Wirkung von Olmesartan auf Angiotensin(1-7)-Spiegel und Gefäßfunktionen bei Diabetes und Bluthochdruck (Ang(1-7))

Sowohl ACE-Hemmer als auch ARB bewirken eine Hemmung des Renin-Angiotensin-Systems, daher haben Kliniker ACE-Hemmer und ARB als effektiv gleichwertig angesehen, einschließlich Blutdrucksenkung, Verbesserung der Symptome einer kongestiven Herzinsuffizienz, Hemmung diabetischer Nierenerkrankungen, Verringerung der Schlaganfallraten und wahrscheinlich die Verhinderung eines erneuten Auftretens von Diabetes mellitus. Beispielsweise deutete die Ongoing Telmisartan Alone and in Combination with Ramipril Global Endpoint Trial (ONTARGET)-Studie darauf hin, dass die Behandlung mit Telmisartan oder Ramipril die kardiovaskulären Ergebnisse bei Patienten mit Gefäßerkrankungen oder Hochrisikodiabetes in ähnlichem Maße reduziert [2]. Trotz der Ähnlichkeiten in den Mechanismen zweier Medikamente zeigten mehrere kürzlich durchgeführte Metaanalysen den Unterschied in der Behandlungswirkung zwischen ACE-Hemmern und ARBs bei Patienten mit hohem Risiko für kardiovaskuläre Ereignisse, und es wurde deutlich, dass diese beiden Medikamentenklassen signifikante Unterschiede aufweisen hinsichtlich ihrer pharmakologischen Eigenschaften und ihrer molekularen/zellulären Profile [3, 4].

ACE-Hemmer blockieren die Synthese von Angiotensin II aus seinem Vorläufer Angiotensin I. ARBs blockieren jedoch den AT1-Rezeptor, und folglich wird Angiotensin II durch einen Rückkopplungsmechanismus erhöht. Obwohl die kumulative Wirkung von Angiotensin II noch nicht eindeutig aufgeklärt ist, haben neuere Studien eine neue Regulationsachse im Renin-Angiotensin-System (RAS) etabliert. In dieser Achse wird schließlich Angiotensin(1-7) aus Angiotensin I oder Angiotensin II durch die katalytische Aktivität des Angiotensin-Converting-Enzyms 2 (ACE-2) produziert.

Diabetes mellitus ist einer der führenden Risikofaktoren für Atherosklerose und ihre Komplikationen, einschließlich Herzinfarkt und Schlaganfall. Darüber hinaus sind die Sterblichkeitsraten bei Diabetikern höher als bei Nicht-Diabetikern [7]. Der Grund für das kardiovaskuläre Risiko bei Diabetes hängt nicht nur mit Hyperglykämie zusammen, sondern teilt auch häufig die Risikofaktoren wie Bluthochdruck, Dyslipidämie, Fettleibigkeit, die die Merkmale des metabolischen Syndroms sind, einschließlich Insulinresistenz und Atherosklerose. Atherosklerose ist eine entzündliche Erkrankung, die mit Lipoprotein niedriger Dichte, Bluthochdruck, Diabetes, vaskulärer Entzündung, reaktiven Sauerstoffspezies (ROS) und Endotheldysfunktion in Zusammenhang steht. Angiotensin II spielt eine wichtige Rolle in diesem Prozess und entzündliche Zytokine wie IL-1, IL-6, TNF-α tragen als Mediatoren bei.

Mehrere klinische Studien zielten darauf ab, die Vorteile der RAS-Blockade bei diabetischen Komplikationen zu untersuchen. HOPE-, RENAAL-, IRMA2-, IDNT- und ONTARGET-Studien haben bewiesen, dass ACE-Hemmer oder ARBs das Risiko von diabetischen Komplikationen reduzieren [2, 8-11].

Jüngste Studien haben bewiesen, dass Olmesartan, einer der ARBs, die Aktivität von ACE-2 und Angiotensin(1-7) erhöht [12, 13]. 101 Kontrollpersonen ohne Medikation und 100 Patienten mit Bluthochdruck, die mit blutdrucksenkenden Mitteln behandelt wurden, einschließlich der Kalziumkanalblocker, des ACE-Hemmers Enalapril und der Angiotensin-II-Rezeptorblocker Losartan, Candesartan, Valsartan, Telmisartan und Olmesartan, wurden für mehr als 1 Jahr eingeschlossen. und der ACE-2-Spiegel im Urin wurde gemessen. Das Ergebnis zeigte, dass der ACE-2-Spiegel im Urin in der mit Olmesartan behandelten Gruppe, aber nicht in den anderen Behandlungsgruppen, höher war als in der Kontrollgruppe. Darüber hinaus zeigte eine multivariable Regressionsanalyse nach Anpassung von Alter, Geschlecht und den korrelierten Indizes, dass Olmesartan ein unabhängiger Prädiktor für den ACE-2-Spiegel im Urin war [12]. Die andere Studie mit 3 Monate alten Mäusen, die 2 Monate lang Olmesartan oder Hydralazin erhielten, zeigte, dass die Behandlung mit Olmesartan die Herzhypertrophie unabhängig vom Blutdruck nicht nur durch seine AT1R-Blockade, sondern teilweise durch die Verstärkung von ACE-2/Angiotensin(1-7) hemmt [13]. . Es gibt jedoch einige Einschränkungen. Ersteres war ein Tierversuch. Da sie jedoch viele verschiedene Medikamente verwendeten, war die tatsächliche Teilnehmerzahl recht gering.

Daher sollte das Verständnis der Konzentrationsänderungen von ACE, ACE-2, Angiotensin(1-7) und Angiotensin-II im Serum Klinikern helfen, ein geeigneteres Medikament zwischen ACE-Hemmern und ARBs mit eindeutiger Evidenz auszuwählen. Da RAS-Antagonisten die Mittel der ersten Wahl für die antihypertensive Therapie bei Patienten mit T2DM sind, ist es außerdem wichtig, die Veränderung von RAS-bezogenen Faktoren im Serum nach der Anwendung der Medikamente zu verstehen.

In dieser Studie werden wir die Veränderung von Serum-ACE-2, Angiotensin(1-7) und Gefäßfunktion nach der Anwendung von Olmesartan (einem ARB) im Vergleich zum herkömmlichen blutdrucksenkenden Medikament Amlodipin bei Bluthochdruckpatienten mit T2DM bewerten.