Effekt af Olmesartan på angiotensin(1-7) niveauer og vaskulære funktioner ved diabetes og hypertension (Ang(1-7))

Både ACE-hæmmer og ARB producerer hæmning af renin-angiotensin-systemet, så klinikere har betragtet ACE-hæmmer og ARB som effektivt ækvivalente, herunder blodtrykssænkning, forbedring af symptomer på kongestiv hjertesvigt, hæmning af diabetisk nyresygdom, reduktion i slagtilfælde og sandsynligvis forebyggelse af ny debut af diabetes mellitus. For eksempel antydede igangværende Telmisartan Alone og i kombination med Ramipril Global Endpoint Trial (ONTARGET) studie, at behandling med telmisartan eller Ramipril reducerer de kardiovaskulære resultater i lignende grad hos patienter med vaskulær sygdom eller højrisikodiabetes [2]. Men på trods af lighederne i mekanismerne mellem to lægemidler, viste flere nyere metaanalyser forskellen i behandlingseffekt mellem ACE-hæmmere og ARB'er hos patienter med høj risiko for kardiovaskulære hændelser, og det er blevet klart, at disse to klasser af medicin har signifikante forskelle med hensyn til deres farmakologiske egenskaber og deres molekylære/cellulære profiler [3, 4].

ACE-hæmmere blokerer for angiotensin II-syntese fra dets forløber angiotensin I. Imidlertid blokerer ARB'er AT1-receptoren, og derfor øges angiotensin II i sidste ende af en feedbackmekanisme. Selvom de kumulative virkninger af angiotensin II ikke er klart belyst endnu, har nyere undersøgelser etableret en ny regulatorisk akse i renin-angiotensin-systemet (RAS). I denne akse produceres angiotensin(1-7) endelig ud fra Angiotensin I eller Angiotensin II ved den katalytiske aktivitet af angiotensin-konverterende enzym 2 (ACE-2).

Diabetes mellitus er en af ​​de førende risikofaktorer for åreforkalkning og dens komplikationer, herunder hjerteanfald og slagtilfælde. Derudover er dødeligheden højere hos diabetikere end hos ikke-diabetikere [7]. Årsagen til kardiovaskulær risiko ved diabetes er ikke kun relateret til hyperglykæmi, men deler også almindeligvis risikofaktorer såsom hypertension, dyslipidæmi, fedme, som er karakteristika ved metabolisk syndrom, herunder insulinresistens og aterosklerose. Aterosklerose er en inflammatorisk sygdom, der er relateret til lavdensitetslipoprotein, hypertension, diabetes, vaskulær inflammation, reaktive oxygenarter (ROS) og endotel dysfunktion. Angiotensin II spiller en vigtig rolle i denne proces, og inflammatoriske cytokiner såsom IL-1, IL-6, TNF-α bidrager som mediatorer.

Adskillige kliniske forsøg havde til formål at studere fordelene ved RAS-blokade i diabetiske komplikationer. HOPE, RENAAL, IRMA2, IDNT, ONTARGET undersøgelser viste, at ACE-hæmmere eller ARB reducerede risikoen for diabetiske komplikationer [2, 8-11].

Nylige undersøgelser viste, at olmesartan, en af ​​ARB'erne, øger aktiviteten af ​​ACE-2 og angiotensin(1-7) niveau [12, 13]. 101 kontrolpersoner uden medicin og 100 hypertensive patienter behandlet med antihypertensiva, inklusive calciumkanalblokkere, ACE-hæmmer enalapril og angiotensin II-receptorblokkerne losartan, candesartan, valsartan, telmisartan og olmesartan, i mere end 1 år, blev inkluderet. og urin ACE-2 niveau blev målt. Resultatet viste, at urinniveauet af ACE-2 var højere i den olmesartan-behandlede gruppe, men ikke i de andre behandlingsgrupper, end i kontrolgruppen. Derudover viste multivariabel regressionsanalyse efter justering af alder, køn og de korrelerede indekser, at olmesartan var en uafhængig prædiktor for ACE-2-niveau i urinen [12]. Den anden undersøgelse med 3 måneder gamle mus givet olmesartan eller hydralazin i 2 måneder afslørede, at olmesartan-behandling hæmmer hjertehypertrofi uafhængigt af blodtrykket, ikke kun gennem dets AT1R-blokade, men delvist gennem forstærkning af ACE-2/angiotensin(1-7) [13] . Der er dog nogle begrænsninger. Førstnævnte var dyreforsøg, men da de brugte mange forskellige stoffer, var det faktiske antal deltagere ret lille.

Derfor bør forståelsen af ​​ændringen i koncentrationen af ​​serum ACE, ACE-2, angiotensin(1-7) og angiotensin-II hjælpe klinikere med at vælge mere passende lægemiddel mellem ACE-hæmmere og ARB'er med klar evidens. Da RAS-antagonister er de første lægemidler til antihypertensiv behandling hos patienter med T2DM, er det desuden meningsfuldt at forstå ændringen af ​​RAS-relaterede faktorer i serum efter brug af lægemidlerne.

I denne undersøgelse vil vi vurdere ændringen af ​​serum ACE-2, angiotensin(1-7) og vaskulær funktion efter brug af olmesartan (en ARB), sammenlignet med konventionelt antihypertensivt lægemiddel, amlodipin hos hypertensive patienter med T2DM.