmesartan på angiotensin(1-7) nivåer og vaskulære funksjoner ved diabetes og hypertensjon (Ang(1-7))

Både ACE-hemmer og ARB produserer hemming av renin-angiotensin-systemet, så klinikere har sett på ACE-hemmer og ARB som effektivt likeverdige, inkludert blodtrykkssenking, forbedring av kroniske hjertesviktsymptomer, hemming av diabetisk nyresykdom, reduksjon i slagfrekvenser, og sannsynligvis forebygging av ny debut av diabetes mellitus. For eksempel antydet pågående Telmisartan Alone og i kombinasjon med Ramipril Global Endpoint Trial (ONTARGET) studie at behandling med telmisartan eller Ramipril reduserer kardiovaskulære utfall i tilsvarende grad hos pasienter med vaskulær sykdom eller høyrisikodiabetes [2]. Men til tross for likhetene i mekanismene til to legemidler, viste flere nyere metaanalyser forskjellen i behandlingseffekt mellom ACE-hemmere og ARB hos pasienter med høy risiko for kardiovaskulære hendelser, og det har blitt klart at disse to klassene av medikamenter har betydelige forskjeller med hensyn til deres farmakologiske egenskaper og deres molekylære/cellulære profiler [3, 4].

ACE-hemmere blokkerer angiotensin II-syntese fra forløperen angiotensin I. Imidlertid blokkerer ARB AT1-reseptor, og dermed økes til slutt angiotensin II av en tilbakemeldingsmekanisme. Selv om de kumulative effektene av angiotensin II ikke er klart belyst ennå, har nyere studier etablert en ny regulatorisk akse i renin-angiotensin-systemet (RAS). I denne aksen produseres angiotensin(1-7) til slutt fra Angiotensin I eller Angiotensin II ved den katalytiske aktiviteten til angiotensin-konverterende enzym 2 (ACE-2).

Diabetes mellitus er en av de ledende risikofaktorene for åreforkalkning og dens komplikasjoner inkludert hjerteinfarkt og slag. I tillegg er dødeligheten høyere hos diabetikere enn hos ikke-diabetikere [7]. Årsaken til kardiovaskulær risiko ved diabetes er ikke bare relatert til hyperglykemi, men deler også ofte risikofaktorene som hypertensjon, dyslipidemi, fedme, som er kjennetegnene ved metabolsk syndrom inkludert insulinresistens og aterosklerose. Aterosklerose er en inflammatorisk sykdom som er relatert til lipoprotein med lav tetthet, hypertensjon, diabetes, vaskulær betennelse, reaktive oksygenarter (ROS) og endoteldysfunksjon. Angiotensin II spiller en viktig rolle i denne prosessen og inflammatoriske cytokiner som IL-1, IL-6, TNF-α bidrar som mediatorer.

Flere kliniske studier tok sikte på å studere fordelene med RAS-blokkering i diabetiske komplikasjoner. HOPE, RENAAL, IRMA2, IDNT, ONTARGET-studier viste at ACE-hemmere eller ARB reduserte risikoen for diabetiske komplikasjoner [2, 8-11].

Nyere studier viste at olmesartan, en av ARB-ene, øker aktiviteten til ACE-2 og angiotensin(1-7) nivå [12, 13]. 101 kontrollpersoner uten medisiner og 100 hypertensive pasienter behandlet med antihypertensiva, inkludert kalsiumkanalblokkere, ACE-hemmer enalapril og angiotensin II-reseptorblokkere losartan, kandesartan, valsartan, telmisartan og olmesartan, i mer enn 1 år, ble inkludert. og urin ACE-2 nivå ble målt. Resultatet viste at urinnivået av ACE-2 var høyere i den olmesartan-behandlede gruppen, men ikke de andre behandlingsgruppene, enn i kontrollgruppen. I tillegg viste multivariabel regresjonsanalyse etter justering av alder, kjønn og de korrelerte indeksene at olmesartan var en uavhengig prediktor for urinnivå av ACE-2 [12]. Den andre studien med 3 måneder gamle mus som ble gitt olmesartan eller hydralazin i 2 måneder avslørte at olmesartan-behandling hemmer hjertehypertrofi uavhengig av blodtrykk, ikke bare gjennom AT1R-blokkeringen, men delvis gjennom forsterkning av ACE-2/angiotensin(1-7) [13] . Det er imidlertid noen begrensninger. Førstnevnte var dyreforsøk, men siden de brukte mange forskjellige stoffer, var det faktiske antallet deltakere ganske lite.

Derfor bør forståelse av endringen i konsentrasjonen av serum ACE, ACE-2, angiotensin(1-7) og angiotensin-II hjelpe klinikere med å velge mer passende medikamenter mellom ACE-hemmere og ARBer med klare bevis. Siden RAS-antagonister er førstelinjemedikamenter for antihypertensiv behandling hos pasienter med T2DM, er det dessuten meningsfullt å forstå endringen av RAS-relaterte faktorer i serum etter bruk av legemidlene.

I denne studien vil vi vurdere endringen av serum ACE-2, angiotensin(1-7) og vaskulær funksjon etter bruk av olmesartan (en ARB), sammenlignet med konvensjonelt antihypertensiv medikament, amlodipin hos hypertensive pasienter med T2DM.